Studie injekcí OLP-1002 pro snížení středně těžké až těžké bolesti způsobené osteoartrózou v kyčelním a/nebo kolenním kloubu

Kritéria pro zařazení:

1. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií v souladu se správnou klinickou praxí (GCP), Mezinárodní radou pro harmonizaci (ICH) a místními předpisy.
2. Muž nebo žena ve věku ≥ 35 let až ≤ 70 let k datu zápisu do studie
3. Bez anamnézy srdečního onemocnění včetně arteriálních nebo žilních trombů, srdeční arytmie, infarktu myokardu, hospitalizace pro nestabilní anginu pectoris, srdeční angioplastiky nebo implantace stentu během 90 dnů před screeningem.
4. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18 kg/m2 < 40 kg/m2 při screeningu.

5. Bolest kyčelních nebo kolenních kloubů každý den po dobu alespoň 1 měsíce během 3 měsíců před screeningem.

   Poznámka: Účastníci musí mít skóre závažnosti bolesti ≥ 5 na základě 3denního průměrného skóre VAS během základního období a musí zaznamenávat skóre bolesti každý den během základního období.

6. Diagnóza osteoartrózy (OA) indexu kyčle nebo kolena: středně těžká až těžká osteoartritida, na základě kritérií American College of Rheumatology (ACR) s Kellgren Lawrence rentgenovým stupněm nejméně 2, jak bylo diagnostikováno radiologem nebo revmatologem.
7. Skóre bolesti osteoartrózy na univerzitách Western Ontario a McMaster University (WOMAC) ≥ 10 z 20 v indexu kyčle nebo kolena při screeningu.
8. Ochota a schopnost poskytnout své historické použití nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) buď volně prodejných (OTC) na doporučení lékaře nebo předepsaných během posledních 6 měsíců (vyžaduje bolest v cílovém koleni a/nebo kyčli ).

9. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí být netěhotné a nekojící a musí používat přijatelnou, vysoce účinnou dvojitou antikoncepci od Screeningu do 90 dnů po poslední dávce IP. Dvojitá antikoncepce je definována jako kondom A jedna další forma z následujících:

   1. Zavedená hormonální antikoncepce (například schválené perorální antikoncepční pilulky [OCP], implantovatelné hormony s dlouhodobým účinkem, injekční hormony),
   2. Vaginální kroužek nebo nitroděložní tělísko (IUD), popř
   3. Zdokumentovaný důkaz chirurgické sterilizace alespoň 6 měsíců před screeningem (např. uzávěr vejcovodů, hysterektomie, bilaterální salpingektomie nebo bilaterální ooforektomie u žen nebo vazektomie u mužů [s příslušnou dokumentací po vasektomii o nepřítomnosti spermatu v spermatu] za předpokladu, že muž společník je jediným společníkem).

   Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou považovány za vysoce účinné metody antikoncepce. Léčba účastníka je přijatelná.

10. Ženy, které nejsou ve fertilním věku, musí být po menopauze ≥ 12 měsíců. Postmenopauzální stav bude potvrzen testováním hladin FSH ≥ 40 IU/l při screeningu pro ženy s amenoreou. Účastnice, které se zdržují heterosexuálního styku, budou rovněž způsobilé.

    Ženy, které jsou ve vztahu stejného pohlaví, nemusí používat antikoncepci.

11. Mužští účastníci musí být chirurgicky sterilní (> 30 dní od vasektomie bez životaschopných spermií), abstinentní, nebo pokud jsou zapojeni do sexuálních vztahů s WOCBP, musí být účastník a jeho partner chirurgicky sterilní (např. tubární okluze, hysterektomie, bilaterální salpingektomie, bilaterální ooforektomie) nebo použitím přijatelné, vysoce účinné antikoncepční metody od Screeningu do 90 dnů po poslední dávce IP. Přijatelné metody antikoncepce zahrnují používání kondomů a používání účinné antikoncepce pro partnerku, která zahrnuje: OCP, dlouhodobě působící implantabilní hormony, injekční hormony, vaginální kroužek nebo IUD.

    Mužští účastníci s partnerem stejného pohlaví (abstinence od penilně-vaginálního styku) jsou způsobilí, pokud je to jejich preferovaný a obvyklý životní styl.

