Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Scandinavisch onderzoek naar ongecompliceerde aortadissectietherapie (SUNDAY)

8 augustus 2025 bijgewerkt door: University of Aarhus

De introductie van thoracale endovasculaire aorta-reparatie (TEVAR) in 1994 heeft de behandeling van thoracale aorta-pathologie radicaal veranderd, en TEVAR is nu de aanbevolen therapie voor "gecompliceerde" TBAD's en andere thoracale aorta-aandoeningen. Tot op heden is het gebruik van TEVAR bij de behandeling van "ongecompliceerde" dissecties (uTBAD) onzeker, hoewel wordt aangenomen dat een profylactische procedure latere complexe operaties en vroegtijdig overlijden kan voorkomen. Verschillende analyses hebben aangetoond dat TEVAR verbeterde aorta-remodellering en mogelijk overleving biedt, hoewel deze onvoldoende krachtig waren voor dit specifieke resultaat. Daarnaast zijn er verschillende rapporten over het onzekere voordeel of nadeel van deze interventie in de gemeenschap van vaatchirurgen. Anders gezegd, er is evenwicht en de behoefte aan robuust bewijs in de vorm van een gerandomiseerde klinische studie is duidelijk herhaald door de European Society of Vascular Surgery.

Deze gerandomiseerde, open-label, tweearmige gecontroleerde studie gaat rechtstreeks in op de vraag of TEVAR de 5-jaarsoverleving verandert bij patiënten met een uTBAD. Patiënten worden gerandomiseerd naar standaard medische therapie (SMT) alleen of naar TEVAR naast SMT. De primaire uitkomstmaat is 5-jaarsoverleving, terwijl secundaire uitkomstmaten aorta-gerelateerde mortaliteit, neurologische gebeurtenissen, kwaliteit van leven, kosten, herinterventies en heropnames omvatten. daarnaast subgroepanalyses op basis van de mate van behandeling.

Berekeningen van de steekproefomvang op basis van eerdere rapporten geven aan dat ongeveer 554 patiënten moeten worden opgenomen. Patiënten zullen worden geworven vanuit meerdere centra in Scandinavië. Op basis van de bevolking (24 miljoen) en de incidentie van uTBAD (ongeveer 480 per jaar), en afhankelijk van het totale aantal deelnemende centra, is een conservatieve schatting van twee tot drie jaar vereist voor inschrijving.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze gerandomiseerde, open-label, tweearmige gecontroleerde studie behandelt de vraag of thoracaal endovasculair aortaherstel (TEVAR) de 5-jaarsoverleving verandert bij patiënten met een ongecompliceerde Stanford type-B aortadissectie (uTBAD). Patiënten worden gerandomiseerd naar standaard medische therapie (SMT) alleen of naar TEVAR naast SMT. De primaire uitkomstmaat is 5-jaarsoverleving, terwijl secundaire uitkomstmaten aorta-gerelateerde mortaliteit, neurologische gebeurtenissen, kwaliteit van leven, kosten, herinterventies en heropnames omvatten. daarnaast subgroepanalyses op basis van de mate van behandeling.

Primaire hypothese:

De nulhypothese voor dit onderzoek stelt dat de vijfjaarsoverlevingsresultaten voor patiënten die worden behandeld met SMT of SMT + TEVAR gelijkwaardig zijn.

2. Achtergrond

De incidentie van een Stanford type-B thoracale aortadissectie (TBAD) wordt geschat op 3,9 - 6,0 per 100.000 persoonsjaren, hoewel dit een onderschatting kan zijn. Deze zijn goed voor ongeveer 30-40% van alle soorten aorta-dissectie. De diagnose van TBAD wordt verder geclassificeerd met betrekking tot tijd: acuut, ≤ 14 dagen, subacuut, 15-90 dagen en chronisch,> 90 dagen. Ongeveer 40-50% van de ABD's wordt als gecompliceerd beschouwd, wat volgens de European Society of Vascular Surgery wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van een of meer van de volgende: ruptuur en/of hypotensie/shock, orgaanperfusie, snelle expansie van de aorta, dwarslaesie /paraparese, peri-aorta hematoom, of hardnekkige pijn of hypertensie. Bij afwezigheid van deze complicaties wordt de dissectie als ongecompliceerd beschouwd. Overleving in het ziekenhuis voor deze patiënten is gerapporteerd als ongeveer 90%.

Het beheer van TBAD's is afhankelijk van de bovengenoemde factoren, d.w.z. gecompliceerd of ongecompliceerd, acuut of chronisch, evenals begeleidende comorbiditeiten. Een onderliggende en universele component voor al deze patiënten is optimale medische therapie, waaronder antihypertensieve therapie, meestal bètablokkers, om aortawandstress en valse lumendrukken te verminderen, evenals pijnverlichting. Verder worden leefstijlverbeteringen en aanpassing van het cardiovasculaire risicoprofiel aanbevolen.

De introductie van thoracaal endovasculair aortaherstel (TEVAR) in 1994 heeft de behandeling van thoracale aortapathologie radicaal veranderd, en TEVAR is nu de aanbevolen therapie voor onder andere gecompliceerde TBAD's, thoracale aorta-aneurysma's en traumatische thoracale doorsnijdingen. Tot op heden is het gebruik van TEVAR bij de behandeling van ongecompliceerde TBAD onzeker, zo niet controversieel. Verschillende analyses hebben aangetoond dat TEVAR verbeterde aorta-remodellering en mogelijk overleving biedt, zij het met de impliciete en inherente procedurele risico's van interventie, waaronder dwarslaesie, retrograde dissectie en overlijden.

Er zijn twee relevante gerandomiseerde klinische onderzoeken (RCT's) die het probleem van vroege TEVAR bij TBAD-patiënten aanpakken. De Acute Dissection: Stent graft OR Best medical therapy (ADSORB) studie, met name underpowered, randomiseerde in totaal 61 patiënten uit 17 Europese centra met acute uTBAD. Er waren geen aortarupturen na 1 jaar in beide takken van het onderzoek, terwijl TEVAR geassocieerd was met verbeterde trombose van het valse lumen en vermindering van zijn lumen. De studie Investigation of Stent Grafts in Aortic Dissection (INSTEAD) omvatte 140 patiënten in de subacute fase. De totale overleving na twee jaar was statistisch equivalent, 95,6% in de medische arm en 88,9% in de groep met TEVAR plus medicijnen. De langetermijnresultaten van de verlengde INSTEAD-XL vonden een niet-significante absolute vermindering van de mortaliteit door alle oorzaken van 8,2% na vijf jaar voor de patiënten die TEVAR ondergingen.

De conclusies van de retrospectieve en bovengenoemde RCT's waren niet overtuigend genoeg voor de European Society of Vascular Surgery om een ​​hogere aanbeveling te doen dan "TEVAR kan selectief worden overwogen" voor patiënten met ongecompliceerde type B aortadissecties. Dit wordt ook bevestigd door een recent internationaal onderzoek naar de voorkeursbehandeling van uTBAD, waarin 54,8% van de respondenten antwoordde dat ze TEVAR niet routinematig gebruiken, tegenover 37,4% die deze strategie verkiezen; bovendien was 88,6% van de respondenten het ermee eens dat evenwicht aanwezig was en dat een RCT gerechtvaardigd was.

Onderzoeksdoelstellingen

Hoofddoel

• Om de algehele overleving na vijf jaar te vergelijken tussen proefpersonen die werden behandeld met SMT of SMT + subacute TEVAR.

Secundaire doelstellingen

  • Om het risico op aorta-gerelateerde sterfte te vergelijken.
  • Om het risico op neurologisch letsel, waaronder beroerte of dwarslaesie, te vergelijken.
  • Om het aandeel en de indicatie te vergelijken van proefpersonen die binnen 5 jaar een aorta-interventie ondergingen vanwege de ontwikkeling van een aorta-complicatie.
  • Om het aantal ziektegerelateerde heropnames tijdens de follow-up te vergelijken.
  • Om te vergelijken, op basis van subgroepanalyses, of de omvang van TEVAR geassocieerd is met verbeterde overleving of neurologisch letsel.
  • Om het bijbehorende risico van herinterventies te vergelijken, inclusief die proefpersonen die aanvankelijk werden gerandomiseerd naar SMT en vervolgens een aorta-interventie nodig hadden.
  • Om de bijbehorende veranderingen in kwaliteit van leven te vergelijken.
  • Om de 10-jaars totale overleving en aorta-gerelateerde mortaliteit te vergelijken.
  • Om de kosten te vergelijken.

