Étude des injections OLP-1002 pour réduire la douleur modérée à sévère due à l'arthrose de la hanche et/ou du genou

Critère d'intégration:

1. Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit avant que toute procédure liée à l'étude ne soit effectuée conformément aux bonnes pratiques cliniques (GCP), au Conseil international pour l'harmonisation (ICH) et aux réglementations locales.
2. Homme ou femme âgé de ≥ 35 ans à ≤ 70 ans à la date d'inscription à l'étude
3. Aucun antécédent de maladie cardiaque, y compris thrombi artériel ou veineux, arythmie cardiaque, infarctus du myocarde, admission à l'hôpital pour angor instable, angioplastie cardiaque ou implantation de stent dans les 90 jours précédant le dépistage.
4. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18 kg/m2 < 40 kg/m2 au dépistage.

5. Douleur dans les articulations de la hanche ou du genou, tous les jours pendant au moins 1 mois au cours des 3 mois précédant le dépistage.

   Remarque : Les participants doivent avoir un score de sévérité de la douleur ≥ 5 sur la base du score EVA moyen sur 3 jours pendant la période de référence et doivent avoir enregistré le score de douleur tous les jours pendant la période de référence.

6. Diagnostic d'arthrose (OA) de la hanche ou du genou index : arthrose modérée à sévère, basée sur les critères de l'American College of Rheumatology (ACR) avec un grade radiographique de Kellgren Lawrence d'au moins 2, tel que diagnostiqué par le radiologue ou le rhumatologue.
7. Score de douleur pour l'arthrose des universités Western Ontario et McMaster (WOMAC) ≥ 10 sur 20 dans l'index de la hanche ou du genou lors du dépistage.
8. Volonté et capable de fournir leur utilisation historique d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) en vente libre sur recommandation d'un médecin ou prescrits au cours des 6 derniers mois (la douleur dans le genou et/ou la hanche cible requis ).

9. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent être non enceintes et non allaitantes, et doivent utiliser une double contraception acceptable et hautement efficace à partir du dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose d'IP. La double contraception est définie comme un préservatif ET une autre forme parmi les suivantes :

   1. Contraception hormonale établie (par exemple, pilules contraceptives orales approuvées [OCP], hormones implantables à action prolongée, hormones injectables),
   2. Un anneau vaginal ou un dispositif intra-utérin (DIU), ou
   3. Preuve documentée de stérilisation chirurgicale au moins 6 mois avant le dépistage (par exemple, occlusion des trompes, hystérectomie, salpingectomie bilatérale ou ovariectomie bilatérale pour les femmes ou vasectomie pour les hommes [avec documentation post-vasectomie appropriée de l'absence de sperme dans le sperme] à condition que l'homme associé est un associé unique).

   L'abstinence périodique (p. ex., calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le sevrage ne sont pas considérés comme des méthodes très efficaces de contraception. Le traitement d'un participant est acceptable.

10. Les femmes non en âge de procréer doivent être ménopausées depuis ≥ 12 mois. Le statut post-ménopausique sera confirmé par des tests de taux de FSH ≥ 40 UI/L lors du dépistage des participantes présentant une aménorrhée. Les participantes qui s'abstiennent de rapports hétérosexuels seront également éligibles.

    Les participantes qui sont dans une relation homosexuelle ne sont pas tenues d'utiliser une contraception.

11. Les participants masculins doivent être chirurgicalement stériles (> 30 jours depuis la vasectomie sans spermatozoïdes viables), abstinents ou, s'ils ont des relations sexuelles avec un WOCBP, le participant et son partenaire doivent être chirurgicalement stériles (par exemple, occlusion des trompes, hystérectomie, salpingectomie bilatérale, ovariectomie bilatérale) ou en utilisant une méthode contraceptive acceptable et très efficace à partir du dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose d'IP. Les méthodes de contraception acceptables comprennent l'utilisation de préservatifs et l'utilisation d'un contraceptif efficace pour la partenaire féminine qui comprend : des OCP, des hormones implantables à longue durée d'action, des hormones injectables, un anneau vaginal ou un DIU.

    Les participants masculins ayant un partenaire de même sexe (abstinence de rapports péniens-vaginaux) sont éligibles lorsqu'il s'agit de leur mode de vie préféré et habituel.

12. WOCBP doit avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et du jour 1 et être disposé à subir des tests de grossesse supplémentaires au besoin tout au long de l'étude.
13. Les participants masculins doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant au moins 90 jours après la dernière dose d'IP.
14. Accepter de maintenir leurs niveaux d'activité habituels tout au long de l'étude.
15. Disposé à s'abstenir d'autres traitements intra-articulaires de l'articulation et de toute chirurgie articulaire pendant l'étude.
16. Capable de se conformer aux procédures d'étude, y compris le remplissage des questionnaires quotidiens.
17. Les sujets souffrant de douleur modérée à sévère secondaire à une arthrose diagnostiquée de l'articulation du genou et/ou de la hanche avec un ajustement pour la tranche d'âge et l'IMC seront inclus avec une preuve de vaccinations complètes contre le COVID 19 et l'intention de participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents connus ou insuffisance cardiaque symptomatique actuelle selon les classes II à IV de la New York Heart Association (NYHA), y compris angor instable, infarctus du myocarde, arythmie cardiaque grave, accident vasculaire cérébral, pontage aortocoronarien/périphérique, accident ischémique transitoire ou embolie dans les 90 jours précédant le dépistage.

   Les participants atteints d'une petite embolie pulmonaire qui ne sont pas censés exposer les participants à des risques plus élevés d'EI peuvent être autorisés au cas par cas en discussion avec le commanditaire.

2. Antécédents de malignité à l'exception du carcinome basocellulaire avec ablation réussie, TOUS les autres cancers de la peau non mélanomes excisés avec succès il y a plus de 2 ans et néoplasie intraépithéliale cervicale qui a été guérie avec succès plus de 5 ans avant la période de dépistage.

3. L'un des éléments suivants :

   1. Injections de traitement intra-articulaires (y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes, l'acide hyaluronique, le plasma riche en plaquettes, le BOTOX®, les anesthésiques locaux) dans les 3 mois précédant la période de dépistage,
   2. QTcF > 450 ms confirmé par une mesure ECG répétée,
   3. Durée QRS > 120 ms confirmée par une mesure ECG répétée,
   4. Intervalle PR > 220 ms confirmé par une nouvelle mesure ECG,
   5. Résultats qui rendraient les mesures QTc difficiles ou les données QTcF ininterprétables à la discrétion de l'investigateur,
   6. Antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsades de pointes (p. ex., insuffisance cardiaque (classe III/IV selon la New York Heart Association [NYHA]), hypo/hyperkaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long), ou
   7. Prendre tout agent arythmique ou provoquant une arythmie.

4. Incapable ou refusant de cesser l'utilisation de tous les médicaments antidouleur et de tous les dispositifs antidouleur, sur ordonnance ou autrement, à compter du premier jour de la période de référence de l'étude et jusqu'à la visite de fin d'étude. Ceux-ci comprennent tous les médicaments opioïdes et anti-inflammatoires topiques et oraux, les remèdes à base de plantes et homéopathiques, la thérapie d'électrostimulation (EST) et la rééducation neuromusculaire (NMRE). Cela exclut l'utilisation du paracétamol à condition qu'un participant soit capable et désireux d'utiliser le paracétamol/acétaminophène (2 g/jour) comme médicament de secours ou jusqu'à 4 g/jour pour la douleur intolérable après le consentement du PI (ou de la personne désignée) sans approbation préalable du commanditaire, à compter du premier jour de l'étude, de la période de référence et jusqu'à la visite de fin d'étude.

   Remarque : Le participant peut continuer à prendre ses médicaments habituels pour le maintien de sa santé.

5. L'une des anomalies de laboratoire suivantes dans les 14 jours suivant le jour 1 :

   • Numération plaquettaire < 100 000 cellules/mm3.
   • Nombre total de neutrophiles < 1 500 cellules/mm3.
   • Créatinine sérique ≥ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN).
   • Alanine aminotransférase (ALT) > 3,0 x LSN).
   • Aspartate aminotransférase (AST) > 3,0 x LSN.
   • Phosphatase alcaline > 2,0 x LSN.
   • Bilirubine > 1,5 x LSN.
   • Température auditive ≥ 38 degrés Celsius ou autre signe d'infection.

6. Antécédents d'alcoolisme, de toxicomanie ou de dépendance au cours des 12 mois précédant le dépistage :

   1. Pendant l'étude, la consommation d'alcool > 21 unités par semaine pour les hommes et > 14 unités par semaine pour les femmes ne sera pas autorisée. Une unité d'alcool équivaut à ½ pinte (285 ml) de bière ou de bière blonde, 1 verre (125 ml) de vin ou 1/6 de gill (25 ml) de spiritueux.
   2. Un dépistage de drogue dans l'urine positif (confirmé par répétition) ou une consommation d'alcool (auto-déclaration) supérieure à la limite autorisée, comme mentionné ci-dessus, lors du dépistage ou de la ligne de base seront exclus de l'étude.
7. A une allergie ou une hypersensibilité à l'OLP-1002 ou à ses constituants.
8. Les participantes qui sont enceintes au moment du dépistage ou qui envisagent de devenir enceintes, ou qui allaitent actuellement jusqu'à 90 jours après la fin de l'étude.
9. Toute condition médicale ou comorbidités évaluées par l'investigateur, qui pourraient avoir un impact négatif sur la participation à l'étude ou la sécurité, la conduite de l'étude ou interférer avec les évaluations de la douleur.
10. Affections cutanées actives telles que dermatite, allergie, eczéma, psoriasis ou cicatrisation anormale de la peau. Ce critère est appliqué en général et n'est pas limité à la maladie active au site d'injection prévu.
11. Tatouages, cicatrices ou grains de beauté qui, de l'avis de l'investigateur, sont susceptibles d'interférer avec le dosage ou les évaluations de l'étude sur l'un des sites d'injection potentiels.
12. Dépression de gravité modérée ou supérieure évaluée par l'investigateur ou via le questionnaire de santé du patient (PHQ-9 ≥ 10) lors de la visite de dépistage.
13. Antécédents de symptômes psychotiques, qu'ils soient contrôlés ou non et/ou nécessitant un traitement antipsychotique, ou antécédents de tentatives de suicide dans les 180 jours précédant le dépistage.
14. Maladie connue du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou du syndrome d'immunodéficience acquise, aiguë ou antécédents d'hépatite B ou C chronique. Tests positifs pour les anticorps du VIH-1 ou du VIH-2, l'antigène de surface de l'hépatite B ou les anticorps de l'hépatite C lors du dépistage.
15. Conditions médicales ou arthritiques concomitantes qui pourraient interférer avec l'évaluation de l'articulation index, y compris la fibromyalgie, la polyarthrite rhumatoïde ou d'autres arthropathies inflammatoires affectant l'articulation, par exemple la sciatique, la neuropathie diabétique, la sclérose en plaques.
16. A subi une chirurgie arthroscopique ou ouverte de l'articulation dans les 180 jours suivant la visite de dépistage.
17. A subi une chirurgie de remplacement de l'articulation de traitement dans les 180 jours suivant la visite de dépistage.
18. La présence de matériel chirurgical / dispositif médical ou d'autres corps étrangers dans l'articulation de traitement dans les 180 jours suivant la visite de dépistage.

19. Utiliser ou avoir l'intention d'utiliser des médicaments / produits sur ordonnance autres que les médicaments pour des problèmes de santé (par exemple, l'hypertension, le diabète ou une autre maladie), dans les 14 jours précédant la visite de dépistage jusqu'à la visite EOS (fin d'étude), sauf si jugé acceptable par l'enquêteur (ou la personne désignée).

    Remarque : Les médicaments sur ordonnance sont autorisés, sauf pour le contrôle de la douleur, s'ils sont jugés acceptables par l'enquêteur (ou la personne désignée).

20. Utiliser ou avoir l'intention d'utiliser des médicaments / produits à libération lente considérés comme toujours actifs dans les 14 jours précédant la visite de dépistage jusqu'à la visite EOS, sauf si cela est jugé acceptable par l'investigateur (ou la personne désignée).
21. Réception des produits sanguins dans les 60 jours précédant la visite de dépistage jusqu'à la visite EOS.
22. Don de sang de 90 jours avant le dépistage jusqu'à la visite EOS, de plasma de 14 jours avant le dépistage jusqu'à la visite EOS, ou de plaquettes de 42 jours avant le dépistage jusqu'à la visite EOS.
23. Mauvais accès veineux périphérique.
24. Est un employé du Parrain.
25. A participé à une étude clinique impliquant l'administration d'un médicament expérimental (nouvelle entité chimique) au cours des 90 derniers jours ou 5 demi-vies de l'IP, selon la plus longue, avant la visite de dépistage.
26. A participé à un essai d'appareil, de supplément, de thérapie cognitive / comportementale, de physiothérapie ou d'étude d'exercice actif dans les 30 jours précédant la visite de dépistage.
27. A déjà reçu une dose d'OLP-1002.
28. De l'avis de l'investigateur (ou de la personne désignée), ne devrait pas participer à cette étude.
29. Les sujets qui ont des antécédents ou une maladie grave actuelle avec des anomalies cardiaques, vasculaires, cancéreuses, infectieuses, mentales et de laboratoire seront exclus de cette étude.