Undersøgelse af OLP-1002-injektioner til reduktion af moderat til svær smerte på grund af slidgigt i hofte- og/eller knæled

Inklusionskriterier:

1. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke, før undersøgelsesrelaterede procedurer udføres i overensstemmelse med Good Clinical Practice (GCP), International Council for Harmonization (ICH) og lokale regler.
2. Mand eller kvinde i alderen ≥ 35 år til ≤ 70 år fra datoen for tilmelding til undersøgelsen
3. Ingen historie med hjertesygdom, inklusive arterielle eller venøse tromber, hjertearytmi, myokardieinfarkt, indlæggelse på hospital for ustabil angina, hjerteangioplastik eller stentimplantation inden for 90 dage før screening.
4. Body mass index (BMI) ≥ 18 kg/m2 < 40 kg/m2 ved screening.

5. Smerter i hofte- eller knæled, hver dag i mindst 1 måned i løbet af de 3 måneder forud for screening.

   Bemærk: Deltagerne skal have en smertescore på ≥ 5 baseret på den 3-dages gennemsnitlige VAS-score i basisperioden og skal have registreret smertescore hver dag i basisperioden.

6. Diagnose af slidgigt (OA) i indekshoften eller knæet: moderat til svær slidgigt, baseret på American College of Rheumatology (ACR) kriterier med Kellgren Lawrence røntgengrad på mindst 2, som diagnosticeret af radiologen eller reumatologen.
7. Western Ontario og McMaster Universities Osteoarthritis (WOMAC) smertescore på ≥ 10 ud af 20 i indekshoften eller knæet ved screening.
8. Villige og i stand til at give deres historiske brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) enten i håndkøb (OTC) efter anbefaling fra en læge eller ordineret i løbet af de sidste 6 måneder (smerten i målknæet og/eller hoften påkrævet ).

9. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal være ikke-gravide og ikke-ammende og skal bruge acceptabel, højeffektiv dobbelt prævention fra screening indtil 90 dage efter den sidste dosis IP. Dobbelt prævention er defineret som et kondom OG en anden form for følgende:

   1. Etableret hormonprævention (f.eks. godkendte p-piller [OCP'er], langtidsvirkende implanterbare hormoner, injicerbare hormoner),
   2. En vaginal ring eller en intrauterin enhed (IUD), eller
   3. Dokumenteret bevis for kirurgisk sterilisering mindst 6 måneder før screening (f.eks. tubal okklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi for kvinder eller vasektomi for mænd [med passende post-vasektomi dokumentation for fravær af sæd i sæd] gav manden partner er enepartner).

   Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser betragtes ikke som meget effektive præventionsmetoder. En deltagers behandling er acceptabel.

10. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, skal være postmenopausale i ≥ 12 måneder. Postmenopausal status vil blive bekræftet gennem test af FSH-niveauer ≥ 40 IE/L ved screening for kvindelige deltagere med amenorré. Kvindelige deltagere, der afholder sig fra heteroseksuelt samleje, vil også være berettigede.

    Kvindelige deltagere, der er i et forhold af samme køn, er ikke forpligtet til at bruge prævention.

11. Mandlige deltagere skal være kirurgisk sterile (>30 dage siden vasektomi uden levedygtig sæd), afholdende, eller hvis deltageren er involveret i seksuelle relationer med en WOCBP, skal deltageren og hans partner være kirurgisk sterile (f.eks. tubal okklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi) eller ved at bruge en acceptabel, højeffektiv præventionsmetode fra screening til 90 dage efter den sidste dosis af IP. Acceptable præventionsmetoder omfatter brugen af ​​kondomer og brugen af ​​et effektivt præventionsmiddel til den kvindelige partner, som omfatter: OCP'er, langtidsvirkende implanterbare hormoner, injicerbare hormoner, en vaginal ring eller en spiral.

    Mandlige deltagere med en partner af samme køn (afholdenhed fra penis-vaginalt samleje) er berettiget, når dette er deres foretrukne og sædvanlige livsstil.

