Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Skandinavisk utprøving av ukomplisert aortadisseksjonsterapi (SUNDAY)

8. august 2025 oppdatert av: University of Aarhus

Innføringen av thorax endovaskulær aorta-reparasjon (TEVAR) i 1994 har radikalt endret behandlingen av thorax-aorta-patologi, og TEVAR er nå den anbefalte behandlingen for "kompliserte" TBADs og andre thoraxaorta-sykdommer. Til dags dato er bruk av TEVAR i behandlingen av «ukompliserte» disseksjoner (uTBAD) usikker, selv om det antas at en profylaktisk prosedyre kan forhindre senere kompleks kirurgi og tidlig død. Flere analyser har funnet at TEVAR gir forbedret aorta-remodellering og muligens overlevelse, selv om disse var understyrket for dette spesifikke resultatet. I tillegg er det flere rapporter om den usikre fordelen eller skaden av denne intervensjonen i karkirurgimiljøet. Sagt på en annen måte, det er likevekt, og behovet for robust bevis i form av en randomisert klinisk studie er tydelig blitt gjentatt av European Society of Vascular Surgery.

Denne randomiserte, åpne, to-armede kontrollerte studien tar direkte opp dette spørsmålet om TEVAR endrer 5-års overlevelse blant pasienter med en uTBAD. Pasienter vil bli randomisert til enten standard medisinsk terapi (SMT) alene eller TEVAR i tillegg til SMT. Det primære utfallet er 5-års overlevelse, mens sekundære utfall inkluderer aortarelatert dødelighet, nevrologiske hendelser, livskvalitet, kostnader, reintervensjoner og reinnleggelser. i tillegg undergruppeanalyser basert på behandlingsomfang.

Prøvestørrelsesberegninger basert på tidligere rapporter indikerer behovet for å inkludere ca. 554 pasienter. Pasienter vil bli rekruttert fra flere sentre i Skandinavia. Basert på befolkningen (24 millioner) og forekomsten av uTBAD (ca. 480 per år), og avhengig av det totale antallet deltakende sentre, kreves det et konservativt estimat på to til tre år for påmelding.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne randomiserte, åpne, to-armede kontrollerte studien tar for seg spørsmålet om hvorvidt thorax endovaskulær aorta-reparasjon (TEVAR) endrer 5-års overlevelse blant pasienter med en ukomplisert Stanford type-B aortadisseksjon (uTBAD). Pasienter vil bli randomisert til enten standard medisinsk terapi (SMT) alene eller TEVAR i tillegg til SMT. Det primære utfallet er 5-års overlevelse, mens sekundære utfall inkluderer aortarelatert dødelighet, nevrologiske hendelser, livskvalitet, kostnader, reintervensjoner og reinnleggelser. i tillegg undergruppeanalyser basert på behandlingsomfang.

Primær hypotese:

Nullhypotesen for denne studien sier at femårs overlevelsesresultatene for pasienter behandlet med enten SMT eller SMT + TEVAR er likeverdige.

2. Bakgrunn

Forekomsten av en Stanford type-B thorax aortadisseksjon (TBAD) er estimert til 3,9 - 6,0 per 100 000 personår, selv om dette kan være en underestimering. Disse utgjør omtrent 30-40 % av alle typer aortadisseksjon. Diagnosen TBAD er videre klassifisert med hensyn til tid: akutt, ≤ 14 dager, subakutt, 15-90 dager, og kronisk, > 90 dager. Omtrent 40-50 % av ABD anses som kompliserte, som ifølge European Society of Vascular Surgery er definert som tilstedeværelsen av ett eller flere av følgende: ruptur og/eller hypotensjon/sjokk, organmalperfusjon, rask aortaekspansjon, paraplegi /paraparese, peri-aortahematom eller uløselig smerte eller hypertensjon. I fravær av disse komplikasjonene anses disseksjonen som ukomplisert. Overlevelse på sykehus for disse pasientene er rapportert til omtrent 90 %.

Behandlingen av TBAD er avhengig av de ovennevnte faktorene, dvs. kompliserte eller ukompliserte, akutte eller kroniske, så vel som ledsagende komorbiditeter. En underliggende og universell komponent for alle disse pasientene er optimal medisinsk terapi, som inkluderer antihypertensiv terapi, typisk betablokkere, for å dempe stress på aortaveggen og falske lumentrykk, samt smertelindring. Videre anbefales livsstilsforbedringer og kardiovaskulær risikoprofilendringer.

Introduksjonen av thorax endovaskulær aorta-reparasjon (TEVAR) i 1994 endret radikalt behandlingen av thorax-aorta-patologi, og TEVAR er nå den anbefalte terapien for blant annet kompliserte TBADs, thoraxaortaaneurismer og traumatiske thoraxtranseksjoner. Til dags dato er bruken av TEVAR i behandlingen av ukomplisert TBAD usikker, om ikke kontroversiell. Flere analyser har funnet at TEVAR gir forbedret aorta-remodellering og muligens overlevelse, om enn med den underforståtte og iboende prosedyrerisikoen for intervensjon, inkludert paraplegi, retrograd disseksjon og død.

Det er to relevante randomiserte kliniske studier (RCT), som tar for seg spørsmålet om tidlig TEVAR blant TBAD-pasienter. Akutt disseksjon: stentgraft ELLER beste medisinske terapi (ADSORB)-forsøket, spesielt underkraftig, randomiserte totalt 61 pasienter fra 17 europeiske sentre med akutt uTBAD. Det var ingen aortarupturer etter 1 år i noen av studiene, mens TEVAR var assosiert med forbedret trombose av falsk lumen og reduksjon av lumen. Undersøkelsen av stentgrafts i aortadisseksjon (INSTEAD)-studien inkluderte 140 pasienter i den subakutte fasen. Den totale overlevelsen etter to år var statistisk ekvivalent, 95,6 % i den medisinske armen og 88,9 % i TEVAR pluss medisingruppen. De langsiktige resultatene fra den utvidede INSTEAD-XL fant en ikke-signifikant absolutt reduksjon i dødelighet av alle årsaker på 8,2 % etter fem år for de pasientene som gjennomgikk TEVAR.

Konklusjonene fra de retrospektive og ovennevnte RCT-ene har ikke vært overbevisende nok til at European Society of Vascular Surgery kan gi en høyere anbefaling enn "TEVAR kan vurderes selektivt" for de pasientene som har ukompliserte type B-aortadisseksjoner. Dette gjenspeiles videre av en nylig internasjonal undersøkelse angående foretrukket behandling av uTBAD, der 54,8 % av respondentene svarte at de ikke rutinemessig bruker TEVAR, i motsetning til 37,4 % som foretrekker denne strategien; dessuten var 88,6 % av respondentene enige i at likevekt var tilstede og at en RCT var berettiget.

Forskningsmål

Hovedmål

• For å sammenligne den totale overlevelsen etter fem år mellom forsøkspersoner behandlet med SMT eller SMT + subakutt TEVAR.

Sekundære mål

  • For å sammenligne risikoen for aortarelatert dødelighet.
  • For å sammenligne risikoen for nevrologisk skade, inkludert slag eller paraplegi.
  • For å sammenligne andelen og indikasjonen av forsøkspersoner som gjennomgikk en aortaintervensjon innen 5 år på grunn av utvikling av en aortakomplikasjon.
  • For å sammenligne antall sykdomsrelaterte reinnleggelser under oppfølging.
  • For å sammenligne, basert på undergruppeanalyser, om omfanget av TEVAR er assosiert med enten forbedret overlevelse eller nevrologisk skade.
  • For å sammenligne den assosierte risikoen for reintervensjoner, inkludert de forsøkspersonene som opprinnelig ble randomisert til SMT og deretter trengte en aorta-intervensjon.
  • For å sammenligne de tilhørende endringene i livskvalitet.
  • For å sammenligne 10-års total overlevelse og aortarelatert dødelighet.
  • For å sammenligne kostnadene.

Definisjoner av endepunkt

Primært endepunkt:

Dødelighet av alle årsaker.

Sekundære endepunkter:

Aortarelatert dødelighet: Død som følge av aortaruptur eller organmalperfusjon, eller død på grunn av aortaintervensjon.

Aortaintervensjon: Enhver åpen kirurgisk eller endovaskulær intervensjon utført på et hvilket som helst anatomisk sted, utført for følgende indikasjoner, som er relatert til aortapatologien: aneurismedegenerasjon, visceral iskemi, iskemi i nedre ekstremiteter, ruptur eller noen av kriteriene oppført ovenfor under definisjon av en komplisert TBAD.

Nevrologisk skade: Disse er delt inn i to kategorier: cerebrovaskulære ulykker (CVA) og ryggmargsiskemi (SCI). CVAer er definert i henhold til Society for Vascular Surgery-rapporteringsstandarder og klassifisert som enhver sentral nevrologisk komplikasjon, iskemisk og hemorragisk. For dette prosjektet vil den modifiserte Rankin-skalaen bli brukt for å klassifisere alvorlighetsgraden av hjerneslag. Ryggmargsiskemi er definert som enten iskemisk eller hemorragisk som resulterer i paraparese eller paraplegi. Den modifiserte Tarlov-scoringsskalaen vil bli brukt for gradering av eventuelle ryggmargsskader.

Reintervensjon: Enhver åpen eller endovaskulær intervensjon etter den opprinnelige TEVAR-prosedyren som var relatert til disseksjonen. Disse bør kategoriseres som enten planlagt reintervensjon, f.eks. en trinnvis prosedyre, eller uplanlagt, som indikerer en komplikasjon fra den opprinnelige prosedyren, en svikt i enheten eller progresjon av sykdom.

Livskvalitet: Livskvaliteten vil bli vurdert med de tre følgende egenvurderingsskjemaene:

  1. EuroQOL-5D-5L-instrumentet fra EuroQol Group, består av fem dimensjoner med fem poengnivåer som kan kombineres til et femsifret antall beskrivelser.
  2. Sykehus- og angstdepresjonsscore (HADS).
  3. Helseundersøkelsen med 12 elementer (12-SF).

Økonomisk evaluering: Den økonomiske evalueringen vil bli utført fra et betaler-/helsesynspunkt, inkludert ressursbruk knyttet til helsetjenester, intervensjon og medisinering, mens bredere potensielle konsekvenser for samfunnet, dvs. effekter på produktivitet, ikke vil inkluderes. I løpet av forsøket vil de akkumulerte kostnadene bli målt per behandlingsarm fra det deltakende sykehusets administrative/kontrollerende/faktureringssystemer. Så langt det er mulig vil følgende ressursbruksposter inkluderes og fanges opp som akkumulerte kostnader fra sykehusets kostnad per fagsystem ved alle polikliniske og døgnbesøk:

  • kostnader for helsepersonell
  • fagspesifikke kostnader for primære og sekundære endovaskulære og kirurgiske prosedyrer postoperative enhetskostnader
  • kostnader til legemidler under operasjon og postoperativ behandling
  • kostnader ved anestesi og blodoverføringer
  • ytterligere diagnostiske prosedyrer fra radiologisk og klinisk fysiologisk avdeling og fra klinisk kjemi.

Kostnadene for helsepersonell vil omfatte hele lønnskostnadene, inkludert kostnader til trygd. Kostnader for hvert endovaskulært og kirurgisk inngrep vil bli hentet ut individuelt, og så langt det er mulig, baseres på minuttprisen i henhold til sykehusets fagsystem.

Endringer i helsetilstand vil bli vurdert i form av kvalitetsjusterte leveår (QALYs), som kombinerer tiden brukt i en spesifikk helsetilstand med den tilsvarende selvvurderte helserelaterte livskvaliteten (HRQoL), som utledet fra EuroQOL EQ-5D-5L spørreskjema. Tid måles i år og HRQoL måles på en indeksskala som strekker seg fra 0 (tilsvarer å være død) til 1 (best mulig helsetilstand). Det totale antallet QALY-er vil bli beregnet ved å multiplisere HRQoL-indeksscore (QALY-vekt) med tiden brukt i hver helsetilstand. Gruppeforskjeller i totale kostnader vil bli beregnet og delt på forskjellen i QALYs i intervallet fra baseline til studieslutt, og det inkrementelle kostnadseffektivitetsforholdet vil bli beregnet som følger:

(CostTEVAR -CostSMT)/(QALYsTEVAR - QALYsSMT)=ΔCost/ΔQALY.

Begrunnelse for mål og endepunktvalg

Til tross for bevis fra retrospektive og beskrivende studier som tyder på langsiktige fordeler for tidlig TEVAR-intervensjon blant uTBAD-personer, er det underliggende ubesvarte spørsmålet om TEVAR gir en fordel for overlevelse. De to tidligere RCT-ene, nevnt ovenfor, hadde undermakt til å løse dette problemet. Til tross for potensielle teoretiske og prosedyremessige fordeler ved ulike sammensatte endepunkter, ble det bestemt at en studie basert på et klart uttrykt spørsmål med et binært utfall vil ha størst klinisk effekt. Tilsvarende vil fokus på det om enn interessante, men ikke essensielle, endepunktet av morfologiske forandringer i aorta og avbildningsfunn komplisere den pragmatiske utformingen av denne studien.

Studere design

Studien er en randomisert, åpen klinisk studie med parallell tildeling av forsøkspersoner på flere steder i Danmark, Sverige, Norge, Island og Finland. Rekrutterte emner vil bli randomisert til enten SMT eksklusivt eller TEVAR + SMT.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

