股関節および/または膝関節の変形性関節症による中等度から重度の痛みを軽減するためのOLP-1002注射の研究

包含基準:

1. -Good Clinical Practice（GCP）、International Council for Harmonization（ICH）および現地の規制に従って、研究関連の手順が実行される前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する意思と能力があります。
2. -研究への登録日の時点で35歳以上から70歳以下の男性または女性
3. -動脈または静脈血栓、心不整脈、心筋梗塞、不安定狭心症による入院、心臓血管形成術、またはスクリーニング前90日以内のステント移植を含む心疾患の病歴。
4. -ボディマス指数（BMI）≥18 kg / m2 <40 kg / m2 スクリーニング時。

5. -股関節または膝関節の痛み、スクリーニング前の3か月間、少なくとも1か月間毎日。

   注: 参加者は、ベースライン期間中の 3 日間の平均 VAS スコアに基づいて 5 以上の痛みの重症度スコアを持っている必要があり、ベースライン期間中に毎日痛みのスコアを記録している必要があります。

6. 股関節または膝関節の変形性関節症 (OA) の診断: 米国リウマチ学会 (ACR) の基準に基づく中等度から重度の変形性関節症で、ケルグレン ローレンス X 線グレードが少なくとも 2 で、放射線科医またはリウマチ専門医によって診断されたもの。
7. -西オンタリオ大学およびマクマスター大学変形性関節症（WOMAC）スクリーニング時の人差し指の股関節または膝の20点中10点以上の疼痛スコア。
8. -非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）の過去の使用を喜んで提供できる 医師の推奨による店頭（OTC）または過去6か月間に処方されたもの（対象の膝および/または股関節の痛みが必要）。

9. 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、妊娠しておらず、授乳中でなく、IP の最後の投与から 90 日後まで、スクリーニングから許容できる非常に効果的な二重避妊法を使用する必要があります。 二重避妊は、コンドームと次のいずれかの形態として定義されます。

   1. 確立されたホルモン避妊法（たとえば、承認された経口避妊薬 [OCP]、長時間作用型埋め込み型ホルモン、注射型ホルモン）、
   2. 膣リングまたは子宮内避妊器具 (IUD)、または
   3. -スクリーニングの少なくとも6か月前の外科的滅菌の文書化された証拠（例、卵管閉塞、子宮摘出術、両側卵管切除術、または女性の両側卵巣摘出術または男性の精管切除術[精液中に精子が存在しないことの適切な精管切除後の文書を伴う]男性パートナーは唯一のパートナーです）。

   定期的な禁欲（例えば、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、排卵後の方法）および離脱は、避妊の非常に効果的な方法とは見なされていません。 参加者の扱いは許容されます。

10. 出産の可能性のない女性は、閉経後 12 か月以上である必要があります。 閉経後の状態は、無月経女性参加者のスクリーニングで FSH レベルが 40 IU/L 以上であることをテストすることで確認されます。 異性間性交を控えている女性参加者も対象となります。

    同性関係にある女性の参加者は、避妊を使用する必要はありません。

11. 男性の参加者は、外科的に無菌でなければなりません (実行可能な精子がない精管切除から 30 日以上)、禁欲、または WOCBP との性的関係に従事している場合、参加者とそのパートナーは外科的に無菌でなければなりません (例: 卵管閉塞、子宮摘出術、両側卵管切除術、両側卵巣摘出術)、またはスクリーニングから IP の最終投与後 90 日まで、容認できる非常に効果的な避妊法を使用する。 許容される避妊方法には、コンドームの使用、および女性パートナーに対する効果的な避妊薬の使用が含まれます。これには、OCP、長時間作用型埋め込み型ホルモン、注射型ホルモン、膣リングまたは IUD が含まれます。

    同性のパートナーを持つ男性参加者（陰茎と膣の性交を控える）は、これが彼らの好みの通常のライフスタイルである場合に適格です.

12. WOCBPは、スクリーニングおよび1日目に妊娠検査で陰性でなければならず、研究全体で必要に応じて追加の妊娠検査を受けても構わないと思っています。
13. 男性の参加者は、IP の最後の投与後、少なくとも 90 日間は精子を提供しないことに同意する必要があります。
14. 研究の過程を通して、通常の活動レベルを維持することに同意します。
15. -研究中の関節の他の関節内治療および関節手術を控えることをいとわない。
16. -毎日のアンケートの完了を含む、研究手順を順守できる。
17. 診断された膝および/または股関節のOAに続発する中等度から重度の痛みに苦しんでいる被験者は、年齢とBMIの範囲に適合し、COVID 19の完全なワクチン接種と研究への参加の意図の証明に含まれます。

除外基準:

1. -ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスII〜IVによる既知の病歴または現在の症候性心不全には、不安定狭心症、心筋梗塞、深刻な心臓不整脈、脳血管障害、冠動脈/末梢動脈バイパス移植手術、一過性虚血発作、または肺-スクリーニング前90日以内の塞栓症。

   参加者を AE のリスクが高いとは考えられない小さな肺塞栓症の参加者は、スポンサーとの協議においてケースバイケースで許可される場合があります。

2. -除去に成功した基底細胞癌を除く悪性腫瘍の病歴、2年以上前に正常に切除された他のすべての非黒色腫皮膚癌、およびスクリーニング期間の5年以上前に正常に治癒した子宮頸部上皮内腫瘍。

3. 次のいずれか:

   1. -関節内治療注射（コルチコステロイド、ヒアルロン酸、多血小板血漿、BOTOX®、局所麻酔薬を含むがこれらに限定されない） スクリーニング期間の3か月前、
   2. QTcF > 450 ms は心電図測定の繰り返しにより確認され、
   3. QRS 持続時間 > 120 ミリ秒は、ECG 測定の繰り返しによって確認されます。
   4. PR 間隔 > 220 ミリ秒は、心電図測定の繰り返しによって確認されます。
   5. 治験責任医師の裁量により、QTc測定を困難にする、またはQTcFデータを解釈できないようにする所見、
   6. torsades de pointesの追加の危険因子の病歴（例、心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]によるクラスIII/IV）、低/高カリウム血症、QT延長症候群の家族歴）、または
   7. 不整脈または不整脈誘発剤の服用。

4. 研究ベースライン期間の初日から研究終了まで、すべての鎮痛薬およびすべての鎮痛装置、処方箋またはその他の使用を中止できない、または中止したくない。 これらには、すべての局所および経口オピオイドおよび抗炎症薬、ハーブ療法およびホメオパシー療法、電気刺激療法 (EST)、および神経筋再教育 (NMRE) が含まれます。 これは、参加者がパラセタモール/アセトアミノフェン (2 g/日) をレスキュー薬として、または PI (または被指名人) からの事前の承認なしに同意した後、耐え難い痛みのために最大 4 g/日を使用することができ、かつ喜んで使用することを条件として、パラセタモールの使用を除外します。スポンサーから、研究の初日、ベースライン期間、および研究訪問の終了まで。

   注: 参加者は、健康維持のために通常の薬を服用し続けることができます。

5. -1日目から14日以内に次の検査室異常のいずれか：

   • 血小板数 < 100,000 細胞/mm3。
   • 総好中球数 < 1500 細胞/mm3。
   • -血清クレアチニン≥1.5 x正常上限（ULN）。
   • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）> 3.0 x ULN）。
   • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) > 3.0 x ULN。
   • アルカリホスファターゼ > 2.0 x ULN。
   • ビリルビン > 1.5 x ULN。
   • 耳の温度が摂氏38度以上、または感染の他の証拠。

6. -スクリーニング前の12か月間のアルコール依存症、薬物乱用または依存の履歴：

   1. 研究中、男性は週に21単位以上、女性は週に14単位以上のアルコール摂取は許可されません。 アルコール 1 単位は、ビールまたはラガー 1/2 パイント (285 mL)、ワイン 1 杯 (125 mL)、蒸留酒 1/6 ギル (25 mL) に相当します。
   2. 上記のように、スクリーニング時またはベースライン時に許容限度を超える陽性の尿薬物スクリーニング（繰り返しによって確認される）またはアルコール消費（自己申告）は、研究から除外されるものとする。
7. OLP-1002またはその成分に対するアレルギーまたは過敏症をお持ちの方。
8. -スクリーニング時に妊娠している、または妊娠を計画している、または現在授乳中の女性参加者 研究終了から最大90日。
9. -治験責任医師によって評価された病状または併存疾患で、研究への参加または安全性、研究の実施に悪影響を与える可能性がある、または痛みの評価を妨げる可能性があります。
10. 皮膚炎、アレルギー、湿疹、乾癬、または異常な皮膚治癒などの活発な皮膚状態。 この基準は一般的に適用され、計画された注射部位での活動性疾患に限定されません。
11. -治験責任医師の意見では、潜在的な注射部位のいずれかで投薬または研究評価を妨げる可能性が高い入れ墨、傷、またはほくろ。
12. -スクリーニング来院時に治験責任医師または患者健康アンケート（PHQ-9≧10）によって評価された中等度以上のうつ病。
13. -制御されているかどうかにかかわらず、および/または抗精神病薬治療を必要とする精神病症状の履歴、またはスクリーニング前の180日以内の自殺未遂の履歴。
14. -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群に関連する病気、急性または慢性B型肝炎またはC型肝炎の病歴。スクリーニングでのHIV-1またはHIV-2抗体、B型肝炎表面抗原、またはC型肝炎抗体の陽性検査。
15. -線維筋痛症、関節リウマチ、または関節に影響を与える他の炎症性関節症（坐骨神経痛、糖尿病性神経障害、多発性硬化症など）を含む指標関節の評価を妨げる可能性のある同時の医学的または関節炎の状態。
16. -スクリーニング訪問から180日以内に関節鏡視下または関節の切開手術を受けました。
17. -スクリーニング訪問から180日以内に治療関節の置換手術を受けました。
18. -スクリーニング訪問から180日以内の治療関節内の外科用ハードウェア/医療機器またはその他の異物の存在。

19. -健康状態（例、高血圧、糖尿病またはその他の疾患）のための医薬品以外の処方薬/製品を使用するか、または使用するつもりである、スクリーニング訪問の前の14日以内、EOS（研究終了）訪問まで、捜査官（または被指名人）。

    注: 治験責任医師 (または被指名人) が許容できると判断した場合、疼痛管理を除き、処方薬の使用が許可されます。

20. -スクリーニング訪問の14日前からEOS訪問まで、まだ有効であると考えられる徐放性薬物/製品を使用するか、使用するつもりである。
21. スクリーニング来院から EOS 来院までの 60 日以内の血液製剤の受領。
22. スクリーニングの 90 日前から EOS 訪問までの献血、スクリーニングの 14 日前から EOS 訪問までの血漿、またはスクリーニングの 42 日前から EOS 訪問までの血小板。
23. 末梢静脈へのアクセスが悪い。
24. スポンサーの従業員です。
25. -治験薬（新しい化学物質）の投与を含む臨床研究に参加した 過去90日またはIPの5半減期のいずれか長い方、スクリーニング訪問前。
26. -スクリーニング訪問前の30日以内に、デバイス、サプリメント、認知/行動療法、理学療法、またはアクティブな運動研究のいずれかの試験に参加しました。
27. -以前にOLP-1002の投与を受けたことがあります。
28. 治験責任医師（または被指名人）の意見では、この研究に参加すべきではありません。
29. 心臓、血管、癌、感染症、精神、および実験室の異常を伴う病歴または現在の深刻な病気を有する被験者は、この研究から除外されます。