12. WOCBP skal have en negativ graviditetstest ved screening og dag 1 og være villig til at få foretaget yderligere graviditetstest efter behov under hele undersøgelsen.
13. Mandlige deltagere skal acceptere ikke at donere sæd i mindst 90 dage efter den sidste dosis IP.
14. Accepter at opretholde deres sædvanlige aktivitetsniveau gennem hele studiet.
15. Er villig til at afholde sig fra andre intraartikulære behandlinger af leddet og enhver ledoperation under undersøgelsen.
16. I stand til at overholde undersøgelsesprocedurer, herunder udfyldelse af daglige spørgeskemaer.
17. Forsøgspersoner, der lider af moderate til svære smerter sekundært til diagnosticeret OA i knæet og/eller hofteleddet med egnet til alder og BMI, vil blive inkluderet med bevis for COVID 19 fulde vaccinationer og intention om deltagelse i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt historie eller aktuel symptomatisk hjertesvigt i henhold til New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV, inklusive ustabil angina, myokardieinfarkt, alvorlig hjertearytmi, cerebral vaskulær ulykke, koronar/perifer arterie bypass-operation, forbigående iskæmisk anfald eller pulmonal emboli inden for 90 dage før screening.

   Deltagere med lille lungeemboli, der ikke antages at give deltagere en højere risiko for AE'er, kan tillades fra sag til sag i diskussion med sponsor.

2. Anamnese med malignitet med undtagelse af basalcellekarcinom med vellykket fjernelse, ALLE andre ikke-melanom hudkræftformer, der blev udskåret med succes for mere end 2 år siden, og cervikal intraepitelial neoplasi, der er blevet helbredt mere end 5 år før screeningsperioden.

3. Enhver af følgende:

   1. Intraartikulære behandlingsinjektioner (herunder, men ikke begrænset til, kortikosteroider, hyaluronsyre, blodpladerigt plasma, BOTOX®, lokalbedøvelsesmidler) inden for 3 måneder før screeningsperioden,
   2. QTcF > 450 ms bekræftet ved gentagen EKG-måling,
   3. QRS-varighed > 120 ms bekræftet ved gentagen EKG-måling,
   4. PR-interval > 220 ms bekræftet ved gentagen EKG-måling,
   5. Fund, der ville gøre QTc-målinger vanskelige eller QTcF-data ufortolkelige efter efterforskerens skøn,
   6. Anamnese med yderligere risikofaktorer for torsades de pointes (f.eks. hjertesvigt (klasse III/IV ifølge New York Heart Association [NYHA]), hypo/hyperkalæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom) eller
   7. Indtagelse af arytmiske eller arytmifremkaldende midler.

4. Ude af stand til eller uvillig til at ophøre med brugen af ​​al smertedæmpende medicin og alle smertedæmpende anordninger, receptpligtig eller på anden måde, fra den første dag af undersøgelsens Baseline Periode og indtil afslutningen af ​​undersøgelsesbesøget. Disse omfatter alle topiske og orale opioid- og antiinflammatoriske lægemidler, naturlægemidler og homøopatiske midler, elektrostimuleringsterapi (EST) og neuromuskulær genopdragelse (NMRE). Dette udelukker brugen af ​​paracetamol, forudsat at en deltager er i stand til og villig til at bruge paracetamol/acetaminophen (2 g/dag) som redningsmedicin eller op til 4 g/dag for utålelig smerte efter samtykke fra PI (eller udpeget) uden forudgående godkendelse fra sponsoren, fra den første dag af undersøgelsen, Baseline Periode og indtil afslutningen af ​​undersøgelsesbesøget.

   Bemærk: Deltageren kan fortsætte med at tage sædvanlig medicin for at opretholde helbredet.

5. Enhver af følgende laboratorieabnormiteter inden for 14 dage efter dag 1:

   • Blodpladeantal < 100.000 celler/mm3.
   • Totalt antal neutrofiler < 1500 celler/mm3.
   • Serumkreatinin ≥ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN).
   • Alaninaminotransferase (ALT) > 3,0 x ULN).
   • Aspartataminotransferase (AST) > 3,0 x ULN.
   • Alkalisk fosfatase > 2,0 x ULN.
   • Bilirubin > 1,5 x ULN.
   • Aural temperatur ≥ 38 grader Celsius eller andre tegn på en infektion.

6. Anamnese med alkoholisme, stofmisbrug eller afhængighed i de 12 måneder forud for screening:

   1. Under undersøgelsen vil alkoholforbrug på > 21 enheder om ugen for mænd og > 14 enheder om ugen for kvinder ikke være tilladt. En enhed alkohol svarer til ½ pint (285 ml) øl eller pilsner, 1 glas (125 ml) vin eller 1/6 gille (25 ml) spiritus.
   2. Positiv urinmedicinsk screening (bekræftet ved gentagelse) eller alkoholforbrug (selvrapportering) højere end den tilladte grænse, som nævnt ovenfor, ved screening eller baseline skal udelukkes fra undersøgelsen.
7. Har en allergi eller overfølsomhed over for OLP-1002 eller dets bestanddele.
8. Kvindelige deltagere, der er gravide ved screening eller planlægger at blive gravide, eller som i øjeblikket ammer op til 90 dage fra undersøgelsens afslutning.
9. Enhver medicinsk tilstand eller komorbiditet vurderet af investigator, som kan have en negativ indvirkning på undersøgelsesdeltagelse eller sikkerhed, gennemførelse af undersøgelsen eller forstyrre smertevurderinger.
10. Aktive hudsygdomme såsom dermatitis, allergi, eksem, psoriasis eller unormal hudheling. Dette kriterium anvendes generelt og er ikke begrænset til den aktive sygdom på det planlagte injektionssted.
11. Tatoveringer, ar eller modermærker, som efter efterforskerens mening sandsynligvis vil forstyrre dosering eller undersøgelsesvurderinger på ethvert af de potentielle injektionssteder.
12. Depression af moderat eller større sværhedsgrad som vurderet af investigator eller via patientsundhedsspørgeskemaet (PHQ-9 ≥10) ved screeningsbesøget.
13. Anamnese med psykotiske symptomer, uanset om de er kontrolleret eller ej og/eller kræver antipsykotisk behandling, eller historie med selvmordsforsøg inden for 180 dage før screening.
14. Kendt human immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefekt syndromrelateret sygdom, akut eller historie med kronisk hepatitis B eller C. Positive tests for HIV-1 eller HIV-2 antistoffer, hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C antistoffer ved screening.
15. Samtidige medicinske eller arthritiske tilstande, der kan interferere med evaluering af indeksleddet, herunder fibromyalgi, leddegigt eller andre inflammatoriske artropatier, der påvirker leddet, f.eks. iskias, diabetisk neuropati, multipel sklerose.
16. Har gennemgået artroskopisk eller åben kirurgi i leddet inden for 180 dage efter screeningsbesøget.
17. Har gennemgået en erstatningsoperation af behandlingsleddet inden for 180 dage efter screeningsbesøget.
18. Tilstedeværelsen af ​​kirurgisk hardware/medicinsk udstyr eller andre fremmedlegemer i behandlingsleddet inden for 180 dage efter screeningsbesøget.

19. Brug eller har til hensigt at bruge andre receptpligtige lægemidler/produkter end disse lægemidler til helbredstilstande (f.eks. hypertension, diabetes eller anden sygdom) inden for 14 dage før screeningsbesøget indtil EOS-besøget (End of Study), medmindre det anses for acceptabelt af efterforskeren (eller udpeget).

    Bemærk: Receptpligtig medicin er tilladt undtagen til smertekontrol, hvis det anses for acceptabelt af investigator (eller udpeget).

20. Brug eller har til hensigt at bruge medicin/produkter med langsom frigivelse, der anses for stadig at være aktive inden for 14 dage før screeningsbesøget indtil EOS-besøget, medmindre det anses for acceptabelt af efterforskeren (eller den udpegede).
21. Modtagelse af blodprodukter inden for 60 dage før screeningsbesøget indtil EOS-besøget.
22. Donation af blod fra 90 dage før screening indtil EOS-besøget, plasma fra 14 dage før screening indtil EOS-besøget eller blodplader fra 42 dage før screening indtil EOS-besøget.
23. Dårlig perifer venøs adgang.
24. Er sponsormedarbejder.
25. Har deltaget i et klinisk studie, der involverer administration af et forsøgslægemiddel (ny kemisk enhed) inden for de seneste 90 dage eller 5 halveringstider af IP, alt efter hvad der er længst, før screeningbesøget.
26. Har deltaget i enhver afprøvning af en enhed, tilskud, kognitiv/adfærdsterapi, fysioterapi eller aktiv træningsundersøgelse inden for 30 dage før screeningsbesøget.
27. Har tidligere fået en hvilken som helst dosis af OLP-1002.
28. Efter investigatorens (eller den udpegede) mening bør ikke deltage i denne undersøgelse.
29. Forsøgspersoner, der har tidligere eller aktuelt alvorlig sygdom med hjerte-, kar-, cancer-, infektiøse, mentale og laboratorieabnormiteter vil blive udelukket fra denne undersøgelse.