简单主动脉夹层治疗的斯堪的纳维亚试验 (SUNDAY)
1994 年引入的胸主动脉血管内修复术 (TEVAR) 从根本上改变了胸主动脉病变的治疗，TEVAR 现在是“复杂”TBAD 和其他胸主动脉疾病的推荐疗法。 迄今为止，TEVAR 在“无并发症”夹层 (uTBAD) 治疗中的应用尚不确定，尽管据推测预防性手术可以防止后期的复杂手术和过早死亡。 几项分析发现，TEVAR 可以改善主动脉重塑并可能提高生存率，尽管这些分析对于这一特定结果的效力不足。 此外，还有一些关于这种干预在血管外科界的益处或危害的不确定报告。 换句话说，存在平衡，并且欧洲血管外科学会已经明确重申需要随机临床试验形式的有力证据。
这项随机、开放标签、双臂对照研究直接解决了 TEVAR 是否会改变 uTBAD 患者的 5 年生存率这一问题。 患者将被随机分配接受单独的标准药物治疗 (SMT) 或除 SMT 外的 TEVAR。 主要结果是 5 年生存率，而次要结果包括主动脉相关死亡率、神经系统事件、生活质量、成本、再干预和再入院。 此外，还根据治疗程度进行亚组分析。
基于之前报告的样本量计算表明需要包括大约 554 名患者。 将从斯堪的纳维亚半岛的多个中心招募患者。 根据人口（2400 万）和 uTBAD 发病率（每年约 480 例），并根据参与中心的总数，保守估计需要两到三年的时间才能入组。
研究概览
详细说明
这项随机、开放标签、双臂对照研究解决了胸主动脉腔内修复术 (TEVAR) 是否会改变患有无并发症的斯坦福 B 型主动脉夹层 (uTBAD) 患者的 5 年生存率的问题。 患者将被随机分配接受单独的标准药物治疗 (SMT) 或除 SMT 外的 TEVAR。 主要结果是 5 年生存率，而次要结果包括主动脉相关死亡率、神经系统事件、生活质量、成本、再干预和再入院。 此外，还根据治疗程度进行亚组分析。
主要假设：
该试验的零假设表明，接受 SMT 或 SMT + TEVAR 治疗的患者的五年生存率结果相同。
2. 背景
斯坦福 B 型胸主动脉夹层 (TBAD) 的发病率估计为每 100,000 人年 3.9 - 6.0 例，尽管这可能被低估了。 这些约占所有类型主动脉夹层的 30-40%。 TBAD 的诊断根据时间进一步分类：急性，≤ 14 天，亚急性，15-90 天，慢性，> 90 天。 大约 40-50% 的 ABD 被认为是复杂的，根据欧洲血管外科学会的定义，它被定义为存在以下一种或多种情况：破裂和/或低血压/休克、器官灌注不良、主动脉快速扩张、截瘫/轻瘫、主动脉周围血肿或顽固性疼痛或高血压。 在没有这些并发症的情况下，解剖被认为是简单的。 据报道，这些患者的院内存活率约为 90%。
TBAD 的管理取决于上述因素，即复杂或不复杂、急性或慢性以及伴随的合并症。 对所有这些患者来说，一个潜在的和普遍的组成部分是最佳药物治疗，包括抗高血压治疗，通常是 β 受体阻滞剂，以减轻主动脉壁压力和假腔压力，以及缓解疼痛。 此外，建议改善生活方式和改变心血管风险状况。
1994 年引入的胸主动脉腔内修复术 (TEVAR) 从根本上改变了胸主动脉病变的治疗，TEVAR 现在是复杂 TBAD、胸主动脉瘤和创伤性胸主动脉横断等的推荐疗法。 迄今为止，即使没有争议，TEVAR 在治疗无并发症 TBAD 中的应用仍不确定。 几项分析发现，TEVAR 可以改善主动脉重塑并可能存活，尽管存在隐含的和固有的干预风险，包括截瘫、逆行夹层和死亡。
有两项相关的随机临床试验 (RCT)，解决了 TBAD 患者早期 TEVAR 的问题。 急性夹层：支架移植物或最佳药物治疗 (ADSORB) 试验的功效明显不足，随机随机纳入了来自 17 个欧洲中心的 61 名急性 uTBAD 患者。 试验的任一组在 1 年时均未发生主动脉破裂，而 TEVAR 与改善假腔的血栓形成和减少其腔有关。 主动脉夹层支架移植物调查 (INSTEAD) 试验包括 140 名处于亚急性期的患者。 两年的总生存率在统计学上相当，药物组为 95.6%，TEVAR 联合药物组为 88.9%。 扩展的 INSTEAD-XL 的长期结果发现，接受 TEVAR 的患者在五年内全因死亡率绝对降低了 8.2%，但并不显着。
回顾性和上述随机对照试验的结论不足以使欧洲血管外科学会对无并发症的 B 型主动脉夹层患者提出比“可选择性考虑 TEVAR”更高的推荐。 最近一项关于 uTBAD 首选治疗的国际调查进一步证实了这一点，其中 54.8% 的受访者回答说他们不经常使用 TEVAR，而 37.4% 的受访者更喜欢这种策略；此外，88.6% 的受访者同意存在均势并且有必要进行 RCT。
研究目标
主要目标
• 比较接受SMT 或SMT + 亚急性TEVAR 治疗的受试者的5 年总生存期。
次要目标
- 比较主动脉相关死亡率的风险。
- 比较神经损伤的风险，包括中风或截瘫。
- 比较因发生主动脉并发症而在 5 年内接受主动脉介入治疗的受试者的比例和适应症。
- 比较随访期间与疾病相关的再入院人数。
- 基于亚组分析，比较 TEVAR 的程度是否与生存改善或神经损伤相关。
- 比较重新干预的相关风险，包括那些最初被随机分配到 SMT 并随后需要主动脉干预的受试者。
- 比较生活质量的相关变化。
- 比较 10 年总生存率和主动脉相关死亡率。
- 来比较成本。
端点定义
主要终点：
全因死亡率。
次要终点：
主动脉相关死亡率：主动脉破裂或器官灌注不良导致的死亡，或主动脉干预导致的死亡。
主动脉介入治疗：在任何解剖位置进行的任何开放式手术或血管内介入治疗，用于与主动脉病理相关的以下适应症：动脉瘤变性、内脏缺血、下肢缺血、破裂或以上列出的任何标准复杂 TBAD 的定义。
神经损伤：分为两类：脑血管意外（CVA）和脊髓缺血（SCI）。 CVA 根据血管外科学会报告标准定义，并归类为任何中枢神经系统并发症、缺血性和出血性。 对于此项目，修改后的 Rankin 量表将用于对中风严重程度进行分类。 脊髓缺血被定义为导致下肢轻瘫或截瘫的缺血性或出血性。 修改后的 Tarlov 评分量表将用于任何脊髓损伤的分级。
再干预：与夹层相关的原始 TEVAR 手术后的任何开放或血管内干预。 这些应该被归类为计划内的再干预，例如，分阶段的程序，或计划外的，这表明原始程序的并发症、设备故障或疾病进展。
生活质量：生活质量将通过以下三种自我评估表进行评估：
- EuroQol Group 的 EuroQOL-5D-5L 仪器由五个维度和五个评分级别组成，可以组合成一个五位数的描述。
- 医院和焦虑抑郁评分 (HADS)。
- 12 项简表 (12-SF) 健康调查。
经济评估：经济评估将从付款人/医疗保健的角度进行，包括与医疗保健、干预和药物相关的资源使用，而对社会的更广泛的潜在后果，即对生产力的影响，将不包括在内。 在试验过程中，将从参与医院的管理/控制/计费系统中计算每个治疗组的累计成本。 将尽可能包括以下资源使用项目，并将其作为医院所有门诊和住院就诊的按受试者成本系统的累计成本：
- 医护人员费用
- 初级和二级血管内和外科手术的特定主题费用 术后护理单位费用
- 手术和术后护理期间的药物费用
- 麻醉程序和输血的费用
- 来自放射学和临床生理学部门以及来自临床化学的额外诊断程序。
医护人员的成本将包括全部工资成本，包括社会保障成本。 将单独检索每个血管内和外科手术的成本，并尽可能根据医院的每受试者成本系统以每分钟的价格为基础。
健康状况的变化将根据质量调整生命年 (QALY) 进行评估，QALY 将处于特定健康状态的时间与相应的自我评估的健康相关生活质量 (HRQoL) 相结合，源自EuroQOL EQ-5D-5L 问卷。 时间以年为单位，HRQoL 以从 0（相当于死亡）到 1（最佳健康状态）的指数标度来衡量。 QALY 的总数将通过将 HRQoL 指数得分（QALY 权重）乘以在每个健康状态中花费的时间来计算。 将计算总成本的组差异，并除以从基线到研究结束的间隔内 QALY 的差异，增量成本效益比将计算如下：
(CostTEVAR -CostSMT)/(QALYsTEVAR-QALYsSMT)=ΔCost/ΔQALY。
目标和终点选择的基本原理
尽管来自回顾性和描述性研究的证据表明早期 TEVAR 干预对 uTBAD 受试者有长期益处，但潜在的未解问题是 TEVAR 是否带来生存益处。 前面提到的两个 RCT 都不足以解决这个问题。 尽管各种复合终点具有潜在的理论和程序优势，但已确定基于明确表达的问题和二元结果的试验将具有最大的临床影响。 同样，关注主动脉形态学变化和影像学发现的终点虽然有趣但不是必需的，会使该试验的实用设计复杂化。
学习规划
该试验是一项随机、开放标签的临床试验，在丹麦、瑞典、挪威、冰岛和芬兰的多个地点平行分配受试者。 招募的受试者将随机分配到完全 SMT 或 TEVAR + SMT。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Jacob W Budtz-Lilly, MD PhD
- 电话号码：45 28147705
- 邮箱：jacoblilly@clin.au.dk
学习地点
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Aalborg、丹麦
- 招聘中
- Aalborg University Hospital
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接触：
- Christian N Petersen, MD
- 邮箱：chnp@rn.dk
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Aarhus、丹麦、8200
- 招聘中
- Aarhus University Hospital
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接触：
- Jacob W Budtz-Lilly, MD, PhD
- 电话号码：24778914
- 邮箱：jacoblilly@clin.au.dk
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Copenhagen、丹麦
- 招聘中
- Copenhagen University Hospital, Rigshospital
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接触：
- Tim Resch, MD, PhD
- 邮箱：timothy.andrew.resch@regionh.dk
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Odense、丹麦
- 招聘中
- Odense University Hospital
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接触：
- Jes S Lindholt, MD, PhD
- 邮箱：jslindholt@health.sdu.dk
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Reykjavik、冰岛
- 招聘中
- Landspitali University Hospital
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接触：
- Oscar D Bermeo, MD
- 邮箱：oscard@landspitali.is
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Bergen、挪威
- 招聘中
- Haukeland University Hospital
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接触：
- Rune Haaverstad, MD PhD
- 电话号码：47 559 70520
- 邮箱：rune.haaverstad@uib.no
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Oslo、挪威
- 招聘中
- Oslo University Hospital
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接触：
- Eric J Dorenberg, MD PhD
- 邮箱：edorenbe@ous-hf.no
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首席研究员：
- Beate R Lindberg, MD
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Tromsø、挪威
- 招聘中
- University Hospital Nord
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接触：
- Knut E Kjørstad, MD PhD
- 邮箱：knut.eivind.kjorstad@unn.no
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Trondheim、挪威
- 招聘中
- St Olavs Hospital
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接触：
- Martin E Altreuther, MD PhD
- 邮箱：Martin.Altreuther@stolav.no
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Göteborg、瑞典
- 招聘中
- Sahlgrenska University Hospital
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接触：
- Sofia Stromberg, MD PhD
- 邮箱：sofia.stromberg@vgregion.se
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Linköping、瑞典
- 招聘中
- Linköping University Hospital
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接触：
- Robert Lind, MD
- 邮箱：robert.lind@regionostergotland.se
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Malmö、瑞典
- 招聘中
- Skanes University Hospital
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接触：
- Nuno Dias, MD, PhD
- 邮箱：nuno.dias@med.lu.se
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Stockholm、瑞典
- 招聘中
- Karolinska University Hospital
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接触：
- Rebecka Hultgren, MD, PhD
- 邮箱：rebecka.hultgren@ki.se
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Stockholm、瑞典
- 招聘中
- Södersjukhuset
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接触：
- Johnny Steuer, MD, PhD
- 邮箱：johnny.steuer@regionstockholm.se
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Uppsala、瑞典
- 招聘中
- Uppsala University Hospital
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接触：
- Kevin Mani, MD PhD
- 邮箱：kevin.mani@uu.se
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Örebro、瑞典
- 主动，不招人
- Örebro University Hospital
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Helsinki、芬兰
- 招聘中
- Helsinki University Hospital
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接触：
- Mikko Jormalainen, MD PhD
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副研究员：
- Patrick Björkman, MD PhD
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Kuopio、芬兰
- 尚未招聘
- Kuopio University Hospital
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接触：
- Petri Saari, MD PhD
- 邮箱：petri.saari@pshyvinvointialue.fi
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Oulu、芬兰
- 尚未招聘
- Oulu University Hospital
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接触：
- Juho Kariniemi, MD PhD
- 邮箱：juho.kariniemi@ppshp.fi
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Tampere、芬兰
- 招聘中
- Tampere University Hospital
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接触：
- Velipekka Suominen, MD PhD
- 邮箱：velipekka.suominen@pirha.fi
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Turku、芬兰
- 招聘中
- Turku University Hospital
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接触：
- Veikko Nikulainen, MD PhD
- 邮箱：vpjnik@utu.fi
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Amsterdam、荷兰
- 尚未招聘
- Amsterdam University Medical Center (AUMC)
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接触：
- Kak Khee Yeung, MD, PhD, prof.
- 邮箱：k.yeung@amsterdamumc.nl
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Groningen、荷兰
- 尚未招聘
- University Medical Center Groningen (UMCG)
-
接触：
- Jean-Paul de Vries, MD, PhD, prof.
- 邮箱：j.p.p.m.de.vries@umcg.nl
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Leiden、荷兰
- 招聘中
- Leiden University Medical Center (LUMC)
-
接触：
- Joost van der Vorst, MD, PhD
- 邮箱：j.r.van_der_vorst@lumc.nl
-
Maastricht、荷兰
- 尚未招聘
- Maastricht University Medical Center (MUMC)
-
接触：
- Barend Mees, MD, PhD, prof.
- 邮箱：barend.mees@mumc.nl
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Nijmegen、荷兰
- 尚未招聘
- Radboud University Medical Center (Radboudumc)
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接触：
- Mark Dirven, MD
- 邮箱：mark.dirven@radboudumc.nl
-
Rotterdam、荷兰
- 尚未招聘
- Erasmus Medical Center (EMC)
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接触：
- Jorg de Bruin, MD, PhD
- 邮箱：j.debruin@erasmusmc.nl
-
Utrecht、荷兰
- 尚未招聘
- University Medical Center Utrecht (UMCU)
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接触：
- Martin Teraa, MD, PhD
- 邮箱：m.teraa@umcutrecht.nl
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
所有在知情同意时年满 18 岁或以上的受试者均入院或转诊至参与的血管手术部位，且 uTBAD 持续时间少于 4 周。
排除标准：
- 受试者未签署知情同意书。
- 根据上述定义，患有复杂 B 型主动脉夹层的受试者。
- 先前在降主动脉中接受过开放手术或 TEVAR 治疗的受试者。
- 预先存在胸腹主动脉瘤的受试者。
- 患有外伤性主动脉夹层的受试者。
- 在随机分组时患有结缔组织病的受试者，包括但不限于马凡斯和洛伊斯-迪茨综合征。
- 临床估计预期寿命 < 2 年的受试者。
- 患有痴呆症的受试者。
- 怀孕或哺乳期受试者。
- 当前患有败血症的受试者。
- 目前参加其他临床介入试验的受试者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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无干预：药物治疗
患者将接受标准药物治疗，即抗高血压药、脉率调节剂和止痛药。
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有源比较器：支架治疗
除了放置胸腔血管内主动脉修复支架外，患者还将接受标准药物治疗。
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TEVAR 覆膜支架将放置在降主动脉中，以覆盖夹层的主要入口。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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生存
大体时间：5年
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总生存期
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5年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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主动脉相关死亡率
大体时间：5年
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因主动脉破裂或器官灌注不良而死亡，或因主动脉介入治疗而死亡。
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5年
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神经损伤
大体时间：5年
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脑血管意外和/或脊髓缺血
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5年
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再干预
大体时间：5年
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原始 TEVAR 后与夹层相关的开放或血管内干预的次数，包括交叉。
分为计划内或计划外。
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5年
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EuroQOL-5D-5L
大体时间：5年
|
生活质量
|
5年
|
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医院焦虑抑郁评分
大体时间：5年
|
心理困扰
|
5年
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12 项简短健康调查表
大体时间：5年
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身心健康运作
|
5年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Jacob W Budtz-Lilly, MD PhD、Aarhus University Hospital
- 首席研究员：Kevin Mani, MD PhD、Uppsala University Hospital
出版物和有用的链接
有用的网址
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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