Estudio de inyecciones de OLP-1002 para reducir el dolor moderado a severo debido a la osteoartritis en la articulación de la cadera y/o la rodilla

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto y capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito antes de que se realice cualquier procedimiento relacionado con el estudio de acuerdo con las Buenas Prácticas Clínicas (GCP), el Consejo Internacional para la Armonización (ICH) y las regulaciones locales.
2. Hombre o mujer de ≥ 35 años a ≤ 70 años a partir de la fecha de inscripción en el estudio
3. Sin antecedentes de enfermedad cardíaca, incluidos trombos arteriales o venosos, arritmia cardíaca, infarto de miocardio, hospitalización por angina inestable, angioplastia cardíaca o implantación de stent en los 90 días anteriores a la selección.
4. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 18 kg/m2 < 40 kg/m2 en la selección.

5. Dolor en las articulaciones de la cadera o la rodilla, todos los días durante al menos 1 mes durante los 3 meses anteriores a la selección.

   Nota: Los participantes deben tener una puntuación de intensidad del dolor de ≥ 5 según la puntuación VAS media de 3 días durante el Período de referencia y deben haber registrado la puntuación del dolor todos los días durante el Período de referencia.

6. Diagnóstico de osteoartritis (OA) de la cadera o rodilla índice: osteoartritis de moderada a grave, según los criterios del American College of Rheumatology (ACR) con un grado de rayos X de Kellgren Lawrence de al menos 2, según lo diagnosticado por el radiólogo o el reumatólogo.
7. Puntaje de dolor de osteoartritis (WOMAC) de las Universidades de Western Ontario y McMaster de ≥ 10 de 20 en la cadera o la rodilla índice en la selección.
8. Dispuesto y capaz de proporcionar su uso histórico de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), ya sea de venta libre (OTC) por recomendación de un médico o recetados durante los últimos 6 meses (el dolor en la rodilla y/o cadera objetivo requerido ).

9. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) no deben estar embarazadas ni amamantando, y deben usar un método anticonceptivo doble aceptable y altamente efectivo desde la selección hasta 90 días después de la última dosis de IP. La anticoncepción doble se define como un condón Y otra forma de lo siguiente:

   1. Anticoncepción hormonal establecida (por ejemplo, píldoras anticonceptivas orales [OCP] aprobadas, hormonas implantables de acción prolongada, hormonas inyectables),
   2. Un anillo vaginal o un dispositivo intrauterino (DIU), o
   3. Evidencia documentada de esterilización quirúrgica al menos 6 meses antes de la selección (p. ej., oclusión tubárica, histerectomía, salpingectomía bilateral u ooforectomía bilateral para mujeres o vasectomía para hombres [con la documentación posterior a la vasectomía adecuada de la ausencia de espermatozoides en el semen] siempre que el hombre socio es socio único).

   La abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posteriores a la ovulación) y la abstinencia no se consideran métodos anticonceptivos altamente efectivos. El tratamiento de un participante es aceptable.

10. Las mujeres que no están en edad fértil deben ser posmenopáusicas durante ≥ 12 meses. El estado posmenopáusico se confirmará mediante pruebas de niveles de FSH ≥ 40 UI/L en la detección de mujeres amenorreicas. Las participantes femeninas que se abstengan de tener relaciones heterosexuales también serán elegibles.

    Las participantes femeninas que están en una relación del mismo sexo no están obligadas a usar métodos anticonceptivos.

11. Los participantes masculinos deben ser estériles quirúrgicamente (>30 días desde la vasectomía sin espermatozoides viables), abstinentes, o si mantienen relaciones sexuales con una WOCBP, el participante y su pareja deben ser estériles quirúrgicamente (p. ej., oclusión tubárica, histerectomía, salpingectomía bilateral, ooforectomía bilateral) o usando un método anticonceptivo aceptable y altamente efectivo desde la Selección hasta 90 días después de la última dosis de IP. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen el uso de condones y el uso de un anticonceptivo eficaz para la pareja femenina que incluye: OCP, hormonas implantables de acción prolongada, hormonas inyectables, un anillo vaginal o un DIU.

    Los participantes masculinos con una pareja del mismo sexo (abstinencia del coito peneano-vaginal) son elegibles cuando este es su estilo de vida preferido y habitual.

12. La WOCBP debe tener una prueba de embarazo negativa en la selección y el día 1 y estar dispuesta a realizarse pruebas de embarazo adicionales según se requiera durante el estudio.
13. Los participantes masculinos deben aceptar no donar esperma durante al menos 90 días después de la última dosis de IP.
14. Aceptar mantener sus niveles habituales de actividad a lo largo del curso del estudio.
15. Dispuesto a abstenerse de otros tratamientos intraarticulares de la articulación y de cualquier cirugía articular durante el estudio.
16. Capaz de cumplir con los procedimientos del estudio, incluida la realización de cuestionarios diarios.
17. Los sujetos que padezcan dolor de moderado a intenso secundario a OA diagnosticada de la articulación de la rodilla y/o la cadera con ajuste para el rango de edad e IMC se incluirán con prueba de vacunas contra el COVID 19 completas e intención de participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes conocidos o insuficiencia cardíaca sintomática actual según las clases II-IV de la New York Heart Association (NYHA), que incluyen angina inestable, infarto de miocardio, arritmia cardíaca grave, accidente vascular cerebral, cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, ataque isquémico transitorio o enfermedad pulmonar. embolia dentro de los 90 días anteriores a la selección.

   Los participantes con embolia pulmonar pequeña que no se cree que pongan a los participantes en un mayor riesgo de EA pueden ser permitidos caso por caso en discusión con el Patrocinador.

2. Antecedentes de malignidad, excepto carcinoma de células basales con extirpación exitosa, TODOS los demás cánceres de piel no melanoma extirpados con éxito hace más de 2 años y neoplasia intraepitelial cervical que se curó con éxito más de 5 años antes del Período de selección.

3. Cualquiera de los siguientes:

   1. Inyecciones de tratamiento intraarticular (incluidos, entre otros, corticosteroides, ácido hialurónico, plasma rico en plaquetas, BOTOX®, anestésicos locales) dentro de los 3 meses anteriores al período de Selección,
   2. QTcF > 450 ms confirmado por medición repetida de ECG,
   3. Duración del QRS > 120 ms confirmada por repetición de la medición del ECG,
   4. Intervalo PR > 220 ms confirmado por repetición de la medición del ECG,
   5. Hallazgos que harían difíciles las mediciones de QTc o que los datos de QTcF serían ininterpretables según el criterio del investigador,
   6. Antecedentes de factores de riesgo adicionales para torsades de pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca (clase III/IV según la New York Heart Association [NYHA]), hipo/hiperpotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado), o
   7. Tomar cualquier agente arrítmico o que provoque arritmia.

4. No puede o no quiere dejar de usar todos los medicamentos para aliviar el dolor y todos los dispositivos para aliviar el dolor, recetados o de otro tipo, a partir del primer día del Período de referencia del estudio y hasta la visita de finalización del estudio. Estos incluyen todos los medicamentos opioides y antiinflamatorios tópicos y orales, remedios herbales y homeopáticos, terapia de electroestimulación (EST) y reeducación neuromuscular (NMRE). Esto excluye el uso de paracetamol siempre que un participante pueda y esté dispuesto a utilizar paracetamol/acetaminofeno (2 g/día) como medicación de rescate o hasta 4 g/día para el dolor intolerable tras el consentimiento del PI (o la persona designada) sin aprobación previa. del Patrocinador, a partir del primer día del estudio, Período de Referencia, y hasta la visita de Fin del Estudio.

   Nota: El participante puede continuar tomando la medicación habitual para el mantenimiento de la salud.

5. Cualquiera de las siguientes anormalidades de laboratorio dentro de los 14 días del Día 1:

   • Recuento de plaquetas < 100.000 células/mm3.
   • Recuento total de neutrófilos < 1500 células/mm3.
   • Creatinina sérica ≥ 1,5 x límite superior normal (ULN).
   • Alanina aminotransferasa (ALT) > 3,0 x LSN).
   • Aspartato aminotransferasa (AST) > 3,0 x LSN.
   • Fosfatasa alcalina > 2,0 x LSN.
   • Bilirrubina > 1,5 x LSN.
   • Temperatura auditiva ≥ 38 grados centígrados u otra evidencia de infección.

6. Antecedentes de alcoholismo, abuso o dependencia de sustancias durante los 12 meses anteriores a la selección:

   1. Durante el estudio, no se permitirá el consumo de alcohol de > 21 unidades por semana para hombres y > 14 unidades por semana para mujeres. Una unidad de alcohol equivale a ½ pinta (285 ml) de cerveza o cerveza rubia, 1 vaso (125 ml) de vino o 1/6 de branquia (25 ml) de licor.
   2. Prueba de detección de drogas en orina positiva (confirmada por repetición) o consumo de alcohol (autoinforme) superior al límite permisible, como se mencionó anteriormente, en la selección o en la línea de base se excluirá del estudio.
7. Tiene alergia o hipersensibilidad a OLP-1002 o sus componentes.
8. Mujeres participantes que están embarazadas en la selección o planean quedar embarazadas, o actualmente están amamantando hasta 90 días desde el final del estudio.
9. Cualquier condición médica o comorbilidad evaluada por el investigador, que podría afectar negativamente la participación en el estudio o la seguridad, la realización del estudio o interferir con las evaluaciones del dolor.
10. Condiciones activas de la piel como dermatitis, alergia, eccema, psoriasis o cicatrización anormal de la piel. Este criterio se aplica en general y no se limita a la enfermedad activa en el sitio de inyección planeado.
11. Tatuajes, cicatrices o lunares que, en opinión del investigador, probablemente interfieran con la dosificación o las evaluaciones del estudio en cualquiera de los posibles sitios de inyección.
12. Depresión de gravedad moderada o mayor evaluada por el investigador o mediante el Cuestionario de salud del paciente (PHQ-9 ≥10) en la visita de selección.
13. Antecedentes de síntomas psicóticos, controlados o no y/o que requieran tratamiento antipsicótico, o antecedentes de intento/s de suicidio en los 180 días previos a la Selección.
14. Enfermedad conocida relacionada con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida, aguda o con antecedentes de hepatitis B o C crónica. Pruebas positivas para anticuerpos contra el VIH-1 o el VIH-2, antígeno de superficie de la hepatitis B o anticuerpos contra la hepatitis C en la selección.
15. Condiciones médicas o artríticas concurrentes que podrían interferir con la evaluación de la articulación índice, incluida la fibromialgia, la artritis reumatoide u otras artropatías inflamatorias que afectan la articulación, por ejemplo, ciática, neuropatía diabética, esclerosis múltiple.
16. Se ha sometido a cirugía artroscópica o abierta en la articulación dentro de los 180 días de la visita de selección.
17. Se ha sometido a una cirugía de reemplazo de la articulación de tratamiento dentro de los 180 días posteriores a la visita de selección.
18. La presencia de material quirúrgico/dispositivo médico u otros cuerpos extraños en la articulación de tratamiento dentro de los 180 días posteriores a la visita de selección.

19. Usar o tener la intención de usar medicamentos/productos recetados que no sean medicamentos para condiciones de salud (p. ej., hipertensión, diabetes u otra enfermedad), dentro de los 14 días anteriores a la visita de selección hasta la visita EOS (final del estudio), a menos que se considere aceptable por el Investigador (o su designado).

    Nota: Se permiten medicamentos recetados, excepto para el control del dolor, si el investigador (o su designado) lo considera aceptable.

20. Usar o tener la intención de usar medicamentos/productos de liberación lenta que se considera que todavía están activos dentro de los 14 días anteriores a la visita de selección hasta la visita EOS, a menos que el investigador (o su designado) lo considere aceptable.
21. Recepción de productos sanguíneos dentro de los 60 días anteriores a la visita de selección hasta la visita EOS.
22. Donación de sangre desde 90 días antes de la Selección hasta la Visita EOS, plasma desde 14 días antes de la Selección hasta la Visita EOS, o plaquetas desde 42 días antes de la Selección hasta la Visita EOS.
23. Mal acceso venoso periférico.
24. Es un empleado del Patrocinador.
25. Ha participado en un estudio clínico que involucre la administración de un fármaco en investigación (nueva entidad química) en los últimos 90 días o 5 vidas medias de la IP, lo que sea más largo, antes de la visita de selección.
26. Ha participado en cualquier prueba de un dispositivo, suplemento, terapia cognitiva/conductual, fisioterapia o estudio de ejercicio activo dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección.
27. Ha recibido previamente alguna dosis de OLP-1002.
28. En opinión del Investigador (o designado), no debe participar en este estudio.
29. Los sujetos que tengan antecedentes o enfermedades graves actuales con anormalidades cardíacas, vasculares, cancerosas, infecciosas, mentales y de laboratorio serán excluidos de este estudio.