Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Skandinávská studie nekomplikované terapie disekce aorty (SUNDAY)

8. srpna 2025 aktualizováno: University of Aarhus

Zavedení hrudní endovaskulární opravy aorty (TEVAR) v roce 1994 radikálně změnilo léčbu patologie hrudní aorty a TEVAR je nyní doporučenou terapií pro „komplikované“ TBAD a další onemocnění hrudní aorty. Dosud je použití TEVAR v léčbě „nekomplikovaných“ disekcí (uTBAD) nejisté, i když se předpokládá, že profylaktický postup může zabránit pozdějšímu složitému chirurgickému zákroku a předčasnému úmrtí. Několik analýz zjistilo, že TEVAR uděluje zlepšenou remodelaci aorty a možná i přežití, i když pro tento specifický výsledek byly nedostatečné. Kromě toho existuje několik zpráv týkajících se nejistého přínosu nebo poškození této intervence v komunitě cévní chirurgie. Jinak řečeno, existuje rovnováha a Evropská společnost pro vaskulární chirurgii jasně zopakovala potřebu robustních důkazů ve formě randomizované klinické studie.

Tato randomizovaná, otevřená, dvouramenná kontrolovaná studie se přímo zabývá otázkou, zda TEVAR mění 5leté přežití u pacientů s uTBAD. Pacienti budou randomizováni buď k samotné standardní lékařské terapii (SMT), nebo k TEVAR vedle SMT. Primárním výstupem je 5leté přežití, zatímco sekundární výstupy zahrnují mortalitu související s aortou, neurologické příhody, kvalitu života, náklady, opakované intervence a readmise. navíc analýzy podskupin založené na rozsahu léčby.

Výpočty velikosti vzorku založené na předchozích zprávách naznačují potřebu zahrnout přibližně 554 pacientů. Pacienti se budou rekrutovat z několika center ve Skandinávii. Na základě populace (24 milionů) a incidence uTBAD (přibližně 480 ročně) a v závislosti na celkovém počtu zúčastněných center je pro zařazení do studie nutný konzervativní odhad na dva až tři roky.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato randomizovaná, otevřená, dvouramenná kontrolovaná studie se zabývá otázkou, zda hrudní endovaskulární aortální reparace (TEVAR) mění 5leté přežití u pacientů s nekomplikovanou Stanfordskou disekcí aorty typu B (uTBAD). Pacienti budou randomizováni buď k samotné standardní lékařské terapii (SMT), nebo k TEVAR vedle SMT. Primárním výstupem je 5leté přežití, zatímco sekundární výstupy zahrnují mortalitu související s aortou, neurologické příhody, kvalitu života, náklady, opakované intervence a readmise. navíc analýzy podskupin založené na rozsahu léčby.

Primární hypotéza:

Nulová hypotéza pro tuto studii uvádí, že výsledky pětiletého přežití u pacientů léčených buď SMT nebo SMT + TEVAR jsou ekvivalentní.

2. Pozadí

Incidence Stanfordské disekce hrudní aorty typu B (TBAD) se odhaduje na 3,9 – 6,0 na 100 000 osoboroků, i když to může být podhodnocené. Ty představují přibližně 30–40 % všech typů disekcí aorty. Diagnóza TBAD je dále klasifikována podle času: akutní, ≤ 14 dní, subakutní, 15-90 dní, a chronická, > 90 dní. Přibližně 40–50 % ABD je považováno za komplikované, což je podle Evropské společnosti cévní chirurgie definováno jako přítomnost jednoho nebo více z následujících: ruptura a/nebo hypotenze/šok, orgánová malperfuze, rychlá expanze aorty, paraplegie /paraparéza, periaortální hematom nebo nezvladatelná bolest nebo hypertenze. Při absenci těchto komplikací je pitva považována za nekomplikovanou. Přežití v nemocnici u těchto pacientů bylo hlášeno přibližně 90 %.

Léčba TBAD závisí na výše uvedených faktorech, tj. na komplikovaných nebo nekomplikovaných, akutních nebo chronických, stejně jako na doprovodných komorbiditách. Základní a univerzální složkou pro všechny tyto pacienty je optimální medikamentózní terapie, která zahrnuje antihypertenzní terapii, typicky beta-blokátory, za účelem zmírnění stresu aortální stěny a falešných lumen tlaků, stejně jako úlevu od bolesti. Dále se doporučuje zlepšení životního stylu a úprava kardiovaskulárního rizikového profilu.