Definities van eindpunten

Primair eindpunt:

Sterfte door alle oorzaken.

Secundaire eindpunten:

Aorta-gerelateerde mortaliteit: overlijden als gevolg van aortaruptuur of orgaanperfusie, of overlijden als gevolg van aorta-interventie.

Aorta-interventie: elke open chirurgische of endovasculaire interventie die wordt uitgevoerd op een willekeurige anatomische locatie, uitgevoerd voor de volgende indicaties, die verband houden met de aorta-pathologie: aneurysmale degeneratie, viscerale ischemie, ischemie van de onderste ledematen, ruptuur of een van de criteria die hierboven worden vermeld onder de definitie van een gecompliceerde TBAD.

Neurologisch letsel: deze zijn onderverdeeld in twee categorieën: cerebrovasculaire accidenten (CVA) en ischemie van het ruggenmerg (SCI). CVA's worden gedefinieerd volgens de rapportagestandaarden van de Society for Vascular Surgery en geclassificeerd als elke centrale neurologische complicatie, ischemisch en hemorragisch. Voor dit project zal de aangepaste Rankin-schaal worden gebruikt voor het classificeren van de ernst van een beroerte. Ischemie van het ruggenmerg wordt gedefinieerd als ischemisch of hemorragisch resulterend in paraparese of paraplegie. De aangepaste Tarlov-scoreschaal zal worden gebruikt voor het beoordelen van eventuele dwarslaesies.

Herinterventie: elke open of endovasculaire interventie na de oorspronkelijke TEVAR-procedure die verband hield met de dissectie. Deze moeten worden gecategoriseerd als geplande herinterventie, bijvoorbeeld een gefaseerde procedure, of ongepland, wat wijst op een complicatie van de oorspronkelijke procedure, een falen van het hulpmiddel of progressie van de ziekte.

Kwaliteit van leven: De kwaliteit van leven wordt beoordeeld met de volgende drie zelfbeoordelingsformulieren:

  1. Het EuroQOL-5D-5L-instrument van de EuroQol Group, bestaande uit vijf dimensies met vijf scoreniveaus die kunnen worden gecombineerd tot een vijfcijferig beschrijvingsnummer.
  2. De ziekenhuis- en angstdepressiescore (HADS).
  3. De 12-Item Short-Form (12-SF) Gezondheidsenquête.

Economische evaluatie: De economische evaluatie zal worden uitgevoerd vanuit het oogpunt van betaler/gezondheidszorg, inclusief het gebruik van middelen in verband met gezondheidszorg, interventie en medicatie, terwijl bredere potentiële gevolgen voor de samenleving, d.w.z. effecten op de productiviteit, niet worden meegenomen. In de loop van de proef zullen de geaccumuleerde kosten per behandeltak worden gemeten vanuit de administratieve/controle/factureringssystemen van het deelnemende ziekenhuis. Voor zover mogelijk zullen de volgende middelengebruiksitems worden opgenomen en vastgelegd als geaccumuleerde kosten uit het kosten-per-patiëntsysteem van het ziekenhuis bij alle poliklinische en intramurale bezoeken:

  • kosten voor zorgpersoneel
  • vakspecifieke kosten voor primaire en secundaire endovasculaire en chirurgische ingrepen kosten postoperatieve zorgeenheden
  • kosten van medicijnen tijdens operatie en postoperatieve zorg
  • kosten van anesthesieprocedures en bloedtransfusies
  • aanvullende diagnostiek vanuit de afdelingen radiologie en klinisch fysiologie en vanuit klinische chemie.

De kosten voor zorgpersoneel zullen de volledige loonkosten omvatten, inclusief kosten voor sociale lasten. De kosten voor elke endovasculaire en chirurgische ingreep worden afzonderlijk opgevraagd en, voor zover mogelijk, gebaseerd op de prijs per minuut volgens de kosten-per-patiëntsystemen van het ziekenhuis.

Veranderingen in de gezondheidstoestand zullen worden beoordeeld in termen van voor kwaliteit gecorrigeerde levensjaren (QALY's), die de tijd doorgebracht in een specifieke gezondheidstoestand combineren met de overeenkomstige zelfbeoordeelde gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL), zoals afgeleid uit de EuroQOL EQ-5D-5L-vragenlijst. Tijd wordt gemeten in jaren en de HRQoL wordt gemeten op een indexschaal die loopt van 0 (gelijk aan dood zijn) tot 1 (best mogelijke gezondheidstoestand). Het totale aantal QALY's wordt berekend door de HRQoL-indexscore (QALY-gewicht) te vermenigvuldigen met de tijd doorgebracht in elke gezondheidstoestand. Groepsverschillen in totale kosten worden berekend en gedeeld door het verschil in QALY's in het interval van baseline tot einde studie, en de incrementele kosteneffectiviteitsratio wordt als volgt berekend:

(KostenTEVAR -KostenSMT)/(QALYsTEVAR - QALYsSMT)=ΔKosten/ΔQALY.

Rationale voor doelstellingen en eindpuntselectie

Ondanks bewijs uit retrospectieve en beschrijvende studies die langetermijnvoordelen suggereren voor vroege TEVAR-interventie bij uTBAD-proefpersonen, is de onderliggende onbeantwoorde vraag of TEVAR een overlevingsvoordeel oplevert. De twee voorgaande RCT's, die hierboven zijn genoemd, waren onvoldoende krachtig om dit probleem aan te pakken. Ondanks mogelijke theoretische en procedurele voordelen van verschillende samengestelde eindpunten, werd vastgesteld dat een studie op basis van een duidelijk geformuleerde vraag met een binaire uitkomst de meeste klinische impact zal hebben. Evenzo zou de focus op het weliswaar interessante, maar niet essentiële eindpunt van aortamorfologische veranderingen en beeldvormingsbevindingen het pragmatische ontwerp van deze studie bemoeilijken.

Ontwerp ontwerpen

De proef is een gerandomiseerde, open-label, klinische proef met parallelle toewijzing van proefpersonen op meerdere locaties in Denemarken, Zweden, Noorwegen, IJsland en Finland. Gerekruteerde proefpersonen worden gerandomiseerd naar uitsluitend SMT of TEVAR + SMT.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

554

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Aalborg, Denemarken
        • Werving
        • Aalborg University Hospital
        • Contact:
      • Aarhus, Denemarken, 8200
        • Werving
        • Aarhus University Hospital
        • Contact:
      • Copenhagen, Denemarken
      • Odense, Denemarken
  • Finland
      • Helsinki, Finland
        • Werving
        • Helsinki University Hospital
        • Contact:
          • Mikko Jormalainen, MD PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Patrick Björkman, MD PhD
      • Kuopio, Finland
      • Oulu, Finland
      • Tampere, Finland
      • Turku, Finland
        • Werving
        • Turku University Hospital
        • Contact:
  • IJsland
      • Reykjavik, IJsland
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • Nog niet aan het werven
        • Amsterdam University Medical Center (AUMC)
        • Contact:
      • Groningen, Nederland
        • Nog niet aan het werven
        • University Medical Center Groningen (UMCG)
        • Contact:
      • Leiden, Nederland
      • Maastricht, Nederland
        • Nog niet aan het werven
        • Maastricht University Medical Center (MUMC)
        • Contact:
      • Nijmegen, Nederland
        • Nog niet aan het werven
        • Radboud University Medical Center (Radboudumc)
        • Contact:
      • Rotterdam, Nederland
        • Nog niet aan het werven
        • Erasmus Medical Center (EMC)
        • Contact:
      • Utrecht, Nederland
        • Nog niet aan het werven
        • University Medical Center Utrecht (UMCU)
        • Contact:
  • Noorwegen
      • Bergen, Noorwegen
        • Werving
        • Haukeland University Hospital
        • Contact:
      • Oslo, Noorwegen
        • Werving
        • Oslo University Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Beate R Lindberg, MD
      • Tromsø, Noorwegen
      • Trondheim, Noorwegen
  • Zweden
      • Göteborg, Zweden
      • Linköping, Zweden
      • Malmö, Zweden
      • Stockholm, Zweden
      • Stockholm, Zweden
      • Uppsala, Zweden
        • Werving
        • Uppsala University Hospital
        • Contact:
      • Örebro, Zweden
        • Actief, niet wervend
        • Örebro University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Alle proefpersonen, 18 jaar of ouder op het moment van geïnformeerde toestemming, werden opgenomen of verwezen naar de deelnemende vaatchirurgische site met een uTBAD van minder dan vier weken.

Uitsluitingscriteria:

  • Proefpersonen zonder ondertekende geïnformeerde toestemming.
  • Proefpersonen die zich presenteren met een gecompliceerde aortadissectie type B volgens de bovenstaande definitie.
  • Proefpersonen die eerder zijn behandeld in hun dalende aorta, hetzij open chirurgie of TEVAR.
  • Proefpersonen met een reeds bestaand aneurysma van de thoracoabdominale aorta.
  • Proefpersonen met traumatische aortadissecties.
  • Proefpersonen met een vastgestelde bindweefselziekte op het moment van randomisatie, inclusief maar niet beperkt tot het syndroom van Marfans en Loeys-Dietz.
  • Proefpersonen met een klinisch geschatte levensverwachting < 2 jaar.
  • Proefpersonen met dementie.
  • Zwangere of zogende onderwerpen.
  • Onderwerpen met huidige sepsis.
  • Proefpersonen die momenteel deelnemen aan andere klinische interventionele onderzoeken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: Medische therapie
Patiënten zullen worden behandeld met standaard medische therapie, d.w.z. antihypertensiva, hartslagregelaars en pijnstillers.
Actieve vergelijker: Stent therapie
Patiënten zullen worden behandeld met zowel standaard medische therapie als de plaatsing van een thoracale endovasculaire aorta-reparatie-stentgraft.
Apparaat: TEVAR
Een TEVAR-stentgraft wordt in de aorta afdalend geplaatst om de primaire ingang van de dissectie te bedekken.
Andere namen:
  • Thoracale aorta endovasculaire reparatie stentgraft

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overleving
Tijdsspanne: Vijf jaar
Algemeen overleven
Vijf jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aorta-gerelateerde sterfte
Tijdsspanne: Vijf jaar
Overlijden als gevolg van aortaruptuur of orgaanperfusie, of overlijden als gevolg van aorta-interventie.
Vijf jaar
Neurologisch letsel
Tijdsspanne: Vijf jaar
Cerebrovasculaire accidenten en/of ischemie van het ruggenmerg
Vijf jaar
Herinterventie
Tijdsspanne: Vijf jaar
Het aantal open of endovasculaire interventies na de originele TEVAR, inclusief cross-overs, die gerelateerd waren aan de dissectie. Gecategoriseerd als gepland of ongepland.
Vijf jaar
EuroQOL-5D-5L
Tijdsspanne: Vijf jaar
Kwaliteit van het leven
Vijf jaar
Ziekenhuisangst en depressiescore
Tijdsspanne: Vijf jaar
Psychische nood
Vijf jaar
Gezondheidsenquête in korte vorm met 12 items
Tijdsspanne: Vijf jaar
Lichamelijke en geestelijke gezondheid functioneren
Vijf jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Aarhus

Medewerkers

The Swedish Research Council
Swedish Heart Lung Foundation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jacob W Budtz-Lilly, MD PhD, Aarhus University Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Kevin Mani, MD PhD, Uppsala University Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 mei 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 januari 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 januari 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

31 januari 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 augustus 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 augustus 2025

Laatst geverifieerd

1 maart 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 8240

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Er is geen plan om individuele patiëntgegevens te delen met andere onderzoekers buiten de studie om.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Ja

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren