Studie av OLP-1002-injeksjoner for å redusere moderat til alvorlig smerte på grunn av slitasjegikt i hofte- og/eller kneledd

Inklusjonskriterier:

1. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke før eventuelle studierelaterte prosedyrer utføres i samsvar med Good Clinical Practice (GCP), International Council for Harmonization (ICH) og lokale forskrifter.
2. Mann eller kvinne i alderen ≥ 35 år til ≤ 70 år fra datoen for innmelding til studien
3. Ingen historie med hjertesykdom inkludert arterielle eller venøse tromber, hjertearytmi, hjerteinfarkt, innleggelse på sykehus for ustabil angina, hjerteangioplastikk eller stentimplantasjon innen 90 dager før screening.
4. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18 kg/m2 < 40 kg/m2 ved screening.

5. Smerter i hofte- eller kneledd, hver dag i minst 1 måned i løpet av de 3 månedene før screening.

   Merk: Deltakerne må ha en smertescore på ≥ 5 basert på den 3-dagers gjennomsnittlige VAS-skåren under baseline-perioden og må ha registrert smertescore hver dag i baseline-perioden.

6. Diagnose av artrose (OA) i indekshofte eller kne: moderat til alvorlig artrose, basert på American College of Rheumatology (ACR) kriterier med Kellgren Lawrence røntgengrad på minst 2, som diagnostisert av radiologen eller revmatologen.
7. Western Ontario og McMaster Universities Osteoarthritis (WOMAC) smertescore på ≥ 10 av 20 i indekshoften eller kneet ved screening.
8. Villig og i stand til å gi sin historiske bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) enten reseptfrie (OTC) etter anbefaling fra en lege eller foreskrevet i løpet av de siste 6 månedene (smerten i målkneet og/eller hoften er nødvendig ).

9. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må være ikke-gravide og ikke-ammende, og må bruke akseptabel, svært effektiv dobbel prevensjon fra screening til 90 dager etter siste dose av IP. Dobbel prevensjon er definert som kondom OG en annen form for følgende:

   1. Etablert hormonell prevensjon (for eksempel godkjente p-piller [OCPs], langtidsvirkende implanterbare hormoner, injiserbare hormoner),
   2. En vaginal ring eller en intrauterin enhet (IUD), eller
   3. Dokumentert bevis på kirurgisk sterilisering minst 6 måneder før screening (f.eks tubal okklusjon, hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi for kvinner eller vasektomi for menn [med passende post-vasektomi dokumentasjon på fravær av sæd i sæd] ga mannen partner er enepartner).

   Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser regnes ikke som svært effektive prevensjonsmetoder. En deltakers behandling er akseptabel.

10. Kvinner som ikke er i fertil alder må være postmenopausale i ≥ 12 måneder. Postmenopausal status vil bli bekreftet gjennom testing av FSH-nivåer ≥ 40 IE/L ved screening for kvinnelige deltakere med amenoré. Kvinnelige deltakere som avstår fra heterofile samleie vil også være kvalifisert.

    Kvinnelige deltakere som er i et likekjønnet forhold er ikke pålagt å bruke prevensjon.

11. Mannlige deltakere må være kirurgisk sterile (>30 dager siden vasektomi uten levedyktig sperm), avholdende, eller dersom de er engasjert i seksuelle forhold med en WOCBP, må deltakeren og hans partner være kirurgisk sterile (f.eks. tubal okklusjon, hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi) eller bruk av en akseptabel, svært effektiv prevensjonsmetode fra screening til 90 dager etter siste dose av IP. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer bruk av kondom og bruk av et effektivt prevensjonsmiddel for den kvinnelige partneren som inkluderer: OCP, langtidsvirkende implanterbare hormoner, injiserbare hormoner, en vaginal ring eller en spiral.

    Mannlige deltakere med en partner av samme kjønn (avholdenhet fra penis-vaginalt samleie) er kvalifisert når dette er deres foretrukne og vanlige livsstil.

12. WOCBP må ha en negativ graviditetstest ved screening og dag 1 og være villig til å ha flere graviditetstester etter behov gjennom hele studien.
13. Mannlige deltakere må samtykke i å ikke donere sæd i minst 90 dager etter siste dose av IP.
14. Godta å opprettholde sitt vanlige aktivitetsnivå gjennom hele studiet.
15. Villig til å avstå fra andre intraartikulære behandlinger av leddet og enhver leddkirurgi under studien.
16. Kunne følge studieprosedyrer, inkludert utfylling av daglige spørreskjemaer.
17. Personer som lider av moderate til alvorlige smerter sekundært til diagnostisert OA i kne- og/eller hofteleddet med egnet alder og BMI vil bli inkludert med bevis på COVID 19-vaksinasjoner og intensjon om deltakelse i studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent historie eller nåværende symptomatisk hjertesvikt i henhold til New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV, inkludert ustabil angina, hjerteinfarkt, alvorlig hjertearytmi, cerebral vaskulær ulykke, koronar/perifer arterie bypass kirurgi, forbigående iskemisk angrep eller lunge emboli innen 90 dager før screening.

   Deltakere med liten lungeemboli som ikke antas å gi deltakere høyere risiko for AE, kan tillates fra sak til sak i diskusjon med sponsor.

2. Anamnese med malignitet bortsett fra basalcellekarsinom med vellykket fjerning, ALLE andre ikke-melanom hudkreftformer som ble fjernet med hell for mer enn 2 år siden, og cervikal intraepitelial neoplasi som har blitt kurert mer enn 5 år før screeningsperioden.

3. Noen av følgende:

   1. Intraartikulære behandlingsinjeksjoner (inkludert men ikke begrenset til kortikosteroider, hyaluronsyre, blodplaterikt plasma, BOTOX®, lokalbedøvelse) innen 3 måneder før screeningsperioden,
   2. QTcF > 450 ms bekreftet ved gjentatt EKG-måling,
   3. QRS-varighet > 120 ms bekreftet ved gjentatt EKG-måling,
   4. PR-intervall > 220 ms bekreftet ved gjentatt EKG-måling,
   5. Funn som ville gjøre QTc-målinger vanskelige eller QTcF-data utolkbare i henhold til etterforskerens skjønn,
   6. Historie med ytterligere risikofaktorer for torsades de pointes (f.eks. hjertesvikt (klasse III/IV i henhold til New York Heart Association [NYHA]), hypo/hyperkalemi, familiehistorie med langt QT-syndrom), eller
   7. Inntak av arytmiske eller arytmifremkallende midler.

4. Kan ikke eller vil ikke slutte å bruke alle smertereduserende medisiner og alle smertereduserende enheter, reseptbelagte eller på annen måte, fra og med den første dagen av studiens baseline-periode og frem til slutten av studiebesøket. Disse inkluderer alle aktuelle og orale opioider og antiinflammatoriske medisiner, urte- og homøopatiske midler, elektrostimuleringsterapi (EST) og nevromuskulær re-utdanning (NMRE). Dette utelukker bruk av paracetamol forutsatt at en deltaker er i stand til og villig til å bruke paracetamol/acetaminophen (2 g/dag) som redningsmedisin eller opptil 4 g/dag for utålelig smerte etter samtykke fra PI (eller utpekt) uten forhåndsgodkjenning fra sponsoren, fra og med studiens første dag, baselineperiode, og frem til studiesluttbesøket.

   Merk: Deltakeren kan fortsette å ta vanlige medisiner for å opprettholde helsen.

5. Enhver av følgende laboratorieavvik innen 14 dager etter dag 1:

   • Blodplateantall < 100 000 celler/mm3.
   • Totalt antall nøytrofile < 1500 celler/mm3.
   • Serumkreatinin ≥ 1,5 x øvre normalgrense (ULN).
   • Alaninaminotransferase (ALT) > 3,0 x ULN).
   • Aspartataminotransferase (AST) > 3,0 x ULN.
   • Alkalisk fosfatase > 2,0 x ULN.
   • Bilirubin > 1,5 x ULN.
   • Aural temperatur ≥ 38 grader Celsius eller andre tegn på en infeksjon.

6. Historie med alkoholisme, rusmisbruk eller avhengighet i løpet av de 12 månedene før screening:

   1. I løpet av studien vil alkoholforbruk på > 21 enheter per uke for menn og > 14 enheter per uke for kvinner ikke være tillatt. En enhet alkohol tilsvarer ½ halvliter (285 ml) øl eller pils, 1 glass (125 ml) vin eller 1/6 gjelle (25 ml) brennevin.
   2. Positiv urinmedisinscreening (bekreftet ved gjentakelse) eller alkoholforbruk (selvrapportering) høyere enn den tillatte grensen, som nevnt ovenfor, ved screening eller baseline skal ekskluderes fra studien.
7. Har en allergi eller overfølsomhet overfor OLP-1002 eller dets bestanddeler.
8. Kvinnelige deltakere som er gravide ved screening eller planlegger å bli gravide, eller som for øyeblikket ammer opptil 90 dager fra slutten av studien.
9. Enhver medisinsk tilstand eller komorbiditet som vurderes av etterforskeren, som kan ha en negativ innvirkning på studiedeltakelse eller sikkerhet, gjennomføring av studien eller forstyrre smertevurderinger.
10. Aktive hudsykdommer som dermatitt, allergi, eksem, psoriasis eller unormal hudtilheling. Dette kriteriet brukes generelt og er ikke begrenset til den aktive sykdommen på det planlagte injeksjonsstedet.
11. Tatoveringer, arr eller føflekker som etter etterforskerens oppfatning sannsynligvis vil forstyrre dosering eller studievurderinger på et av de potensielle injeksjonsstedene.
12. Depresjon av moderat eller større alvorlighetsgrad som vurdert av etterforskeren eller via pasienthelseskjemaet (PHQ-9 ≥10) ved screeningbesøket.
13. Anamnese med psykotiske symptomer, enten kontrollert eller ikke og/eller krever antipsykotisk behandling, eller historie med selvmordsforsøk innen 180 dager før screening.
14. Kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndromrelatert sykdom, akutt eller historie med kronisk hepatitt B eller C. Positive tester for HIV-1 eller HIV-2 antistoffer, hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C antistoffer ved screening.
15. Samtidige medisinske eller artritttilstander som kan forstyrre evaluering av indeksleddet, inkludert fibromyalgi, revmatoid artritt eller andre inflammatoriske artropatier som påvirker leddet, f.eks. isjias, diabetisk nevropati, multippel sklerose.
16. Har gjennomgått artroskopisk eller åpen kirurgi i leddet innen 180 dager etter screeningbesøk.
17. Har gjennomgått erstatningsoperasjon av behandlingsleddet innen 180 dager etter screeningbesøk.
18. Tilstedeværelsen av kirurgisk maskinvare/medisinsk utstyr eller andre fremmedlegemer i behandlingsleddet innen 180 dager etter screeningbesøket.

19. Bruk eller har til hensikt å bruke andre reseptbelagte medisiner/produkter enn disse medisinene for helsemessige forhold (f.eks. hypertensjon, diabetes eller annen sykdom), innen 14 dager før screeningbesøket frem til EOS-besøket (slutt av studien), med mindre det anses akseptabelt av etterforskeren (eller utpekt).

    Merk: Reseptbelagte medisiner er tillatt bortsett fra smertekontroll, hvis etterforskeren (eller den utpekte) anser det som akseptabelt.

20. Bruk eller har til hensikt å bruke saktefrigjørende medisiner/produkter som anses å fortsatt være aktive innen 14 dager før screeningbesøket frem til EOS-besøket, med mindre etterforskeren (eller den som er utpekt) anser det som akseptabelt.
21. Mottak av blodprodukter innen 60 dager før screeningbesøket frem til EOS-besøket.
22. Donasjon av blod fra 90 dager før screening til EOS-besøket, plasma fra 14 dager før screening til EOS-besøket, eller blodplater fra 42 dager før screening til EOS-besøket.
23. Dårlig perifer venøs tilgang.
24. Er sponsormedarbeider.
25. Har deltatt i en klinisk studie som involverer administrering av et undersøkelseslegemiddel (ny kjemisk enhet) i løpet av de siste 90 dagene eller 5 halveringstider av IP, avhengig av hva som er lengst, før screeningbesøket.
26. Har deltatt i en utprøving av utstyr, kosttilskudd, kognitiv/atferdsterapi, fysioterapi eller aktiv treningsstudie innen 30 dager før screeningbesøket.
27. Har tidligere fått en hvilken som helst dose OLP-1002.
28. Etter etterforskerens (eller den utpekte) oppfatning bør ikke delta i denne studien.
29. Personer som har tidligere eller nåværende alvorlig sykdom med hjerte-, vaskulær-, kreft-, infeksjons-, mental- og laboratorieavvik vil bli ekskludert fra denne studien.