Zavedení hrudní endovaskulární opravy aorty (TEVAR) v roce 1994 radikálně změnilo léčbu patologie hrudní aorty a TEVAR je nyní doporučovanou terapií mimo jiné pro komplikovaná TBAD, aneuryzmata hrudní aorty a traumatické transekce hrudníku. Dosud je použití TEVAR v léčbě nekomplikované TBAD nejisté, ne-li kontroverzní. Několik analýz zjistilo, že TEVAR poskytuje zlepšenou remodelaci aorty a možná i přežití, i když s implikovanými a inherentními procedurálními riziky intervence, včetně paraplegie, retrográdní disekce a smrti.

Existují dvě relevantní randomizované klinické studie (RCT), které se zabývají problémem časného TEVAR u pacientů s TBAD. Studie Acute Dissection: Stent graft OR Best medical therapy (ADSORB), zvláště podhodnocená, randomizovala celkem 61 pacientů ze 17 evropských center s akutní uTBAD. V žádném rameni studie nedošlo po 1 roce k žádné ruptuře aorty, zatímco TEVAR byl spojen se zlepšením trombózy falešného lumenu a zmenšením jeho lumenu. Studie Investigation of Stent Grafts in Aortic Dissection (INSTEAD) zahrnovala 140 pacientů v subakutní fázi. Celkové přežití po dvou letech bylo statisticky ekvivalentní, 95,6 % v lékařské větvi a 88,9 % ve skupině TEVAR plus. Dlouhodobé výsledky z rozšířené INSTEAD-XL zjistily nesignifikantní absolutní snížení mortality ze všech příčin o 8,2 % po pěti letech u pacientů, kteří podstoupili TEVAR.

Závěry z retrospektivních a výše uvedených RCT nebyly dostatečně přesvědčivé, aby Evropská společnost pro cévní chirurgii poskytla vyšší doporučení než „TEVAR lze selektivně zvážit“ pro pacienty s nekomplikovanou disekcí aorty typu B. To se dále odráží v nedávném mezinárodním průzkumu o preferované léčbě uTBAD, ve kterém 54,8 % respondentů odpovědělo, že TEVAR běžně nepoužívají, na rozdíl od 37,4 %, kteří preferují tuto strategii; navíc 88,6 % respondentů souhlasilo s tím, že je přítomna rovnováha a že RCT je opodstatněné.

Cíle výzkumu

Primární cíl

• Porovnat celkové přežití po pěti letech mezi subjekty léčenými SMT nebo SMT + subakutní TEVAR.

Sekundární cíle

  • Porovnat riziko mortality související s aortou.
  • Porovnat riziko neurologického poranění, včetně mrtvice nebo paraplegie.
  • Porovnat podíl a indikaci osob, které podstoupily aortální intervenci do 5 let z důvodu rozvoje aortální komplikace.
  • Porovnat počet readmisí souvisejících s onemocněním během sledování.
  • Porovnat, na základě analýz podskupin, zda rozsah TEVAR je spojen buď se zlepšeným přežitím, nebo s neurologickým poškozením.
  • Porovnat související riziko reintervencí, včetně těch subjektů, které byly původně randomizovány k SMT a následně vyžadovaly aortální intervenci.
  • Porovnat související změny v kvalitě života.
  • Porovnat 10leté celkové přežití a mortalitu související s aortou.
  • Pro srovnání nákladů.

Definice koncových bodů

Primární koncový bod:

Úmrtnost ze všech příčin.

Sekundární koncové body:

Úmrtnost související s aortou: Smrt v důsledku prasknutí aorty nebo chybné perfuze aorty nebo úmrtí v důsledku zásahu do aorty.

Aortální intervence: Jakákoli otevřená chirurgická nebo endovaskulární intervence provedená v jakékoli anatomické lokalizaci, provedená pro následující indikace, které souvisejí s patologií aorty: aneuryzmatická degenerace, viscerální ischemie, ischemie dolních končetin, ruptura nebo jakékoli z kritérií uvedených výše v části definice komplikovaného TBAD.

Neurologická poranění: Dělí se do dvou kategorií: cerebrovaskulární příhody (CMP) a míšní ischemie (SCI). CVA jsou definovány podle standardů hlášení Společnosti pro cévní chirurgii a klasifikovány jako jakákoli centrální neurologická komplikace, ischemická a hemoragická. Pro tento projekt bude pro klasifikaci závažnosti mrtvice použita upravená Rankinova škála. Ischemie míchy je definována jako ischemická nebo hemoragická, která vede k paraparéze nebo paraplegii. Upravená Tarlovova skórovací škála bude použita pro klasifikaci jakéhokoli poranění míchy.

Reintervence: Jakákoli otevřená nebo endovaskulární intervence po původním výkonu TEVAR, která souvisela s disekcí. Ty by měly být kategorizovány buď jako plánovaná reintervence, např. postup po etapách, nebo neplánovaná, což naznačuje komplikaci z původního postupu, selhání zařízení nebo progresi onemocnění.

Kvalita života: Kvalita života se bude hodnotit pomocí tří následujících forem sebehodnocení:

  1. Přístroj EuroQOL-5D-5L od skupiny EuroQol Group se skládá z pěti dimenzí s pěti úrovněmi hodnocení, které lze kombinovat do pětimístného čísla popisu.
  2. Skóre nemocniční a úzkostné deprese (HADS).
  3. 12-položkový krátký formulář (12-SF) zdravotní průzkum.

Ekonomické hodnocení: Ekonomické hodnocení bude provedeno z pohledu plátce/zdravotnictví, včetně využití zdrojů spojených se zdravotní péčí, intervencemi a léky, přičemž širší potenciální důsledky pro společnost, tj. dopady na produktivitu, nebudou zahrnuty. V průběhu studie budou kumulované náklady měřeny na léčebnou větev z administrativních/kontrolních/fakturačních systémů zúčastněné nemocnice. Pokud je to možné, budou následující položky využití zdrojů zahrnuty a zachyceny jako akumulované náklady z nemocničního systému nákladů na subjekt u všech ambulantních a hospitalizovaných návštěv:

  • náklady na zdravotnický personál
  • předmětové náklady na primární a sekundární endovaskulární a chirurgické výkony jednotkové náklady pooperační péče
  • náklady na léky během operace a pooperační péče
  • náklady na anestetické procedury a krevní transfuze
  • další diagnostické postupy z oddělení radiologie a klinické fyziologie a z klinické chemie.

Náklady na zdravotníky budou zahrnovat celkové mzdové náklady včetně nákladů na sociální zabezpečení. Náklady na každý endovaskulární a chirurgický výkon budou zjišťovány individuálně a pokud je to možné, budou vycházet z ceny za minutu podle nákladových systémů nemocnice.

Změny zdravotního stavu budou posuzovány z hlediska kvalitativně upravených let života (QALYs), které kombinují dobu strávenou v konkrétním zdravotním stavu s odpovídající sebehodnocením kvality života související se zdravím (HRQoL), jak je odvozeno z Dotazník EuroQOL EQ-5D-5L. Čas se měří v letech a HRQoL se měří na indexové stupnici od 0 (ekvivalent smrti) do 1 (nejlepší možný zdravotní stav). Celkový počet QALY se vypočte vynásobením skóre indexu HRQoL (váha QALY) dobou strávenou v každém zdravotním stavu. Skupinové rozdíly v celkových nákladech budou vypočteny a vyděleny rozdílem v QALY v intervalu od výchozího stavu do konce studie a poměr přírůstkové nákladové efektivity bude vypočítán následovně:

(CostTEVAR -CostSMT)/(QALYsTEVAR - QALYsSMT)=ΔCost/ΔQALY.

Odůvodnění pro cíle a výběr koncových bodů

Navzdory důkazům z retrospektivních a deskriptivních studií, které naznačují dlouhodobé přínosy pro časnou intervenci TEVAR u subjektů s uTBAD, základní nezodpovězenou otázkou je, zda TEVAR poskytuje výhodu přežití. Dvě předchozí RCT, zmíněné výše, neměly dostatečné síly k řešení tohoto problému. Navzdory potenciálním teoretickým a procedurálním výhodám různých složených koncových bodů bylo zjištěno, že studie založená na jasně vyjádřené otázce s binárním výsledkem bude mít největší klinický dopad. Podobně, zaměření na, i když zajímavý, ale ne zásadní, koncový bod morfologických změn aorty a zobrazovacích nálezů by zkomplikovalo pragmatický design této studie.

Studovat design

Studie je randomizovaná, otevřená, klinická studie s paralelním přiřazením subjektů na více místech v Dánsku, Švédsku, Norsku, Islandu a Finsku. Naverbovaní subjekty budou randomizovány buď výhradně do SMT, nebo do TEVAR + SMT.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

