Studio delle iniezioni di OLP-1002 per ridurre il dolore da moderato a grave dovuto all'artrosi nell'articolazione dell'anca e/o del ginocchio

Criterio di inclusione:

1. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto prima che qualsiasi procedura correlata allo studio venga eseguita in conformità con la buona pratica clinica (GCP), il Consiglio internazionale per l'armonizzazione (ICH) e le normative locali.
2. Maschio o femmina di età compresa tra ≥ 35 anni e ≤ 70 anni alla data di arruolamento nello studio
3. Nessuna storia di malattia cardiaca inclusi trombi arteriosi o venosi, aritmia cardiaca, infarto del miocardio, ricovero in ospedale per angina instabile, angioplastica cardiaca o impianto di stent nei 90 giorni precedenti lo screening.
4. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 18 kg/m2 < 40 kg/m2 allo Screening.

5. Dolore alle articolazioni dell'anca o del ginocchio, ogni giorno per almeno 1 mese durante i 3 mesi precedenti lo screening.

   Nota: i partecipanti devono avere un punteggio di gravità del dolore ≥ 5 basato sul punteggio VAS medio di 3 giorni durante il periodo di riferimento e devono aver registrato il punteggio del dolore ogni giorno durante il periodo di riferimento.

6. Diagnosi di osteoartrite (OA) dell'anca o del ginocchio indice: osteoartrite da moderata a grave, basata sui criteri dell'American College of Rheumatology (ACR) con grado radiografico di Kellgren Lawrence di almeno 2, come diagnosticato dal radiologo o dal reumatologo.
7. Punteggio del dolore per l'osteoartrite (WOMAC) delle università dell'Ontario occidentale e della McMaster ≥ 10 su 20 nell'anca o nel ginocchio indice allo screening.
8. Disposti e in grado di fornire il loro uso storico di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) da banco (OTC) su raccomandazione di un medico o prescritti negli ultimi 6 mesi (il dolore al ginocchio e/o all'anca bersaglio richiesto ).

9. Le donne in età fertile (WOCBP) devono essere non gravide e non in allattamento e devono utilizzare una contraccezione doppia accettabile e altamente efficace dallo screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di IP. La doppia contraccezione è definita come un preservativo E un'altra forma di quanto segue:

   1. Contraccezione ormonale consolidata (ad esempio, contraccettivi orali approvati [OCP], ormoni impiantabili a lunga durata d'azione, ormoni iniettabili),
   2. Un anello vaginale o un dispositivo intrauterino (IUD), o
   3. Prove documentate di sterilizzazione chirurgica almeno 6 mesi prima dello screening (p. es., occlusione tubarica, isterectomia, salpingectomia bilaterale o ovariectomia bilaterale per le donne o vasectomia per gli uomini [con adeguata documentazione post-vasectomia dell'assenza di spermatozoi nello sperma] a condizione che il maschio socio è socio unico).

   L'astinenza periodica (p. es., calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulativi) e l'astinenza non sono considerati metodi altamente efficaci di controllo delle nascite. Il trattamento di un partecipante è accettabile.

10. Le donne non in età fertile devono essere in postmenopausa da ≥ 12 mesi. Lo stato post-menopausa sarà confermato attraverso il test dei livelli di FSH ≥ 40 UI/L allo Screening per le partecipanti di sesso femminile amenorroiche. Saranno ammissibili anche le partecipanti di sesso femminile che sono astinenti da rapporti eterosessuali.

    Le partecipanti di sesso femminile che hanno una relazione omosessuale non sono tenute a usare la contraccezione.

11. I partecipanti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili (>30 giorni dalla vasectomia senza sperma vitale), astinenti o, se impegnati in rapporti sessuali con un WOCBP, il partecipante e il suo partner devono essere chirurgicamente sterili (p. es., occlusione tubarica, isterectomia, salpingectomia bilaterale, ovariectomia bilaterale) o utilizzando un metodo contraccettivo accettabile e altamente efficace dallo screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di IP. Metodi contraccettivi accettabili includono l'uso di preservativi e l'uso di un contraccettivo efficace per la partner femminile che includa: OCP, ormoni impiantabili a lunga durata d'azione, ormoni iniettabili, un anello vaginale o uno IUD.

    I partecipanti di sesso maschile con un partner dello stesso sesso (astinenza dai rapporti pene-vaginali) sono idonei quando questo è il loro stile di vita preferito e abituale.

