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Prova scandinava della terapia di dissezione aortica non complicata (SUNDAY)

8 agosto 2025 aggiornato da: University of Aarhus

L'introduzione della riparazione dell'aorta toracica endovascolare (TEVAR) nel 1994 ha cambiato radicalmente il trattamento della patologia dell'aorta toracica e TEVAR è ora la terapia raccomandata per i TBAD "complicati" e altre malattie dell'aorta toracica. Ad oggi, l'uso di TEVAR nel trattamento delle dissezioni "non complicate" (uTBAD) è incerto, sebbene si presuma che una procedura profilattica possa prevenire successivi interventi chirurgici complessi e morte prematura. Diverse analisi hanno scoperto che TEVAR conferisce un migliore rimodellamento aortico e possibilmente sopravvivenza, sebbene questi fossero sottodimensionati per questo specifico risultato. Inoltre, ci sono diversi rapporti riguardanti l'incerto beneficio o danno di questo intervento nella comunità della chirurgia vascolare. In altre parole, c'è equilibrio e la necessità di prove solide sotto forma di uno studio clinico randomizzato è stata chiaramente ripetuta dalla Società europea di chirurgia vascolare.

Questo studio randomizzato, in aperto, controllato a due bracci affronta direttamente la questione se TEVAR alteri la sopravvivenza a 5 anni tra i pazienti con uTBAD. I pazienti saranno randomizzati alla sola terapia medica standard (SMT) o TEVAR in aggiunta alla SMT. L'esito primario è la sopravvivenza a 5 anni, mentre gli esiti secondari includono mortalità correlata all'aorta, eventi neurologici, qualità della vita, costi, reinterventi e riammissioni. inoltre, analisi di sottogruppi basate sull'estensione del trattamento.

I calcoli delle dimensioni del campione basati su rapporti precedenti indicano la necessità di includere circa 554 pazienti. I pazienti verranno reclutati da più centri in Scandinavia. In base alla popolazione (24 milioni) e all'incidenza di uTBAD (circa 480 all'anno), ea seconda del numero totale di centri partecipanti, è richiesta una stima conservativa di due o tre anni per l'iscrizione.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio randomizzato, in aperto, controllato a due bracci affronta la questione se la riparazione dell'aorta endovascolare toracica (TEVAR) alteri la sopravvivenza a 5 anni tra i pazienti con una dissezione aortica di tipo B di Stanford non complicata (uTBAD). I pazienti saranno randomizzati alla sola terapia medica standard (SMT) o TEVAR in aggiunta alla SMT. L'esito primario è la sopravvivenza a 5 anni, mentre gli esiti secondari includono mortalità correlata all'aorta, eventi neurologici, qualità della vita, costi, reinterventi e riammissioni. inoltre, analisi di sottogruppi basate sull'estensione del trattamento.

Ipotesi primaria:

L'ipotesi nulla per questo studio afferma che i risultati di sopravvivenza a cinque anni per i pazienti trattati con SMT o SMT + TEVAR sono equivalenti.

2. Sfondo

L'incidenza di una dissezione dell'aorta toracica di tipo B di Stanford (TBAD) è stimata tra 3,9 e 6,0 per 100.000 anni-persona, sebbene questa possa essere una sottostima. Questi rappresentano circa il 30-40% di tutti i tipi di dissezione dell'aorta. La diagnosi di TBAD è ulteriormente classificata rispetto al tempo: acuta, ≤ 14 giorni, subacuta, 15-90 giorni e cronica, > 90 giorni. Circa il 40-50% degli ABD sono considerati complicati che, secondo la Società Europea di Chirurgia Vascolare, sono definiti come la presenza di uno o più dei seguenti: rottura e/o ipotensione/shock, malperfusione d'organo, rapida espansione aortica, paraplegia /paraparesi, ematoma peri-aortico o dolore intrattabile o ipertensione. In assenza di queste complicazioni, la dissezione è considerata semplice. La sopravvivenza in ospedale per questi pazienti è stata riportata come circa il 90%.

La gestione dei TBAD dipende dai fattori sopra menzionati, cioè complicati o non complicati, acuti o cronici, nonché dalle comorbilità associate. Una componente fondamentale e universale per tutti questi pazienti è la terapia medica ottimale, che include la terapia antiipertensiva, tipicamente beta-bloccanti, al fine di mitigare lo stress della parete aortica e le pressioni del falso lume, nonché il sollievo dal dolore. Inoltre, si raccomanda il miglioramento dello stile di vita e la modifica del profilo di rischio cardiovascolare.

L'introduzione della riparazione dell'aorta endovascolare toracica (TEVAR) nel 1994 ha cambiato radicalmente il trattamento della patologia dell'aorta toracica e TEVAR è ora la terapia raccomandata per TBAD complicati, aneurismi dell'aorta toracica e transezioni toraciche traumatiche, tra gli altri. Ad oggi, l'uso di TEVAR nel trattamento del TBAD non complicato è incerto, se non controverso. Diverse analisi hanno scoperto che TEVAR conferisce un migliore rimodellamento aortico e possibilmente sopravvivenza, sebbene con i rischi procedurali impliciti e intrinseci dell'intervento, tra cui paraplegia, dissezione retrograda e morte.

Esistono due rilevanti studi clinici randomizzati (RCT), che affrontano il problema del TEVAR precoce tra i pazienti affetti da TBAD. Lo studio Acute Dissection: Stent Graft OR Best Medical Therapy (ADSORB), notevolmente sottodimensionato, ha randomizzato un totale di 61 pazienti provenienti da 17 centri europei con uTBAD acuto. Non ci sono state rotture aortiche a 1 anno in nessuno dei due bracci dello studio, mentre TEVAR è stato associato a una migliore trombosi del falso lume e alla riduzione del suo lume. Lo studio INSTEAD (Investigation of Stent Grafts in Aortic Dissection) ha incluso 140 pazienti nella fase subacuta. La sopravvivenza globale a due anni è stata statisticamente equivalente, 95,6% nel braccio medico e 88,9% nel gruppo TEVAR più medicinale. I risultati a lungo termine dell'INSTEAD-XL esteso hanno rilevato una riduzione assoluta non significativa della mortalità per tutte le cause dell'8,2% a cinque anni per quei pazienti sottoposti a TEVAR.

Le conclusioni degli RCT retrospettivi e sopra menzionati non sono state abbastanza persuasive per la Società Europea di Chirurgia Vascolare per fornire una raccomandazione più alta di "TEVAR può essere considerato selettivamente" per quei pazienti che presentano dissezioni aortiche di tipo B non complicate. Ciò trova inoltre eco in un recente sondaggio internazionale sul trattamento preferenziale dell'uTBAD, in cui il 54,8% degli intervistati ha risposto di non utilizzare abitualmente TEVAR, contro il 37,4% che preferisce questa strategia; inoltre, l'88,6% degli intervistati ha convenuto che fosse presente l'equilibrio e che fosse giustificato un RCT.

Gli obiettivi della ricerca

Obiettivo primario

• Confrontare la sopravvivenza globale a cinque anni tra i soggetti trattati con SMT o SMT + TEVAR subacuto.

Obiettivi secondari

  • Confrontare il rischio di mortalità correlata all'aorta.
  • Per confrontare il rischio di lesioni neurologiche, inclusi ictus o paraplegia.
  • Confrontare la proporzione e l'indicazione dei soggetti che hanno subito un intervento aortico entro 5 anni a causa dello sviluppo di una complicanza aortica.
  • Per confrontare il numero di riammissioni correlate alla malattia durante il follow-up.
  • Per confrontare, sulla base delle analisi dei sottogruppi, se l'estensione del TEVAR è associata a una migliore sopravvivenza oa lesioni neurologiche.
  • Per confrontare il rischio associato di reinterventi, compresi quei soggetti che sono stati inizialmente randomizzati a SMT e successivamente hanno richiesto un intervento aortico.
  • Confrontare i cambiamenti associati nella qualità della vita.
  • Per confrontare la sopravvivenza globale a 10 anni e la mortalità correlata all'aorta.
  • Per confrontare i costi.

Definizioni di endpoint

Punto finale principale:

Mortalità per tutte le cause.

Endpoint secondari:

Mortalità correlata all'aorta: morte per rottura aortica o malperfusione d'organo o morte per intervento aortico.

Intervento aortico: qualsiasi intervento chirurgico a cielo aperto o endovascolare eseguito in qualsiasi sede anatomica, eseguito per le seguenti indicazioni, che sono correlate alla patologia aortica: degenerazione aneurismatica, ischemia viscerale, ischemia degli arti inferiori, rottura o uno qualsiasi dei criteri sopra elencati alla voce definizione di un complicato TBAD.

Lesioni neurologiche: sono suddivise in due categorie: incidenti cerebrovascolari (CVA) e ischemia del midollo spinale (SCI). I CVA sono definiti secondo gli standard di reporting della Society for Vascular Surgery e classificati come qualsiasi complicanza neurologica centrale, ischemica ed emorragica. Per questo progetto, verrà utilizzata la scala Rankin modificata per classificare la gravità dell'ictus. L'ischemia del midollo spinale è definita come ischemica o emorragica con conseguente paraparesi o paraplegia. La scala di punteggio Tarlov modificata verrà utilizzata per la classificazione di eventuali lesioni del midollo spinale.

Reintervento: qualsiasi intervento aperto o endovascolare dopo la procedura TEVAR originale correlata alla dissezione. Questi dovrebbero essere classificati come reintervento pianificato, ad esempio, una procedura in fasi, o non pianificato, che indica una complicazione della procedura originale, un fallimento del dispositivo o una progressione della malattia.

Qualità della vita: la qualità della vita sarà valutata con le tre seguenti schede di autovalutazione:

  1. Lo strumento EuroQOL-5D-5L del gruppo EuroQol, composto da cinque dimensioni con cinque livelli di punteggio che possono essere combinati in un numero di descrizione a cinque cifre.
  2. Il punteggio HADS (Hospital and Anxiety Depression Score).
  3. Il sondaggio sulla salute in forma breve di 12 elementi (12-SF).

Valutazione economica: la valutazione economica sarà eseguita dal punto di vista del pagatore/assistenza sanitaria, compreso l'uso delle risorse associato all'assistenza sanitaria, all'intervento e ai farmaci, mentre non saranno incluse le conseguenze potenziali più ampie per la società, ad esempio gli effetti sulla produttività. Durante il corso della sperimentazione, i costi accumulati saranno misurati per braccio di trattamento dai sistemi amministrativi/di controllo/fatturazione dell'ospedale partecipante. Per quanto possibile, i seguenti elementi di utilizzo delle risorse saranno inclusi e acquisiti come costi accumulati dal sistema di costo per soggetto dell'ospedale in tutte le visite ambulatoriali e ospedaliere:

  • costi per il personale sanitario
  • costi specifici per soggetto per procedure endovascolari e chirurgiche primarie e secondarie costi dell'unità di cura postoperatoria
  • costi dei farmaci durante l'intervento chirurgico e le cure postoperatorie
  • costi di procedure anestetiche e trasfusioni di sangue
  • ulteriori procedure diagnostiche dei reparti di radiologia e fisiologia clinica e di chimica clinica.

I costi per il personale sanitario comprenderanno l'intero costo salariale, inclusi i costi per la previdenza sociale. I costi per ciascuna procedura endovascolare e chirurgica saranno recuperati individualmente e, per quanto possibile, basati sul prezzo al minuto secondo i sistemi di costo per soggetto dell'ospedale.

I cambiamenti nello stato di salute saranno valutati in termini di anni di vita aggiustati per la qualità (QALY), che combinano il tempo trascorso in uno specifico stato di salute con la corrispondente qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) autovalutata, come derivato dal Questionario EuroQOL EQ-5D-5L. Il tempo è misurato in anni e la HRQoL è misurata su una scala di indici che va da 0 (equivalente alla morte) a 1 (miglior stato di salute possibile). Il numero totale di QALY sarà calcolato moltiplicando il punteggio dell'indice HRQoL (peso QALY) per il tempo trascorso in ogni stato di salute. Le differenze di gruppo nei costi totali saranno calcolate e divise per la differenza di QALY nell'intervallo dal basale fino alla fine dello studio e il rapporto costo-efficacia incrementale sarà calcolato come segue:

(CostTEVAR -CostSMT)/(QALYsTEVAR - QALYsSMT)=ΔCost/ΔQALY.

Motivazione degli obiettivi e selezione degli endpoint

Nonostante le prove di studi retrospettivi e descrittivi suggeriscano benefici a lungo termine per l'intervento precoce di TEVAR tra i soggetti con uTBAD, la domanda senza risposta sottostante è se TEVAR conferisca un vantaggio di sopravvivenza. I due precedenti RCT, menzionati sopra, erano sottodimensionati per affrontare questo problema. Nonostante i potenziali vantaggi teorici e procedurali di vari endpoint compositi, è stato stabilito che uno studio basato su una domanda chiaramente espressa con un risultato binario avrà l'impatto clinico maggiore. Allo stesso modo, concentrarsi sull'endpoint, sebbene interessante, ma non essenziale, dei cambiamenti morfologici aortici e dei risultati di imaging, complicherebbe il disegno pragmatico di questo studio.

Progettazione dello studio

Lo studio è uno studio clinico randomizzato, in aperto, con assegnazione parallela di soggetti in più siti in Danimarca, Svezia, Norvegia, Islanda e Finlandia. I soggetti reclutati saranno randomizzati esclusivamente a SMT o TEVAR + SMT.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

554

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Danimarca
      • Aalborg, Danimarca
        • Reclutamento
        • Aalborg University Hospital
        • Contatto:
      • Aarhus, Danimarca, 8200
        • Reclutamento
        • Aarhus University Hospital
        • Contatto:
      • Copenhagen, Danimarca
      • Odense, Danimarca
  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia
        • Reclutamento
        • Helsinki university hospital
        • Contatto:
          • Mikko Jormalainen, MD PhD
        • Sub-investigatore:
          • Patrick Björkman, MD PhD
      • Kuopio, Finlandia
      • Oulu, Finlandia
      • Tampere, Finlandia
      • Turku, Finlandia
        • Reclutamento
        • Turku University Hospital
        • Contatto:
  • Islanda
      • Reykjavik, Islanda
  • Norvegia
      • Bergen, Norvegia
        • Reclutamento
        • Haukeland University Hospital
        • Contatto:
      • Oslo, Norvegia
        • Reclutamento
        • Oslo University Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Beate R Lindberg, MD
      • Tromsø, Norvegia
      • Trondheim, Norvegia
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • Amsterdam University Medical Center (AUMC)
        • Contatto:
      • Groningen, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • University Medical Center Groningen (UMCG)
        • Contatto:
      • Leiden, Olanda
        • Reclutamento
        • Leiden University Medical Center (LUMC)
        • Contatto:
      • Maastricht, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • Maastricht University Medical Center (MUMC)
        • Contatto:
      • Nijmegen, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • Radboud University Medical Center (Radboudumc)
        • Contatto:
      • Rotterdam, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • Erasmus Medical Center (EMC)
        • Contatto:
      • Utrecht, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • University Medical Center Utrecht (UMCU)
        • Contatto:
  • Svezia
      • Göteborg, Svezia
      • Linköping, Svezia
      • Malmö, Svezia
        • Reclutamento
        • Skånes University Hospital
        • Contatto:
      • Stockholm, Svezia
        • Reclutamento
        • Karolinska University Hospital
        • Contatto:
      • Stockholm, Svezia
      • Uppsala, Svezia
        • Reclutamento
        • Uppsala University Hospital
        • Contatto:
      • Örebro, Svezia
        • Attivo, non reclutante
        • Örebro University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

Tutti i soggetti, di età pari o superiore a 18 anni al momento del consenso informato, ammessi o indirizzati al sito di chirurgia vascolare partecipante con un uTBAD di durata inferiore a quattro settimane.

Criteri di esclusione:

  • Soggetti senza consenso informato firmato.
  • Soggetti che presentano una dissezione aortica complicata di tipo B secondo la definizione di cui sopra.
  • Soggetti precedentemente trattati nella loro aorta discendente, chirurgia aperta o TEVAR.
  • Soggetti con aneurisma dell'aorta toracoaddominale preesistente.
  • Soggetti con dissezioni aortiche traumatiche.
  • Soggetti con una malattia del tessuto connettivo accertata al momento della randomizzazione, inclusa ma non limitata alla sindrome di Marfans e Loeys-Dietz.
  • Soggetti con un'aspettativa di vita stimata clinicamente < 2 anni.
  • Soggetti con demenza.
  • Soggetti in gravidanza o in allattamento.
  • Soggetti con sepsi in corso.
  • - Soggetti che attualmente partecipano ad altri studi clinici interventistici.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Nessun intervento: Terapia medica
I pazienti saranno trattati con terapia medica standard, ovvero antipertensivi, regolatori della frequenza cardiaca e antidolorifici.
Comparatore attivo: Terapia con stent
I pazienti saranno trattati sia con la terapia medica standard, oltre al posizionamento di un innesto di stent di riparazione dell'aorta endovascolare toracica.
Dispositivo: TEVAR
Un innesto di stent TEVAR verrà posizionato nell'aorta discendente per coprire l'ingresso principale della dissezione.
Altri nomi:
  • Innesto stent di riparazione endovascolare dell'aorta toracica

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza
Lasso di tempo: Cinque anni
Sopravvivenza globale
Cinque anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Mortalità correlata all'aorta
Lasso di tempo: Cinque anni
Morte per rottura aortica o malperfusione d'organo o morte per intervento aortico.
Cinque anni
Lesione neurologica
Lasso di tempo: Cinque anni
Accidenti cerebrovascolari e/o ischemia del midollo spinale
Cinque anni
Reintervento
Lasso di tempo: Cinque anni
Il numero di interventi aperti o endovascolari dopo il TEVAR originale, compresi i crossover, correlati alla dissezione. Classificato come pianificato o non pianificato.
Cinque anni
EuroQOL-5D-5L
Lasso di tempo: Cinque anni
Qualità della vita
Cinque anni
Punteggio di ansia e depressione ospedaliera
Lasso di tempo: Cinque anni
Disagio psicologico
Cinque anni
Indagine sulla salute in forma breve di 12 elementi
Lasso di tempo: Cinque anni
Funzionamento della salute fisica e mentale
Cinque anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Aarhus

Collaboratori

The Swedish Research Council
Swedish Heart Lung Foundation

Investigatori

  • Investigatore principale: Jacob W Budtz-Lilly, MD PhD, Aarhus University Hospital
  • Investigatore principale: Kevin Mani, MD PhD, Uppsala University Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 maggio 2023

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 gennaio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 gennaio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

31 gennaio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 agosto 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 agosto 2025

Ultimo verificato

1 marzo 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 8240

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Non è previsto di condividere i dati dei singoli pazienti con altri ricercatori al di fuori della sperimentazione.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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