12. WOCBP musí mít negativní těhotenský test při screeningu a 1. den a musí být ochoten podstoupit další těhotenské testy, jak je požadováno v průběhu studie.
13. Muži musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce IP.
14. Souhlasíte s tím, že si během studia udržíte obvyklou úroveň aktivity.
15. Ochota zdržet se jiné intraartikulární léčby kloubu a jakékoli kloubní operace během studie.
16. Schopnost dodržovat studijní postupy včetně vyplňování denních dotazníků.
17. Subjekty trpící středně těžkou až těžkou bolestí sekundární k diagnostikované OA kolenního a/nebo kyčelního kloubu s vhodnou věkovou hranicí a BMI budou zahrnuty s dokladem o úplném očkování proti COVID 19 a úmyslu zúčastnit se studie.

Kritéria vyloučení:

1. Známá anamnéza nebo současné symptomatické srdeční selhání podle New York Heart Association (NYHA) třídy II-IV, včetně nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, závažné srdeční arytmie, cévní mozkové příhody, bypassu koronární/periferní tepny, přechodného ischemického záchvatu nebo plicního embolii do 90 dnů před screeningem.

   Účastníkům s malou plicní embolií, u kterých se nepředpokládá, že by vystavovali účastníky vyššímu riziku AE, může být případ od případu povolena diskuse se sponzorem.

2. Malignita v anamnéze kromě bazaliomu s úspěšným odstraněním, VŠECH ostatních nemelanomových kožních karcinomů, které byly úspěšně odstraněny před více než 2 lety, a cervikální intraepiteliální neoplazie, která byla úspěšně vyléčena více než 5 let před obdobím screeningu.

3. Kterákoli z následujících možností:

   1. Intraartikulární léčebné injekce (včetně, ale bez omezení na, kortikosteroidy, kyselina hyaluronová, plazma bohatá na krevní destičky, BOTOX®, lokální anestetika) během 3 měsíců před obdobím screeningu,
   2. QTcF > 450 ms potvrzeno opakovaným měřením EKG,
   3. Trvání QRS > 120 ms potvrzeno opakovaným měřením EKG,
   4. PR interval > 220 ms potvrzený opakovaným měřením EKG,
   5. zjištění, která by ztížila měření QTc nebo by data QTcF byla podle uvážení vyšetřovatele neinterpretovatelná,
   6. Anamnéza dalších rizikových faktorů pro torsades de pointes (např. srdeční selhání (třída III/IV podle New York Heart Association [NYHA]), hypo/hyperkalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu), popř.
   7. Užívání jakýchkoli látek vyvolávajících arytmii nebo arytmii.

4. Neschopnost nebo ochotu přestat používat všechny léky snižující bolest a všechna zařízení snižující bolest, na předpis nebo jinak, od prvního dne základního období studie a do návštěvy na konci studie. Patří sem všechny topické a perorální opioidní a protizánětlivé léky, bylinné a homeopatické léky, elektrostimulační terapie (EST) a neuromuskulární reedukace (NMRE). To vylučuje použití paracetamolu za předpokladu, že účastník je schopen a ochoten použít paracetamol/acetaminofen (2 g/den) jako záchrannou medikaci nebo až 4 g/den při nesnesitelné bolesti po souhlasu PI (nebo pověřené osoby) bez předchozího souhlasu. od sponzora od prvního dne studie, základního období a do konce návštěvy studie.

   Poznámka: Účastník může nadále užívat obvyklé léky pro udržení zdraví.

5. Jakákoli z následujících laboratorních abnormalit během 14 dnů od 1. dne:

   • Počet krevních destiček < 100 000 buněk/mm3.
   • Celkový počet neutrofilů < 1500 buněk/mm3.
   • Sérový kreatinin ≥ 1,5 x horní hranice normálu (ULN).
   • alaninaminotransferáza (ALT) > 3,0 x ULN).
   • Aspartátaminotransferáza (AST) > 3,0 x ULN.
   • Alkalická fosfatáza > 2,0 x ULN.
   • Bilirubin > 1,5 x ULN.
   • Teplota sluchu ≥ 38 stupňů Celsia nebo jiný důkaz infekce.

6. Anamnéza alkoholismu, zneužívání návykových látek nebo závislosti během 12 měsíců před screeningem:

   1. Během studie nebude povolena konzumace alkoholu > 21 jednotek týdně u mužů a > 14 jednotek týdně u žen. Jedna jednotka alkoholu se rovná ½ pinty (285 ml) piva nebo ležáku, 1 sklenici (125 ml) vína nebo 1/6 žábry (25 ml) lihovin.
   2. Pozitivní screening drog v moči (potvrzený opakováním) nebo konzumace alkoholu (vlastní hlášení) vyšší než přípustný limit, jak je uvedeno výše, při screeningu nebo základní linii musí být ze studie vyloučeny.
7. Má alergii nebo přecitlivělost na OLP-1002 nebo jeho složky.
8. Účastnice, které jsou těhotné při screeningu nebo plánují otěhotnět, nebo v současné době kojí až 90 dní od ukončení studie.
9. Jakýkoli zdravotní stav nebo přidružená onemocnění podle hodnocení zkoušejícího, které by mohly nepříznivě ovlivnit účast ve studii nebo bezpečnost, provádění studie nebo narušit hodnocení bolesti.
10. Aktivní kožní onemocnění, jako je dermatitida, alergie, ekzém, psoriáza nebo abnormální hojení kůže. Toto kritérium je aplikováno obecně a není omezeno na aktivní onemocnění v plánovaném místě vpichu.
11. Tetování, jizvy nebo znaménka, které podle názoru zkoušejícího pravděpodobně interferují s dávkováním nebo hodnocením studie na kterémkoli z potenciálních míst vpichu.
12. Deprese střední nebo vyšší závažnosti podle hodnocení zkoušejícího nebo prostřednictvím dotazníku o zdraví pacienta (PHQ-9 ≥10) při screeningové návštěvě.
13. Anamnéza psychotických příznaků, ať už kontrolovaných nebo nekontrolovaných a/nebo vyžadujících antipsychotickou léčbu, nebo sebevražedný pokus v anamnéze během 180 dnů před screeningem.
14. Známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience, akutní nebo anamnéza chronické hepatitidy B nebo C. Pozitivní testy na protilátky HIV-1 nebo HIV-2, povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti hepatitidě C při screeningu.
15. Současné lékařské nebo artritické stavy, které by mohly interferovat s hodnocením indexového kloubu, včetně fibromyalgie, revmatoidní artritidy nebo jiných zánětlivých artropatií postihujících kloub, např. ischias, diabetická neuropatie, roztroušená skleróza.
16. Prodělal artroskopickou nebo otevřenou operaci kloubu do 180 dnů od screeningové návštěvy.
17. Prodělal náhradní operaci léčebného kloubu do 180 dnů od screeningové návštěvy.
18. Přítomnost chirurgického hardwaru/lékařského zařízení nebo jiných cizích těles v ošetřovaném kloubu do 180 dnů od screeningové návštěvy.

19. Používat nebo mít v úmyslu používat jakékoli léky/produkty na předpis jiné než léky na zdravotní stav (např. hypertenze, diabetes nebo jiné onemocnění) během 14 dnů před screeningovou návštěvou až do návštěvy EOS (konec studie), pokud to nebude považováno za přijatelné vyšetřovatel (nebo zmocněnec).

    Poznámka: Léky na předpis jsou povoleny s výjimkou kontroly bolesti, pokud to zkoušející (nebo pověřená osoba) považuje za přijatelné.

20. Používat nebo mít v úmyslu používat léky/produkty s pomalým uvolňováním, které jsou považovány za stále aktivní během 14 dnů před screeningovou návštěvou až do návštěvy EOS, pokud to zkoušející (nebo pověřená osoba) nepovažuje za přijatelné.
21. Příjem krevních produktů během 60 dnů před screeningovou návštěvou až do návštěvy EOS.
22. Darování krve od 90 dnů před screeningem do EOS návštěvy, plazmy od 14 dnů před screeningem do EOS návštěvy nebo krevních destiček od 42 dnů před screeningem do EOS návštěvy.
23. Špatný periferní žilní přístup.
24. Je zaměstnancem Sponzora.
25. Účastnil se klinické studie zahrnující podávání hodnoceného léku (nové chemické entity) v posledních 90 dnech nebo 5 poločasech IP, podle toho, co je delší, před screeningovou návštěvou.
26. Účastnil se jakékoli zkoušky zařízení, doplňku, kognitivní/behaviorální terapie, fyzioterapie nebo studie aktivního cvičení během 30 dnů před screeningovou návštěvou.
27. Dříve dostal jakoukoli dávku OLP-1002.
28. Podle názoru zkoušejícího (nebo pověřené osoby) by se této studie neměl účastnit.
29. Z této studie budou vyloučeni jedinci, kteří mají v anamnéze nebo v současné době závažné onemocnění se srdečními, cévními, rakovinnými, infekčními, mentálními a laboratorními abnormalitami.