554

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Dánsko
      • Aalborg, Dánsko
        • Nábor
        • Aalborg University Hospital
        • Kontakt:
      • Aarhus, Dánsko, 8200
        • Nábor
        • Aarhus University Hospital
        • Kontakt:
      • Copenhagen, Dánsko
      • Odense, Dánsko
  • Finsko
      • Helsinki, Finsko
        • Nábor
        • Helsinki university hospital
        • Kontakt:
          • Mikko Jormalainen, MD PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Patrick Björkman, MD PhD
      • Kuopio, Finsko
      • Oulu, Finsko
      • Tampere, Finsko
      • Turku, Finsko
        • Nábor
        • Turku University Hospital
        • Kontakt:
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko
        • Zatím nenabíráme
        • Amsterdam University Medical Center (AUMC)
        • Kontakt:
      • Groningen, Holandsko
        • Zatím nenabíráme
        • University Medical Center Groningen (UMCG)
        • Kontakt:
      • Leiden, Holandsko
      • Maastricht, Holandsko
        • Zatím nenabíráme
        • Maastricht University Medical Center (MUMC)
        • Kontakt:
      • Nijmegen, Holandsko
        • Zatím nenabíráme
        • Radboud University Medical Center (Radboudumc)
        • Kontakt:
      • Rotterdam, Holandsko
        • Zatím nenabíráme
        • Erasmus Medical Center (EMC)
        • Kontakt:
      • Utrecht, Holandsko
        • Zatím nenabíráme
        • University Medical Center Utrecht (UMCU)
        • Kontakt:
  • Island
      • Reykjavik, Island
  • Norsko
      • Bergen, Norsko
        • Nábor
        • Haukeland University Hospital
        • Kontakt:
      • Oslo, Norsko
        • Nábor
        • Oslo University Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Beate R Lindberg, MD
      • Tromsø, Norsko
      • Trondheim, Norsko
  • Švédsko
      • Göteborg, Švédsko
      • Linköping, Švédsko
      • Malmö, Švédsko
      • Stockholm, Švédsko
      • Stockholm, Švédsko
      • Uppsala, Švédsko
        • Nábor
        • Uppsala University Hospital
        • Kontakt:
      • Örebro, Švédsko
        • Aktivní, ne nábor
        • Örebro University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Všechny subjekty ve věku 18 nebo více let v době informovaného souhlasu byly přijaty nebo odeslány na účastnické místo cévní chirurgie s uTBAD trvajícím méně než čtyři týdny.

Kritéria vyloučení:

  • Subjekty bez podepsaného informovaného souhlasu.
  • Subjekty s komplikovanou disekcí aorty typu B podle výše uvedené definice.
  • Subjekty dříve léčené na sestupné aortě, buď otevřenou operací nebo TEVAR.
  • Subjekty s již existujícím torakoabdominálním aneuryzmatem aorty.
  • Subjekty s traumatickou disekcí aorty.
  • Subjekty s prokázaným onemocněním pojivové tkáně v době randomizace, včetně, ale bez omezení na Marfansův a Loeys-Dietzův syndrom.
  • Subjekty s klinicky odhadovanou očekávanou délkou života < 2 roky.
  • Subjekty s demencí.
  • Těhotné nebo kojící subjekty.
  • Subjekty s aktuální sepsí.
  • Subjekty, které se v současnosti účastní jiných klinických intervenčních studií.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Žádný zásah: Lékařská terapie
Pacienti budou léčeni standardní léčebnou terapií, tj. antihypertenzivy, regulátory tepové frekvence a léky proti bolesti.
Aktivní komparátor: Stent Therapy
Pacienti budou léčeni jak standardní léčebnou terapií, tak umístěním hrudního endovaskulárního aortálního reparačního stentgraftu.
Přístroj: TEVAR
Stentgraft TEVAR bude umístěn do sestupné aorty, aby překryl primární vstup disekce.
Ostatní jména:
  • Endovaskulární reparační stentgraft hrudní aorty

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití
Časové okno: Pět let
Celkové přežití
Pět let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úmrtnost související s aortou
Časové okno: Pět let
Smrt v důsledku prasknutí aorty nebo chybné perfuze orgánu nebo úmrtí v důsledku zásahu do aorty.
Pět let
Neurologické poranění
Časové okno: Pět let
Cévní mozkové příhody a/nebo ischemie míchy
Pět let
Reintervence
Časové okno: Pět let
Počet otevřených nebo endovaskulárních intervencí po původním TEVAR, včetně křížení, které souvisely s disekcí. Zařazeno do kategorií jako plánované nebo neplánované.
Pět let
EuroQOL-5D-5L
Časové okno: Pět let
Kvalita života
Pět let
Nemocniční skóre úzkosti a deprese
Časové okno: Pět let
Psychická tíseň
Pět let
12-položkový krátký formulář zdravotního průzkumu
Časové okno: Pět let
Fungování fyzického a duševního zdraví
Pět let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Aarhus

Spolupracovníci

The Swedish Research Council
Swedish Heart Lung Foundation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jacob W Budtz-Lilly, MD PhD, Aarhus University Hospital
  • Vrchní vyšetřovatel: Kevin Mani, MD PhD, Uppsala University Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. května 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. ledna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. ledna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

31. ledna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. srpna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. srpna 2025

Naposledy ověřeno

1. března 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 8240

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Neexistuje žádný plán na sdílení údajů o jednotlivých pacientech s jinými výzkumníky mimo studii.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na TEVAR

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit