Studie van OLP-1002-injecties voor het verminderen van matige tot ernstige pijn als gevolg van artrose in heup- en/of kniegewricht

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voordat studiegerelateerde procedures worden uitgevoerd in overeenstemming met Good Clinical Practice (GCP), International Council for Harmonization (ICH) en lokale regelgeving.
2. Man of vrouw van ≥ 35 jaar tot ≤ 70 jaar vanaf de datum van inschrijving voor het onderzoek
3. Geen voorgeschiedenis van hartaandoeningen, waaronder arteriële of veneuze trombi, hartritmestoornissen, myocardinfarct, opname in het ziekenhuis wegens instabiele angina pectoris, cardiale angioplastiek of stentimplantatie binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening.
4. Body mass index (BMI) ≥ 18 kg/m2 < 40 kg/m2 bij screening.

5. Pijn in heup- of kniegewricht, elke dag gedurende minimaal 1 maand gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de screening.

   Opmerking: deelnemers moeten een pijnernstscore van ≥ 5 hebben op basis van de gemiddelde VAS-score over 3 dagen tijdens de basislijnperiode en moeten de pijnscore elke dag hebben geregistreerd tijdens de basislijnperiode.

6. Diagnose van artrose (OA) van de wijsvinger of -knie: matige tot ernstige artrose, gebaseerd op criteria van het American College of Rheumatology (ACR) met een röntgenfoto van Kellgren Lawrence van ten minste 2, zoals gediagnosticeerd door de radioloog of reumatoloog.
7. Western Ontario en McMaster Universities Artrose (WOMAC) pijnscore van ≥ 10 van de 20 in de wijsvinger of knie bij screening.
8. Bereid en in staat om hun historisch gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) te verstrekken, vrij verkrijgbaar (OTC) op aanbeveling van een arts of voorgeschreven gedurende de afgelopen 6 maanden (de pijn in de doelknie en/of heup vereist ).

9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) mogen niet zwanger zijn en geen borstvoeding geven, en moeten aanvaardbare, zeer effectieve dubbele anticonceptie gebruiken vanaf de screening tot 90 dagen na de laatste dosis IP. Dubbele anticonceptie wordt gedefinieerd als een condoom EN een andere vorm van het volgende:

   1. Gevestigde hormonale anticonceptie (bijvoorbeeld goedgekeurde orale anticonceptiepillen [OCP's], langwerkende implanteerbare hormonen, injecteerbare hormonen),
   2. Een vaginale ring of een spiraaltje (IUD), of
   3. Gedocumenteerd bewijs van chirurgische sterilisatie ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening (bijv. occlusie van de eileiders, hysterectomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale ovariëctomie voor vrouwen of vasectomie voor mannen [met passende post-vasectomiedocumentatie van de afwezigheid van sperma in het sperma] op voorwaarde dat de man partner is enige partner).

   Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en terugtrekking worden niet als zeer effectieve anticonceptiemethoden beschouwd. De behandeling van een deelnemer is acceptabel.

10. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, moeten ≥ 12 maanden postmenopauzaal zijn. De postmenopauzale status zal worden bevestigd door middel van testen van FSH-waarden ≥ 40 IE/L bij de screening op vrouwelijke amenorroe-deelnemers. Vrouwelijke deelnemers die zich onthouden van heteroseksuele omgang komen ook in aanmerking.

    Vrouwelijke deelnemers die een relatie van hetzelfde geslacht hebben, hoeven geen anticonceptie te gebruiken.

11. Mannelijke deelnemers moeten chirurgisch steriel zijn (> 30 dagen sinds vasectomie zonder levensvatbaar sperma), onthouding, of als ze seksuele relaties hebben met een WOCBP, moeten de deelnemer en zijn partner chirurgisch steriel zijn (bijv. Afsluiting van de eileiders, hysterectomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale ovariëctomie) of het gebruik van een aanvaardbare, zeer effectieve anticonceptiemethode vanaf de screening tot 90 dagen na de laatste dosis IP. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer het gebruik van condooms en het gebruik van een effectief anticonceptiemiddel voor de vrouwelijke partner, waaronder: OCP's, langwerkende implanteerbare hormonen, injecteerbare hormonen, een vaginale ring of een spiraaltje.

    Mannelijke deelnemers met een partner van hetzelfde geslacht (onthouding van penis-vaginale geslachtsgemeenschap) komen in aanmerking wanneer dit hun favoriete en gebruikelijke levensstijl is.

12. WOCBP moet een negatieve zwangerschapstest hebben op de screening en op dag 1 en bereid zijn aanvullende zwangerschapstests te ondergaan, zoals vereist tijdens het onderzoek.
13. Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen om gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis IP geen sperma te doneren.
14. Spreek af om hun gebruikelijke activiteitenniveau gedurende de hele studie aan te houden.
15. Bereid om af te zien van andere intra-articulaire behandelingen van het gewricht en elke gewrichtsoperatie tijdens het onderzoek.
16. In staat zijn om te voldoen aan studieprocedures, inclusief het invullen van dagelijkse vragenlijsten.
17. Proefpersonen die lijden aan matige tot ernstige pijn secundair aan gediagnosticeerde artrose van het knie- en/of heupgewricht met een leeftijdsbereik en BMI, zullen worden opgenomen met bewijs van volledige COVID 19-vaccinaties en de intentie van deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende voorgeschiedenis of actueel symptomatisch hartfalen volgens klasse II-IV van de New York Heart Association (NYHA), waaronder onstabiele angina, myocardinfarct, ernstige hartritmestoornissen, cerebraal vasculair accident, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaatchirurgie, voorbijgaande ischemische aanval of pulmonaire embolie binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening.

   Deelnemers met een kleine longembolie waarvan niet wordt aangenomen dat ze deelnemers een hoger risico op bijwerkingen geven, kunnen per geval worden toegelaten in overleg met de sponsor.

2. Geschiedenis van maligniteiten behalve basaalcelcarcinoom met succesvolle verwijdering, ALLE andere niet-melanoom huidkankers die meer dan 2 jaar geleden met succes zijn weggesneden, en cervicale intra-epitheliale neoplasie die meer dan 5 jaar voorafgaand aan de screeningperiode met succes is genezen.

3. Een van de volgende:

   1. Intra-articulaire behandelingsinjecties (inclusief maar niet beperkt tot corticosteroïden, hyaluronzuur, bloedplaatjesrijk plasma, BOTOX®, lokale anesthetica) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screeningperiode,
   2. QTcF > 450 ms bevestigd door herhaalde ECG-meting,
   3. QRS-duur > 120 ms bevestigd door herhaalde ECG-meting,
   4. PR-interval > 220 ms bevestigd door herhaalde ECG-meting,
   5. Bevindingen die QTc-metingen moeilijk zouden maken of QTcF-gegevens oninterpreteerbaar zouden maken volgens het oordeel van de onderzoeker,
   6. Voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor torsades de pointes (bijv. hartfalen (klasse III/IV volgens de New York Heart Association [NYHA]), hypo-/hyperkaliëmie, familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom), of
   7. Het nemen van aritmie- of aritmie-opwekkende middelen.

4. Niet in staat of bereid om het gebruik van alle pijnstillende medicijnen en alle pijnstillende apparaten, al dan niet op recept, te stoppen vanaf de eerste dag van de baselineperiode van het onderzoek en tot aan het einde van het studiebezoek. Deze omvatten alle lokale en orale opioïde en ontstekingsremmende medicijnen, kruiden- en homeopathische middelen, elektrostimulatietherapie (EST) en neuromusculaire heropvoeding (NMRE). Dit sluit het gebruik van paracetamol uit, op voorwaarde dat een deelnemer paracetamol/paracetamol (2 g/dag) kan en wil gebruiken als reddingsmedicatie of tot 4 g/dag voor ondraaglijke pijn na toestemming van de PI (of aangewezen persoon) zonder voorafgaande toestemming van de sponsor, vanaf de eerste dag van het onderzoek, de basislijnperiode en tot het bezoek aan het einde van het onderzoek.

   Opmerking: De deelnemer mag de gebruikelijke medicatie blijven gebruiken om de gezondheid te behouden.

5. Een van de volgende laboratoriumafwijkingen binnen 14 dagen na dag 1:

   • Aantal bloedplaatjes < 100.000 cellen/mm3.
   • Totaal aantal neutrofielen < 1500 cellen/mm3.
   • Serumcreatinine ≥ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN).
   • Alanineaminotransferase (ALAT) > 3,0 x ULN).
   • Aspartaataminotransferase (AST) > 3,0 x ULN.
   • Alkalische fosfatase > 2,0 x ULN.
   • Bilirubine > 1,5 x ULN.
   • Gehoortemperatuur ≥ 38 graden Celsius of ander bewijs van een infectie.

6. Geschiedenis van alcoholisme, middelenmisbruik of afhankelijkheid gedurende de 12 maanden voorafgaand aan de screening:

   1. Tijdens het onderzoek is alcoholgebruik van > 21 eenheden per week voor mannen en > 14 eenheden per week voor vrouwen niet toegestaan. Eén eenheid alcohol staat gelijk aan ½ pint (285 ml) bier of pils, 1 glas (125 ml) wijn of 1/6 kieuw (25 ml) sterke drank.
   2. Positieve urinedrugscreening (bevestigd door herhaling) of alcoholconsumptie (zelfrapportage) hoger dan de toegestane limiet, zoals hierboven vermeld, bij Screening of Baseline wordt uitgesloten van het onderzoek.
7. Heeft een allergie of overgevoeligheid voor OLP-1002 of zijn bestanddelen.
8. Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn bij Screening of van plan zijn zwanger te worden, of momenteel borstvoeding geven tot 90 dagen na het einde van het onderzoek.
9. Elke medische aandoening of comorbiditeit zoals beoordeeld door de onderzoeker, die een negatieve invloed kan hebben op de deelname aan de studie of de veiligheid, de uitvoering van de studie, of pijnbeoordelingen kan verstoren.
10. Actieve huidaandoeningen zoals dermatitis, allergie, eczeem, psoriasis of abnormale huidgenezing. Dit criterium wordt algemeen toegepast en is niet beperkt tot de actieve ziekte op de geplande injectieplaats.
11. Tatoeages, littekens of moedervlekken die naar de mening van de onderzoeker waarschijnlijk de dosering of studiebeoordelingen op een van de mogelijke injectieplaatsen zullen verstoren.
12. Depressie van matige of ernstigere ernst zoals beoordeeld door de onderzoeker of via de vragenlijst over de gezondheid van de patiënt (PHQ-9 ≥10) tijdens het screeningsbezoek.
13. Geschiedenis van psychotische symptomen, al dan niet onder controle en/of waarvoor antipsychotische behandeling nodig is, of geschiedenis van een zelfmoordpoging(en) binnen 180 dagen voorafgaand aan de screening.
14. Bekende ziekte gerelateerd aan humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of verworven immunodeficiëntiesyndroom, acute of voorgeschiedenis van chronische hepatitis B of C. Positieve tests voor HIV-1- of HIV-2-antilichamen, hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-antilichamen bij screening.
15. Gelijktijdige medische of artritische aandoeningen die de evaluatie van het indexgewricht kunnen verstoren, waaronder fibromyalgie, reumatoïde artritis of andere inflammatoire artropathieën die het gewricht aantasten, bijv. Ischias, diabetische neuropathie, multiple sclerose.
16. Heeft binnen 180 dagen na het screeningsbezoek een arthroscopische of open operatie aan het gewricht ondergaan.
17. Heeft binnen 180 dagen na het screeningsbezoek een vervangende operatie van het te behandelen gewricht ondergaan.
18. De aanwezigheid van chirurgisch materiaal/medisch hulpmiddel of andere vreemde voorwerpen in het behandelingsgewricht binnen 180 dagen na het screeningsbezoek.

19. Andere voorgeschreven medicijnen/producten gebruiken of van plan zijn te gebruiken dan die medicijnen voor gezondheidsproblemen (bijv. hypertensie, diabetes of andere ziekte), binnen 14 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek tot het EOS-bezoek (einde van het onderzoek), tenzij dit door de Onderzoeker (of aangewezen persoon).

    Opmerking: Geneesmiddelen op recept zijn toegestaan, behalve voor pijnbestrijding, indien dit door de onderzoeker (of aangewezen persoon) aanvaardbaar wordt geacht.

20. Binnen 14 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek tot aan het EOS-bezoek, of van plan zijn medicijnen/producten met vertraagde afgifte te gebruiken waarvan wordt aangenomen dat ze nog steeds actief zijn, tenzij dit door de onderzoeker (of aangewezen persoon) als aanvaardbaar wordt beschouwd.
21. Ontvangst van bloedproducten binnen 60 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek tot aan het EOS-bezoek.
22. Donatie van bloed vanaf 90 dagen voorafgaand aan de screening tot het EOS-bezoek, plasmadonatie vanaf 14 dagen voorafgaand aan de screening tot het EOS-bezoek, of bloedplaatjes vanaf 42 dagen voorafgaand aan de screening tot het EOS-bezoek.
23. Slechte perifere veneuze toegang.
24. Is een medewerker van Sponsor.
25. Heeft deelgenomen aan een klinische studie met toediening van een onderzoeksgeneesmiddel (nieuwe chemische entiteit) in de afgelopen 90 dagen of 5 halfwaardetijden van het IP, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan het screeningsbezoek.
26. Heeft deelgenomen aan een proef van een apparaat, supplement, cognitieve/gedragstherapie, fysiotherapie of actieve inspanningsstudie binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek.
27. Heeft eerder een dosis OLP-1002 gekregen.
28. Naar de mening van de onderzoeker (of aangewezen persoon) niet deelnemen aan dit onderzoek.
29. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van of een huidige ernstige ziekte met cardiale, vasculaire, kanker-, infectieuze, mentale en laboratoriumafwijkingen zullen van dit onderzoek worden uitgesloten.