12. Il WOCBP deve avere un test di gravidanza negativo allo screening e al giorno 1 ed essere disposto a sottoporsi a ulteriori test di gravidanza come richiesto durante lo studio.
13. I partecipanti di sesso maschile devono accettare di non donare lo sperma per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose di IP.
14. Accetta di mantenere i loro normali livelli di attività per tutto il corso dello studio.
15. Disponibilità ad astenersi da altri trattamenti intrarticolari dell'articolazione e da qualsiasi intervento chirurgico articolare durante lo studio.
16. In grado di rispettare le procedure dello studio, inclusa la compilazione di questionari giornalieri.
17. I soggetti che soffrono di dolore da moderato a grave secondario a OA diagnosticata dell'articolazione del ginocchio e/o dell'anca con idoneità per fascia di età e indice di massa corporea saranno inclusi con la prova delle vaccinazioni complete COVID 19 e l'intenzione della partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi nota o attuale insufficienza cardiaca sintomatica secondo le classi II-IV della New York Heart Association (NYHA), inclusi angina instabile, infarto del miocardio, aritmia cardiaca grave, accidente vascolare cerebrale, intervento chirurgico di innesto di bypass coronarico/periferico, attacco ischemico transitorio o polmonari embolia entro 90 giorni prima dello screening.

   I partecipanti con una piccola embolia polmonare che non si ritiene espongano i partecipanti a rischi più elevati di eventi avversi possono essere autorizzati caso per caso a discutere con lo Sponsor.

2. - Storia di malignità ad eccezione del carcinoma basocellulare con rimozione riuscita, TUTTI gli altri tumori cutanei non melanoma asportati con successo più di 2 anni fa e neoplasia intraepiteliale cervicale che è stata curata con successo più di 5 anni prima del periodo di screening.

3. Uno dei seguenti:

   1. Iniezioni di trattamento intra-articolare (inclusi ma non limitati a corticosteroidi, acido ialuronico, plasma ricco di piastrine, BOTOX®, anestetici locali) entro 3 mesi prima del periodo di screening,
   2. QTcF > 450 ms confermato dalla misurazione ripetuta dell'ECG,
   3. Durata QRS > 120 ms confermata dalla misurazione ripetuta dell'ECG,
   4. Intervallo PR > 220 ms confermato dalla misurazione ripetuta dell'ECG,
   5. Risultati che renderebbero difficili le misurazioni QTc o i dati QTcF non interpretabili a discrezione dello sperimentatore,
   6. Storia di ulteriori fattori di rischio per torsioni di punta (p. es., insufficienza cardiaca (classe III/IV secondo la New York Heart Association [NYHA]), ipo/iperkaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo), o
   7. Assunzione di agenti che provocano aritmie o aritmie.

4. Incapace o non disposto a cessare l'uso di tutti i farmaci antidolorifici e di tutti i dispositivi antidolorifici, prescrizione o altro, a partire dal primo giorno del Periodo di riferimento dello studio e fino alla visita di fine studio. Questi includono tutti i farmaci oppioidi e antinfiammatori per uso topico e orale, i rimedi erboristici e omeopatici, la terapia di elettrostimolazione (EST) e la rieducazione neuromuscolare (NMRE). Ciò esclude l'uso del paracetamolo a condizione che un partecipante sia in grado e disposto a utilizzare paracetamolo/acetaminofene (2 g/giorno) come farmaco di soccorso o fino a 4 g/giorno per il dolore intollerabile a seguito del consenso del PI (o designato) senza previa approvazione dallo Sponsor, a partire dal primo giorno dello studio, Periodo di riferimento e fino alla visita di fine studio.

   Nota: il partecipante può continuare a prendere i soliti farmaci per il mantenimento della salute.

5. Qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio entro 14 giorni dal Giorno 1:

   • Conta piastrinica < 100.000 cellule/mm3.
   • Conta totale dei neutrofili < 1500 cellule/mm3.
   • Creatinina sierica ≥ 1,5 x limite superiore della norma (ULN).
   • alanina aminotransferasi (ALT) > 3,0 x ULN).
   • Aspartato aminotransferasi (AST) > 3,0 x ULN.
   • Fosfatasi alcalina > 2,0 x ULN.
   • Bilirubina > 1,5 x ULN.
   • Temperatura uditiva ≥ 38 gradi Celsius o altra prova di un'infezione.

6. Storia di alcolismo, abuso di sostanze o dipendenza durante i 12 mesi precedenti lo Screening:

   1. Durante lo studio non sarà consentito un consumo di alcol > 21 unità a settimana per i maschi e > 14 unità a settimana per le femmine. Un'unità di alcol equivale a ½ pinta (285 ml) di birra o lager, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1/6 branchia (25 ml) di alcolici.
   2. Lo screening positivo per droga nelle urine (confermato da ripetizione) o il consumo di alcol (autovalutazione) superiore al limite consentito, come menzionato sopra, allo screening o al basale deve essere escluso dallo studio.
7. Ha un'allergia o ipersensibilità all'OLP-1002 o ai suoi componenti.
8. Partecipanti di sesso femminile in gravidanza allo screening o che stanno pianificando una gravidanza o che stanno attualmente allattando fino a 90 giorni dalla fine dello studio.
9. Qualsiasi condizione medica o comorbilità valutata dallo sperimentatore, che potrebbe influire negativamente sulla partecipazione o sulla sicurezza dello studio, sulla conduzione dello studio o interferire con le valutazioni del dolore.
10. Condizioni della pelle attive come dermatiti, allergie, eczemi, psoriasi o guarigione anormale della pelle. Questo criterio viene applicato in generale e non è limitato alla malattia attiva nel sito di iniezione pianificato.
11. Tatuaggi, cicatrici o nei che, a parere dello sperimentatore, potrebbero interferire con il dosaggio o le valutazioni dello studio in uno qualsiasi dei potenziali siti di iniezione.
12. Depressione di gravità moderata o maggiore valutata dallo sperimentatore o tramite il questionario sulla salute del paziente (PHQ-9 ≥10) alla visita di screening.
13. Storia di sintomi psicotici, controllati o meno e/o che richiedono un trattamento antipsicotico, o storia di uno o più tentativi di suicidio nei 180 giorni precedenti lo screening.
14. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto o malattia correlata alla sindrome da immunodeficienza acquisita, acuta o storia di epatite cronica B o C. Test positivi per anticorpi HIV-1 o HIV-2, antigene di superficie dell'epatite B o anticorpi dell'epatite C allo screening.
15. Condizioni mediche o artritiche concomitanti che potrebbero interferire con la valutazione dell'articolazione indice tra cui fibromialgia, artrite reumatoide o altre artropatie infiammatorie che colpiscono l'articolazione, ad esempio sciatica, neuropatia diabetica, sclerosi multipla.
16. - Ha subito un intervento chirurgico artroscopico o aperto all'articolazione entro 180 giorni dalla visita di screening.
17. - Ha subito un intervento chirurgico di sostituzione dell'articolazione di trattamento entro 180 giorni dalla visita di screening.
18. La presenza di hardware chirurgico/dispositivo medico o altri corpi estranei nell'articolazione del trattamento entro 180 giorni dalla visita di screening.

19. Utilizzare o intendere utilizzare farmaci/prodotti su prescrizione diversi da quelli per condizioni di salute (ad es. ipertensione, diabete o altre malattie), entro 14 giorni prima della visita di screening fino alla visita EOS (fine studio), a meno che non sia ritenuto accettabile da l'investigatore (o designato).

    Nota: la prescrizione di farmaci è consentita ad eccezione del controllo del dolore, se ritenuto accettabile dallo sperimentatore (o designato).

20. Utilizzare o intende utilizzare farmaci/prodotti a rilascio lento considerati ancora attivi entro 14 giorni prima della visita di screening fino alla visita EOS, a meno che non sia ritenuto accettabile dallo sperimentatore (o designato).
21. Ricevimento di emoderivati ​​entro 60 giorni prima della visita di screening fino alla visita EOS.
22. Donazione di sangue da 90 giorni prima dello Screening fino alla Visita EOS, plasma da 14 giorni prima dello Screening fino alla Visita EOS, o piastrine da 42 giorni prima dello Screening fino alla Visita EOS.
23. Scarso accesso venoso periferico.
24. È un dipendente dello Sponsor.
25. Ha partecipato a uno studio clinico che prevede la somministrazione di un farmaco sperimentale (nuova entità chimica) negli ultimi 90 giorni o 5 emivite dell'IP, a seconda di quale sia più lungo, prima della visita di screening.
26. Ha partecipato a qualsiasi prova di un dispositivo, integratore, terapia cognitivo/comportamentale, fisioterapia o studio di esercizio attivo nei 30 giorni precedenti la visita di screening.
27. Ha ricevuto in precedenza qualsiasi dose di OLP-1002.
28. Secondo l'opinione dello sperimentatore (o designato), non dovrebbe partecipare a questo studio.
29. I soggetti che hanno una storia o una malattia grave attuale con anomalie cardiache, vascolari, tumorali, infettive, mentali e di laboratorio saranno esclusi da questo studio.