554

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Danmark
      • Aalborg, Danmark
        • Rekruttering
        • Aalborg University Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Aarhus, Danmark, 8200
        • Rekruttering
        • Aarhus University Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Copenhagen, Danmark
      • Odense, Danmark
  • Finland
      • Helsinki, Finland
        • Rekruttering
        • Helsinki University Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Mikko Jormalainen, MD PhD
        • Underetterforsker:
          • Patrick Björkman, MD PhD
      • Kuopio, Finland
      • Oulu, Finland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Oulu University Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Tampere, Finland
      • Turku, Finland
        • Rekruttering
        • Turku University Hospital
        • Ta kontakt med:
  • Island
      • Reykjavik, Island
        • Rekruttering
        • Landspitali University Hospital
        • Ta kontakt med:
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Amsterdam University Medical Center (AUMC)
        • Ta kontakt med:
      • Groningen, Nederland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • University Medical Center Groningen (UMCG)
        • Ta kontakt med:
      • Leiden, Nederland
        • Rekruttering
        • Leiden University Medical Center (LUMC)
        • Ta kontakt med:
      • Maastricht, Nederland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Maastricht University Medical Center (MUMC)
        • Ta kontakt med:
      • Nijmegen, Nederland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Radboud University Medical Center (Radboudumc)
        • Ta kontakt med:
      • Rotterdam, Nederland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Erasmus Medical Center (EMC)
        • Ta kontakt med:
      • Utrecht, Nederland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • University Medical Center Utrecht (UMCU)
        • Ta kontakt med:
  • Norge
      • Bergen, Norge
        • Rekruttering
        • Haukeland University Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Oslo, Norge
        • Rekruttering
        • Oslo University Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Beate R Lindberg, MD
      • Tromsø, Norge
      • Trondheim, Norge
  • Sverige
      • Göteborg, Sverige
      • Linköping, Sverige
      • Malmö, Sverige
        • Rekruttering
        • Skanes University Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Stockholm, Sverige
        • Rekruttering
        • Karolinska University Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Stockholm, Sverige
      • Uppsala, Sverige
        • Rekruttering
        • Uppsala University Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Örebro, Sverige
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Örebro University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Alle forsøkspersoner, 18 år eller eldre på tidspunktet for informert samtykke, ble innlagt eller henvist til det deltakende karkirurgiske stedet med en uTBAD på mindre enn fire ukers varighet.

Ekskluderingskriterier:

  • Emner uten signert informert samtykke.
  • Personer som har en komplisert type B aortadisseksjon i henhold til definisjonen ovenfor.
  • Personer som tidligere er behandlet i sin nedadgående aorta, enten åpen kirurgi eller TEVAR.
  • Personer med eksisterende thoracoabdominal aortaaneurisme.
  • Personer med traumatiske aortadisseksjoner.
  • Personer med en etablert bindevevssykdom på randomiseringstidspunktet, inkludert, men ikke begrenset til, Marfans og Loeys-Dietz syndrom.
  • Personer med klinisk estimert levealder < 2 år.
  • Personer med demens.
  • Gravide eller ammende emner.
  • Personer med aktuell sepsis.
  • Forsøkspersoner som for tiden deltar i andre kliniske intervensjonsforsøk.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Ingen inngripen: Medisinsk terapi
Pasienter vil bli behandlet med standard medisinsk terapi, det vil si antihypertensiva, pulsregulatorer og smertestillende medisiner.
Aktiv komparator: Stentterapi
Pasientene vil bli behandlet med både standard medisinsk terapi, i tillegg til plassering av en thorax endovaskulær aorta-reparasjonsstentgraft.
Enhet: TEVAR
Et TEVAR stentgraft vil bli plassert i den synkende aorta for å dekke den primære inngangen til disseksjonen.
Andre navn:
  • Endovaskulær reparasjonsstentgraft for thoraxaorta

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelse
Tidsramme: Fem år
Total overlevelse
Fem år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Aorta-relatert dødelighet
Tidsramme: Fem år
Død som følge av aortaruptur eller organmalperfusjon, eller død på grunn av aortaintervensjon.
Fem år
Nevrologisk skade
Tidsramme: Fem år
Cerebrovaskulære ulykker og/eller ryggmargsiskemi
Fem år
Reintervensjon
Tidsramme: Fem år
Antall åpne eller endovaskulære intervensjoner etter den opprinnelige TEVAR, inkludert kryssinger, som var relatert til disseksjonen. Kategorisert som planlagt eller uplanlagt.
Fem år
EuroQOL-5D-5L
Tidsramme: Fem år
Livskvalitet
Fem år
Sykehusangst og depresjonspoeng
Tidsramme: Fem år
Psykologisk stress
Fem år
12-element kortform helseundersøkelse
Tidsramme: Fem år
Fysisk og psykisk helsefunksjon
Fem år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Aarhus

Samarbeidspartnere

The Swedish Research Council
Swedish Heart Lung Foundation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jacob W Budtz-Lilly, MD PhD, Aarhus University Hospital
  • Hovedetterforsker: Kevin Mani, MD PhD, Uppsala University Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. mai 2023

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. januar 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. januar 2022

Først lagt ut (Faktiske)

31. januar 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. august 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. august 2025

Sist bekreftet

1. mars 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 8240

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Det er ingen plan om å dele individuelle pasientdata med andre forskere utenfor forsøket.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere