Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Скандинавское исследование неосложненной терапии расслоения аорты (SUNDAY)

8 августа 2025 г. обновлено: University of Aarhus

Внедрение эндоваскулярной пластики грудной аорты (TEVAR) в 1994 году радикально изменило лечение патологии грудной аорты, и теперь TEVAR является рекомендуемой терапией «осложненных» TBAD и других заболеваний грудной аорты. На сегодняшний день использование TEVAR при лечении «неосложненных» расслоений (uTBAD) неясно, хотя предполагается, что профилактическая процедура может предотвратить более позднюю сложную операцию и раннюю смерть. Несколько анализов показали, что TEVAR обеспечивает улучшение ремоделирования аорты и, возможно, выживаемость, хотя они были недостаточны для этого конкретного результата. Кроме того, есть несколько сообщений о неопределенной пользе или вреде этого вмешательства в сообществе сосудистой хирургии. Иными словами, существует равновесие, и необходимость надежных доказательств в форме рандомизированного клинического исследования была четко подтверждена Европейским обществом сосудистой хирургии.

Это рандомизированное открытое контролируемое исследование с двумя группами непосредственно направлено на вопрос о том, влияет ли TEVAR на 5-летнюю выживаемость пациентов с нТБАД. Пациенты будут рандомизированы либо для стандартной медикаментозной терапии (SMT), либо для TEVAR в дополнение к SMT. Первичным результатом является 5-летняя выживаемость, в то время как вторичные результаты включают смертность, связанную с аортой, неврологические события, качество жизни, затраты, повторные вмешательства и повторные госпитализации. кроме того, анализы подгрупп основаны на степени лечения.

Расчеты размера выборки, основанные на предыдущих отчетах, указывают на необходимость включения примерно 554 пациентов. Пациентов будут набирать из нескольких центров в Скандинавии. Исходя из численности населения (24 миллиона) и заболеваемости uTBAD (примерно 480 в год), а также в зависимости от общего количества участвующих центров, для регистрации требуется от двух до трех лет по консервативной оценке.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом рандомизированном открытом двухгрупповом контролируемом исследовании рассматривается вопрос о том, влияет ли эндоваскулярное восстановление грудной аорты (TEVAR) на 5-летнюю выживаемость пациентов с неосложненным расслоением аорты Стэнфордского типа B (uTBAD). Пациенты будут рандомизированы либо для стандартной медикаментозной терапии (SMT), либо для TEVAR в дополнение к SMT. Первичным результатом является 5-летняя выживаемость, в то время как вторичные результаты включают смертность, связанную с аортой, неврологические события, качество жизни, затраты, повторные вмешательства и повторные госпитализации. кроме того, анализы подгрупп основаны на степени лечения.

Основная гипотеза:

Нулевая гипотеза для этого исследования утверждает, что результаты пятилетней выживаемости для пациентов, получавших СМТ или СМТ + TEVAR, эквивалентны.

2. Фон

Частота расслоения грудной аорты Стэнфордского типа B оценивается в 3,9–6,0 на 100 000 человеко-лет, хотя это может быть заниженной оценкой. На их долю приходится примерно 30-40% всех типов расслоения аорты. Диагноз ТБАД далее классифицируется по времени: острый, ≤ 14 дней, подострый, 15-90 дней и хронический, > 90 дней. Приблизительно 40–50% аортальных аортальных расстройств считаются осложненными, что, согласно Европейскому обществу сосудистой хирургии, определяется как наличие одного или нескольких из следующих признаков: разрыв и/или гипотензия/шок, мальперфузия органов, быстрое расширение аорты, параплегия. /парапарез, периаортальная гематома или непреодолимая боль или гипертензия. При отсутствии этих осложнений рассечение считается неосложненным. Сообщалось, что выживаемость в больнице для этих пациентов составляет примерно 90%.

Лечение ТБАД зависит от вышеупомянутых факторов, то есть осложненных или неосложненных, острых или хронических, а также сопутствующих заболеваний. Основополагающим и универсальным компонентом для всех этих пациентов является оптимальная медикаментозная терапия, которая включает антигипертензивную терапию, как правило, бета-блокаторами, для уменьшения напряжения стенки аорты и ложного давления в просвете, а также обезболивания. Кроме того, рекомендуется улучшение образа жизни и изменение профиля риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Внедрение эндоваскулярной пластики грудной аорты (TEVAR) в 1994 году радикально изменило лечение патологии грудной аорты, и теперь TEVAR является рекомендуемой терапией, среди прочего, при осложненных TBAD, аневризмах грудной аорты и травматических пересечениях грудной клетки. На сегодняшний день использование TEVAR в лечении неосложненного TBAD является неопределенным, если не спорным. Несколько анализов показали, что TEVAR обеспечивает улучшение ремоделирования аорты и, возможно, выживаемость, хотя и с подразумеваемыми и неотъемлемыми процедурными рисками вмешательства, включая параплегию, ретроградное расслоение и смерть.

Существует два релевантных рандомизированных клинических испытания (РКИ), посвященных проблеме раннего TEVAR у пациентов с TBAD. Исследование Acute Dissection: Стент-графт ИЛИ Лучшая медицинская терапия (ADSORB), явно недостаточное, рандомизировало в общей сложности 61 пациента из 17 европейских центров с острой uTBAD. Разрывов аорты через 1 год в обеих группах исследования не было, тогда как TEVAR ассоциировалась с улучшением тромбоза ложного просвета и уменьшением его просвета. В исследование «Исследование стент-графтов при расслоении аорты» (INSTEAD) было включено 140 пациентов в подострой фазе. Общая двухлетняя выживаемость была статистически эквивалентной: 95,6% в группе медикаментозного лечения и 88,9% в группе TEVAR плюс лекарство. Долгосрочные результаты расширенного исследования INSTEAD-XL показали незначительное абсолютное снижение смертности от всех причин на 8,2% за пять лет у пациентов, перенесших TEVAR.

Выводы ретроспективных и вышеупомянутых РКИ не были достаточно убедительными для того, чтобы Европейское общество сосудистой хирургии дало более высокую рекомендацию, чем «TEVAR может быть выборочно рассмотрен» для пациентов с неосложненным расслоением аорты типа B. Это также подтверждается недавним международным опросом относительно предпочтительного лечения uTBAD, в котором 54,8% респондентов ответили, что они обычно не используют TEVAR, в отличие от 37,4%, которые предпочитают эту стратегию; кроме того, 88,6% респондентов согласились с тем, что эквипойз присутствовал и что РКИ было оправдано.

Научно-исследовательские цели

Основная цель

• Сравнить общую пятилетнюю выживаемость между субъектами, получавшими СМТ или СМТ + подострый TEVAR.

Второстепенные цели

  • Сравнить риск смертности, связанной с поражением аорты.
  • Сравнить риск неврологических повреждений, включая инсульт или параплегию.
  • Сравнить долю и показания лиц, перенесших аортальное вмешательство в течение 5 лет по поводу развития аортального осложнения.
  • Сравнить количество повторных госпитализаций, связанных с заболеванием, за период наблюдения.
  • Сравнить, основываясь на анализе подгрупп, связана ли степень TEVAR либо с улучшением выживаемости, либо с неврологическим повреждением.
  • Сравнить связанный с этим риск повторных вмешательств, включая тех субъектов, которые были первоначально рандомизированы в группу SMT и впоследствии нуждались в вмешательстве на аорте.
  • Сравнить сопутствующие изменения качества жизни.
  • Сравнить 10-летнюю общую выживаемость и смертность, связанную с поражением аорты.
  • Для сравнения затрат.

Определения конечной точки

Первичная конечная точка:

Смертность от всех причин.

Вторичные конечные точки:

Смертность, связанная с аортой: смерть в результате разрыва аорты или мальперфузии органов или смерть в результате вмешательства на аорте.

Вмешательство на аорте: Любое открытое хирургическое или эндоваскулярное вмешательство, выполняемое в любой анатомической области по следующим показаниям, связанным с патологией аорты: аневризматическая дегенерация, висцеральная ишемия, ишемия нижних конечностей, разрыв или любой из критериев, перечисленных выше в разделе определение осложненной ТБАД.

Неврологические травмы: они делятся на две категории: нарушения мозгового кровообращения (ЦНС) и ишемия спинного мозга (ТСН). CVA определяются в соответствии со стандартами отчетности Общества сосудистой хирургии и классифицируются как любое центральное неврологическое осложнение, ишемическое и геморрагическое. В этом проекте для классификации тяжести инсульта будет использоваться модифицированная шкала Рэнкина. Ишемия спинного мозга определяется как ишемическая или геморрагическая, приводящая к парапарезу или параплегии. Модифицированная шкала Тарлова будет использоваться для оценки любых травм спинного мозга.

Повторное вмешательство: Любое открытое или эндоваскулярное вмешательство после первоначальной процедуры TEVAR, связанное с диссекцией. Их следует классифицировать как запланированное повторное вмешательство, например, поэтапное вмешательство, или незапланированное, которое указывает на осложнение исходной процедуры, отказ устройства или прогрессирование заболевания.

Качество жизни: Качество жизни будет оцениваться с помощью трех следующих форм самооценки:

  1. Инструмент EuroQOL-5D-5L от EuroQol Group, состоящий из пяти измерений с пятью уровнями оценки, которые можно объединить в пятизначное число описания.
  2. Больничная и тревожно-депрессивная шкала (HADS).
  3. Краткий обзор состояния здоровья из 12 пунктов (12-SF).

Экономическая оценка: Экономическая оценка будет проводиться с точки зрения плательщика/здравоохранения, включая использование ресурсов, связанных со здравоохранением, вмешательством и лекарствами, тогда как более широкие потенциальные последствия для общества, т. е. влияние на производительность, не будут включены. В ходе исследования накопленные затраты будут измеряться для каждой лечебной группы из административных/контрольных/биллинговых систем участвующей больницы. Насколько это возможно, следующие элементы использования ресурсов будут включены и учтены как совокупные затраты из системы затрат на каждого пациента в больнице для всех амбулаторных и стационарных посещений:

  • расходы на медицинский персонал
  • Индивидуальные затраты на первичные и вторичные эндоваскулярные и хирургические процедуры Стоимость послеоперационного ухода
  • расходы на лекарства во время операции и послеоперационного ухода
  • расходы на анестезию и переливание крови
  • дополнительные диагностические процедуры из отделений рентгенологии, клинической физиологии и клинической химии.

Расходы на медицинский персонал будут включать полные расходы на заработную плату, включая расходы на социальное обеспечение. Стоимость каждой эндоваскулярной и хирургической процедуры будет определяться индивидуально и, насколько это возможно, основываться на цене за минуту в соответствии с больничной системой оплаты за пациента.

Изменения в состоянии здоровья будут оцениваться с точки зрения лет жизни с поправкой на качество (QALY), которые объединяют время, проведенное в определенном состоянии здоровья, с соответствующим самооценкой качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL), полученным из Опросник EuroQOL EQ-5D-5L. Время измеряется в годах, а HRQoL измеряется по индексной шкале от 0 (эквивалентно смерти) до 1 (наилучшее возможное состояние здоровья). Общее количество QALY будет рассчитываться путем умножения индекса HRQoL (вес QALY) на время, проведенное в каждом состоянии здоровья. Групповые различия в общих затратах будут рассчитаны и разделены на разницу в QALY в интервале от исходного уровня до конца исследования, а дополнительный коэффициент эффективности затрат будет рассчитан следующим образом:

(CostTEVAR -CostSMT)/(QALYsTEVAR - QALYsSMT)=ΔCost/ΔQALY.

Обоснование целей и выбор конечной точки

Несмотря на данные ретроспективных и описательных исследований, предполагающих долгосрочные преимущества раннего вмешательства TEVAR среди пациентов с uTBAD, основной вопрос без ответа заключается в том, дает ли TEVAR преимущество в выживании. Два предыдущих РКИ, упомянутых выше, не имели достаточных возможностей для решения этой проблемы. Несмотря на потенциальные теоретические и процедурные преимущества различных составных конечных точек, было определено, что исследование, основанное на четко сформулированном вопросе с бинарным исходом, будет иметь наибольшее клиническое значение. Точно так же сосредоточение внимания на хотя и интересных, но не существенных конечных точках морфологических изменений аорты и результатах визуализации усложнило бы прагматический дизайн этого исследования.

Дизайн исследования

Это рандомизированное открытое клиническое исследование с параллельным распределением субъектов в нескольких центрах в Дании, Швеции, Норвегии, Исландии и Финляндии. Набранные субъекты будут рандомизированы либо для исключительно SMT, либо для TEVAR + SMT.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

554

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Jacob W Budtz-Lilly, MD PhD
  • Номер телефона: 45 28147705
  • Электронная почта: jacoblilly@clin.au.dk

Места учебы

  • Дания
      • Aalborg, Дания
        • Рекрутинг
        • Aalborg University Hospital
        • Контакт:
          • Christian N Petersen, MD
          • Электронная почта: chnp@rn.dk
      • Aarhus, Дания, 8200
        • Рекрутинг
        • Aarhus University Hospital
        • Контакт:
          • Jacob W Budtz-Lilly, MD, PhD
          • Номер телефона: 24778914
          • Электронная почта: jacoblilly@clin.au.dk
      • Copenhagen, Дания
        • Рекрутинг
        • Copenhagen University Hospital, Rigshospital
        • Контакт:
      • Odense, Дания
        • Рекрутинг
        • Odense University Hospital
        • Контакт:
  • Исландия
      • Reykjavik, Исландия
        • Рекрутинг
        • Landspitali University Hospital
        • Контакт:
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды
        • Еще не набирают
        • Amsterdam University Medical Center (AUMC)
        • Контакт:
      • Groningen, Нидерланды
        • Еще не набирают
        • University Medical Center Groningen (UMCG)
        • Контакт:
      • Leiden, Нидерланды
        • Рекрутинг
        • Leiden University Medical Center (LUMC)
        • Контакт:
      • Maastricht, Нидерланды
        • Еще не набирают
        • Maastricht University Medical Center (MUMC)
        • Контакт:
      • Nijmegen, Нидерланды
        • Еще не набирают
        • Radboud University Medical Center (Radboudumc)
        • Контакт:
      • Rotterdam, Нидерланды
        • Еще не набирают
        • Erasmus Medical Center (EMC)
        • Контакт:
      • Utrecht, Нидерланды
        • Еще не набирают
        • University Medical Center Utrecht (UMCU)
        • Контакт:
  • Норвегия
      • Bergen, Норвегия
        • Рекрутинг
        • Haukeland University Hospital
        • Контакт:
          • Rune Haaverstad, MD PhD
          • Номер телефона: 47 559 70520
          • Электронная почта: rune.haaverstad@uib.no
      • Oslo, Норвегия
        • Рекрутинг
        • Oslo University Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Beate R Lindberg, MD
      • Tromsø, Норвегия
        • Рекрутинг
        • University Hospital Nord
        • Контакт:
      • Trondheim, Норвегия
        • Рекрутинг
        • St Olavs Hospital
        • Контакт:
  • Финляндия
      • Helsinki, Финляндия
        • Рекрутинг
        • Helsinki University Hospital
        • Контакт:
          • Mikko Jormalainen, MD PhD
        • Младший исследователь:
          • Patrick Björkman, MD PhD
      • Kuopio, Финляндия
        • Еще не набирают
        • Kuopio University Hospital
        • Контакт:
      • Oulu, Финляндия
        • Еще не набирают
        • Oulu University Hospital
        • Контакт:
      • Tampere, Финляндия
        • Рекрутинг
        • Tampere University Hospital
        • Контакт:
      • Turku, Финляндия
        • Рекрутинг
        • Turku University Hospital
        • Контакт:
          • Veikko Nikulainen, MD PhD
          • Электронная почта: vpjnik@utu.fi
  • Швеция
      • Göteborg, Швеция
        • Рекрутинг
        • Sahlgrenska University Hospital
        • Контакт:
      • Linköping, Швеция
      • Malmö, Швеция
        • Рекрутинг
        • Skanes University Hospital
        • Контакт:
      • Stockholm, Швеция
        • Рекрутинг
        • Karolinska University Hospital
        • Контакт:
      • Stockholm, Швеция
      • Uppsala, Швеция
        • Рекрутинг
        • Uppsala University Hospital
        • Контакт:
      • Örebro, Швеция
        • Активный, не рекрутирующий
        • Örebro University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Все субъекты в возрасте 18 лет и старше на момент информированного согласия были госпитализированы или направлены в участвующее отделение сосудистой хирургии с продолжительностью uTBAD менее четырех недель.

Критерий исключения:

  • Субъекты без подписанного информированного согласия.
  • Субъекты с осложненным расслоением аорты типа B в соответствии с приведенным выше определением.
  • Субъекты, ранее получавшие лечение в области нисходящей аорты либо открытой хирургией, либо TEVAR.
  • Субъекты с ранее существовавшей торакоабдоминальной аневризмой аорты.
  • Субъекты с травматическим расслоением аорты.
  • Субъекты с установленным заболеванием соединительной ткани на момент рандомизации, включая, помимо прочего, синдром Марфанса и Лоеса-Дитца.
  • Субъекты с клинически оцененной ожидаемой продолжительностью жизни < 2 лет.
  • Субъекты с деменцией.
  • Беременные или кормящие субъекты.
  • Субъекты с текущим сепсисом.
  • Субъекты, в настоящее время участвующие в других клинических интервенционных испытаниях.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Без вмешательства: Медицинская терапия
Пациентов будут лечить стандартной медикаментозной терапией, т. е. антигипертензивными препаратами, регуляторами частоты пульса и обезболивающими препаратами.
Активный компаратор: Стент-терапия
Пациентов будут лечить как стандартной медикаментозной терапией, так и стент-графтом для эндоваскулярного восстановления грудной аорты.
Устройство: ТЕВАР
Стент-графт TEVAR будет помещен в нисходящую часть аорты, чтобы закрыть первичный вход расслоения.
Другие имена:
  • Стент-графт для эндоваскулярного восстановления грудной аорты

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание
Временное ограничение: Пять лет
Общая выживаемость
Пять лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Смертность, связанная с аортой
Временное ограничение: Пять лет
Смерть в результате разрыва аорты или мальперфузии органов, либо смерть в результате вмешательства на аорте.
Пять лет
Неврологическая травма
Временное ограничение: Пять лет
Нарушения мозгового кровообращения и/или ишемия спинного мозга
Пять лет
Повторное вмешательство
Временное ограничение: Пять лет
Количество открытых или эндоваскулярных вмешательств после исходной TEVAR, включая перекресты, связанные с диссекцией. Классифицируются как запланированные или незапланированные.
Пять лет
ЕвроКОЛ-5D-5L
Временное ограничение: Пять лет
Качество жизни
Пять лет
Госпитальная оценка тревоги и депрессии
Временное ограничение: Пять лет
Психологический дистресс
Пять лет
Краткий опрос о состоянии здоровья из 12 пунктов
Временное ограничение: Пять лет
Функционирование физического и психического здоровья
Пять лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Aarhus

Соавторы

The Swedish Research Council
Swedish Heart Lung Foundation

Следователи

  • Главный следователь: Jacob W Budtz-Lilly, MD PhD, Aarhus University Hospital
  • Главный следователь: Kevin Mani, MD PhD, Uppsala University Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 мая 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 января 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 января 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

31 января 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 августа 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 августа 2025 г.

Последняя проверка

1 марта 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 8240

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Не планируется делиться данными об отдельных пациентах с другими исследователями вне исследования.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Да

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться