Estudo das injeções de OLP-1002 para reduzir a dor moderada a intensa devido à osteoartrite na articulação do quadril e/ou joelho

Critério de inclusão:

1. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo ser realizado de acordo com as Boas Práticas Clínicas (GCP), Conselho Internacional de Harmonização (ICH) e regulamentos locais.
2. Homem ou mulher com idade ≥ 35 anos a ≤ 70 anos a partir da data de inclusão no estudo
3. Nenhum histórico de doença cardíaca, incluindo trombos arteriais ou venosos, arritmia cardíaca, infarto do miocárdio, internação hospitalar por angina instável, angioplastia cardíaca ou implantação de stent nos 90 dias anteriores à triagem.
4. Índice de massa corporal (IMC) ≥ 18 kg/m2 < 40 kg/m2 na Triagem.

5. Dor nas articulações do quadril ou joelho, todos os dias por pelo menos 1 mês durante os 3 meses anteriores à triagem.

   Observação: os participantes devem ter uma pontuação de gravidade da dor ≥ 5 com base na pontuação VAS média de 3 dias durante o período de linha de base e devem ter registrado a pontuação de dor todos os dias durante o período de linha de base.

6. Diagnóstico de osteoartrite (OA) do quadril ou joelho índice: osteoartrite moderada a grave, com base nos critérios do American College of Rheumatology (ACR) com grau de raio-x de Kellgren Lawrence de pelo menos 2, conforme diagnosticado pelo radiologista ou reumatologista.
7. Pontuação de dor de Osteoartrite das Universidades de Western Ontario e McMaster (WOMAC) de ≥ 10 em 20 no índice de quadril ou joelho na Triagem.
8. Dispostos e capazes de fornecer seu histórico de uso de anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) vendidos sem receita (OTC) por recomendação de um médico ou prescritos durante os últimos 6 meses (a dor no joelho e/ou quadril alvo exigiu ).

9. As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem estar não grávidas e não lactantes e devem usar contracepção dupla aceitável e altamente eficaz desde a Triagem até 90 dias após a última dose de IP. A contracepção dupla é definida como um preservativo E uma outra forma do seguinte:

   1. Contracepção hormonal estabelecida (por exemplo, pílulas anticoncepcionais orais aprovadas [OCPs], hormônios implantáveis ​​de ação prolongada, hormônios injetáveis),
   2. Um anel vaginal ou um dispositivo intra-uterino (DIU), ou
   3. Evidência documentada de esterilização cirúrgica pelo menos 6 meses antes da triagem (por exemplo, oclusão tubária, histerectomia, salpingectomia bilateral ou ooforectomia bilateral para mulheres ou vasectomia para homens [com documentação pós-vasectomia apropriada da ausência de esperma no sêmen] desde que o parceiro é um único parceiro).

   A abstinência periódica (por exemplo, métodos de calendário, ovulação, sintotérmicos e pós-ovulação) e a retirada não são considerados métodos altamente eficazes de controle de natalidade. O tratamento de um participante é aceitável.

10. Mulheres sem potencial para engravidar devem estar na pós-menopausa por ≥ 12 meses. O status pós-menopausa será confirmado por meio de testes de níveis de FSH ≥ 40 UI/L na Triagem para participantes do sexo feminino amenorréicas. Participantes do sexo feminino que estão abstinentes de relações heterossexuais também serão elegíveis.

    Participantes do sexo feminino que estão em um relacionamento do mesmo sexo não são obrigados a usar métodos contraceptivos.

11. Os participantes do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis (> 30 dias desde a vasectomia sem espermatozoides viáveis), abstinentes ou, se estiverem envolvidos em relações sexuais com um WOCBP, o participante e sua parceira devem ser cirurgicamente estéreis (por exemplo, oclusão tubária, histerectomia, salpingectomia bilateral, ooforectomia bilateral) ou usando um método contraceptivo aceitável e altamente eficaz desde a Triagem até 90 dias após a última dose de IP. Métodos aceitáveis ​​de contracepção incluem o uso de preservativos e o uso de um contraceptivo eficaz para a parceira que inclui: ACOs, hormônios implantáveis ​​de ação prolongada, hormônios injetáveis, anel vaginal ou DIU.

    Participantes do sexo masculino com um parceiro do mesmo sexo (abstinência de relação peniana-vaginal) são elegíveis quando este é seu estilo de vida preferido e habitual.

12. O WOCBP deve ter um teste de gravidez negativo na triagem e no dia 1 e estar disposto a fazer testes de gravidez adicionais conforme necessário durante o estudo.
13. Os participantes do sexo masculino devem concordar em não doar esperma por pelo menos 90 dias após a última dose de IP.
14. Concordar em manter seus níveis habituais de atividade durante o curso do estudo.
15. Disposto a abster-se de outros tratamentos intra-articulares da articulação e de qualquer cirurgia articular durante o estudo.
16. Capaz de cumprir os procedimentos do estudo, incluindo o preenchimento de questionários diários.
17. Indivíduos que sofrem de dor moderada a intensa secundária ao diagnóstico de OA do joelho e/ou articulação do quadril com adequação para faixa etária e IMC serão incluídos com comprovação de vacinação completa contra COVID 19 e intenção de participação no estudo.

Critério de exclusão:

1. História conhecida ou insuficiência cardíaca sintomática atual de acordo com as classes II-IV da New York Heart Association (NYHA), incluindo angina instável, infarto do miocárdio, arritmia cardíaca grave, acidente vascular cerebral, cirurgia de revascularização do miocárdio/periférica, ataque isquêmico transitório ou doença pulmonar embolia dentro de 90 dias antes da Triagem.

   Participantes com pequena embolia pulmonar que não colocam os participantes em maior risco de EAs podem ser permitidos caso a caso em discussão com o Patrocinador.

2. História de malignidade, exceto para carcinoma basocelular com remoção bem-sucedida, TODOS os outros cânceres de pele não melanoma extirpados com sucesso há mais de 2 anos e neoplasia intraepitelial cervical que foi curada com sucesso mais de 5 anos antes do Período de Triagem.

3. Qualquer um dos seguintes:

   1. Injeções de tratamento intra-articular (incluindo, entre outros, corticosteróides, ácido hialurônico, plasma rico em plaquetas, BOTOX®, anestésicos locais) dentro de 3 meses antes do período de triagem,
   2. QTcF > 450 ms confirmado por medição repetida de ECG,
   3. Duração do QRS > 120 ms confirmado pela medição repetida do ECG,
   4. Intervalo PR > 220 ms confirmado por medição repetida de ECG,
   5. Achados que tornariam as medições do QTc difíceis ou os dados do QTcF não interpretáveis ​​a critério do investigador,
   6. História de fatores de risco adicionais para torsades de pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca (classe III/IV de acordo com a New York Heart Association [NYHA]), hipo/hipercalemia, história familiar de síndrome do QT longo) ou
   7. Tomando qualquer agente evocador de arrítmica ou arritmia.

4. Incapacidade ou falta de vontade de interromper o uso de todos os medicamentos para redução da dor e todos os dispositivos para redução da dor, prescritos ou não, a partir do primeiro dia do Período de linha de base do estudo e até a visita de fim do estudo. Estes incluem todos os medicamentos opióides e antiinflamatórios tópicos e orais, remédios fitoterápicos e homeopáticos, terapia de eletroestimulação (EST) e reeducação neuromuscular (NMRE). Isso exclui o uso de paracetamol desde que um participante seja capaz e esteja disposto a utilizar paracetamol/acetaminofeno (2 g/dia) como medicação de resgate ou até 4 g/dia para dor intolerável após consentimento do PI (ou designado) sem aprovação prévia do Patrocinador, a partir do primeiro dia do estudo, Período de Linha de Base e até a visita de Fim do Estudo.

   Obs: O participante pode continuar tomando a medicação habitual para manutenção da saúde.

5. Qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais dentro de 14 dias do Dia 1:

   • Contagem de plaquetas < 100.000 células/mm3.
   • Contagem total de neutrófilos < 1500 células/mm3.
   • Creatinina sérica ≥ 1,5 x limite superior do normal (LSN).
   • Alanina aminotransferase (ALT) > 3,0 x LSN).
   • Aspartato aminotransferase (AST) > 3,0 x LSN.
   • Fosfatase alcalina > 2,0 x LSN.
   • Bilirrubina > 1,5 x LSN.
   • Temperatura auditiva ≥ 38 graus Celsius ou outra evidência de infecção.

6. Histórico de alcoolismo, abuso de substâncias ou dependência durante os 12 meses anteriores à triagem:

   1. Durante o estudo, não será permitido o consumo de álcool > 21 unidades por semana para homens e > 14 unidades por semana para mulheres. Uma unidade de álcool equivale a ½ litro (285 mL) de cerveja ou lager, 1 copo (125 mL) de vinho ou 1/6 guelras (25 mL) de destilados.
   2. A triagem positiva de drogas na urina (confirmada por repetição) ou consumo de álcool (auto-relato) superior ao limite permitido, conforme mencionado acima, na triagem ou na linha de base deve ser excluído do estudo.
7. Tem alergia ou hipersensibilidade ao OLP-1002 ou seus constituintes.
8. Participantes do sexo feminino que estão grávidas na triagem ou planejam engravidar, ou estão amamentando até 90 dias após o final do estudo.
9. Qualquer condição médica ou comorbidades avaliadas pelo investigador, que possam afetar adversamente a participação ou a segurança do estudo, a condução do estudo ou interferir nas avaliações de dor.
10. Condições ativas da pele, como dermatite, alergia, eczema, psoríase ou cicatrização anormal da pele. Este critério é aplicado em geral e não se limita à doença ativa no local planejado da injeção.
11. Tatuagens, cicatrizes ou manchas que, na opinião do investigador, possam interferir na dosagem ou nas avaliações do estudo em qualquer um dos possíveis locais de injeção.
12. Depressão de gravidade moderada ou maior conforme avaliado pelo Investigador ou por meio do Questionário de Saúde do Paciente (PHQ-9 ≥10) na visita de triagem.
13. Histórico de sintomas psicóticos, controlados ou não e/ou requerendo tratamento antipsicótico, ou histórico de tentativa(s) de suicídio nos 180 dias anteriores à triagem.
14. Vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida, aguda ou com histórico de hepatite B ou C crônica. Testes positivos para anticorpos HIV-1 ou HIV-2, antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpos da hepatite C na triagem.
15. Condições médicas ou artríticas concomitantes que possam interferir na avaliação da articulação índice, incluindo fibromialgia, artrite reumatóide ou outras artropatias inflamatórias que afetam a articulação, por exemplo, ciática, neuropatia diabética, esclerose múltipla.
16. Foi submetido a cirurgia artroscópica ou aberta na articulação dentro de 180 dias da visita de triagem.
17. Foi submetido a cirurgia de substituição da articulação de tratamento dentro de 180 dias da visita de triagem.
18. A presença de material cirúrgico/dispositivo médico ou outros corpos estranhos na articulação de tratamento dentro de 180 dias da visita de triagem.

19. Use ou pretenda usar quaisquer medicamentos/produtos prescritos que não sejam aqueles medicamentos para condições de saúde (por exemplo, hipertensão, diabetes ou outra doença), dentro de 14 dias antes da visita de triagem até a visita EOS (Fim do estudo), a menos que seja considerado aceitável por o Investigador (ou designado).

    Nota: A prescrição de medicamentos é permitida, exceto para controle da dor, se considerada aceitável pelo Investigador (ou pessoa designada).

20. Usar ou pretender usar medicamentos/produtos de liberação lenta considerados ainda ativos dentro de 14 dias antes da visita de triagem até a visita EOS, a menos que seja considerado aceitável pelo investigador (ou pessoa designada).
21. Recebimento de hemoderivados até 60 dias antes da visita de triagem até a visita EOS.
22. Doação de sangue de 90 dias antes da triagem até a visita EOS, plasma de 14 dias antes da triagem até a visita EOS ou plaquetas de 42 dias antes da triagem até a visita EOS.
23. Acesso venoso periférico deficiente.
24. É funcionário do Patrocinador.
25. Participou de um estudo clínico envolvendo a administração de um medicamento experimental (nova entidade química) nos últimos 90 dias ou 5 meias-vidas do IP, o que for mais longo, antes da visita de triagem.
26. Participou de qualquer teste de um dispositivo, suplemento, terapia cognitiva/comportamental, fisioterapia ou estudo de exercício ativo dentro de 30 dias antes da visita de triagem.
27. Já recebeu anteriormente qualquer dose de OLP-1002.
28. Na opinião do Investigador (ou designado), não deve participar deste estudo.
29. Indivíduos com histórico ou doença grave atual com anormalidades cardíacas, vasculares, cancerígenas, infecciosas, mentais e laboratoriais serão excluídos deste estudo.