OLP-1002 注射剂减轻髋关节和/或膝关节骨关节炎引起的中度至重度疼痛的研究

纳入标准：

1. 在根据良好临床规范 (GCP)、国际协调委员会 (ICH) 和当地法规执行任何与研究相关的程序之前，愿意并能够提供书面知情同意书。
2. 截至参加研究之日，年龄≥ 35 岁至 ≤ 70 岁的男性或女性
3. 筛选前 90 天内无心脏病史，包括动脉或静脉血栓、心律失常、心肌梗塞、因不稳定型心绞痛入院、心脏血管成形术或支架植入术。
4. 筛选时体重指数 (BMI) ≥ 18 kg/m2 < 40 kg/m2。

5. 髋关节或膝关节疼痛，在筛选前的 3 个月内每天至少持续 1 个月。

   注意：根据基线期间的 3 天平均 VAS 评分，参与者的疼痛严重程度评分必须≥ 5，并且必须在基线期间每天记录疼痛评分。

6. 指数髋关节或膝关节骨关节炎 (OA) 的诊断：中度至重度骨关节炎，根据美国风湿病学会 (ACR) 标准，Kellgren Lawrence X 射线分级至少为 2，由放射科医师或风湿病医师诊断。
7. 筛选时，西安大略大学和麦克马斯特大学骨关节炎 (WOMAC) 疼痛评分≥ 10 分（满分 20 分）。
8. 愿意并能够提供他们在过去 6 个月内根据医生的建议使用非处方药 (OTC) 或处方的非甾体类抗炎药 (NSAID) 的历史使用情况（目标膝关节和/或髋关节的疼痛需要).

9. 育龄妇女 (WOCBP) 必须未怀孕且未哺乳，并且必须使用可接受的、高效的双重避孕措施，从筛选到最后一次 IP 给药后 90 天。 双重避孕被定义为避孕套和以下另一种形式：

   1. 成熟的激素避孕药（例如，经批准的口服避孕药 [OCP]、长效植入激素、注射激素），
   2. 阴道环或宫内节育器 (IUD)，或
   3. 筛选前至少 6 个月的手术绝育记录证据（例如，输卵管闭塞、子宫切除术、双侧输卵管切除术或女性双侧卵巢切除术或男性输精管切除术 [具有精液中无精子的适当输精管切除术后文件] 提供男性合伙人是唯一合伙人）。

   定期禁欲（例如，日历、排卵、症状体温、排卵后方法）和戒断不被认为是非常有效的节育方法。 参与者的待遇是可以接受的。

10. 没有生育能力的女性必须绝经 ≥ 12 个月。 绝经后状态将通过在筛查闭经女性参与者时测试 FSH 水平 ≥ 40 IU/L 来确认。 戒除异性性交的女性参与者也符合条件。

    处于同性关系中的女性参与者无需采取避孕措施。

11. 男性参与者必须手术绝育（输精管切除术后 30 天以上且无活精子）、禁欲，或者如果与 WOCBP 发生性关系，则参与者及其伴侣必须手术绝育（例如，输卵管闭塞、子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术）或从筛选到最后一次 IP 给药后 90 天使用可接受的高效避孕方法。 可接受的避孕方法包括使用避孕套和为女性伴侣使用有效的避孕药具，包括：OCP、长效可植入激素、可注射激素、阴道环或宫内节育器。

    有同性伴侣的男性参与者（禁​​止阴茎-阴道性交）如果这是他们喜欢的和通常的生活方式，则符合条件。

12. WOCBP 必须在筛选和第 1 天进行阴性妊娠试验，并愿意在整个研究过程中根据需要进行额外的妊娠试验。
13. 男性参与者必须同意在最后一次 IP 给药后至少 90 天内不捐献精子。
14. 同意在整个研究过程中保持他们通常的活动水平。
15. 在研究期间愿意放弃关节的其他关节内治疗和任何关节手术。
16. 能够遵守学习程序，包括完成日常问卷调查。
17. 患有继发于诊断出的膝关节和/或髋关节 OA 的中度至重度疼痛且适合年龄和 BMI 范围的受试者将被纳入 COVID 19 全面疫苗接种证明和参与研究的意向。

排除标准：

1. 根据纽约心脏协会 (NYHA) II-IV 级的已知病史或当前症状性心力衰竭，包括不稳定型心绞痛、心肌梗塞、严重心律失常、脑血管意外、冠状动脉/外周动脉搭桥手术、短暂性脑缺血发作或肺部疾病筛选前 90 天内发生栓塞。

   患有小肺栓塞的参与者不会被认为会使参与者处于更高的 AE 风险中，在与申办方讨论时，可以根据具体情况允许。

2. 除成功切除的基底细胞癌外的恶性肿瘤病史，2 年多前成功切除的所有其他非黑色素瘤皮肤癌，以及筛选期前 5 年以上成功治愈的宫颈上皮内瘤变。

3. 以下任何一项：

   1. 筛选期前 3 个月内的关节内治疗注射（包括但不限于皮质类固醇、透明质酸、富含血小板的血浆、BOTOX®、局部麻醉剂），
   2. QTcF > 450 ms 通过重复 ECG 测量确认，
   3. 通过重复 ECG 测量确认 QRS 持续时间 > 120 ms，
   4. PR 间期 > 220 ms 通过重复 ECG 测量确认，
   5. 根据研究者的判断，会使 QTc 测量变得困难或 QTcF 数据无法解释的发现，
   6. 尖端扭转型室性心动过速的其他危险因素史（例如，心力衰竭（根据纽约心脏协会 [NYHA] 的 III/IV 级）、低/高钾血症、长 QT 综合征家族史），或
   7. 服用任何心律失常或心律失常诱发剂。

4. 从研究基线期的第一天到研究访视结束，不能或不愿停止使用所有止痛药和所有止痛装置、处方或其他方式。 这些包括所有局部和口服阿片类药物和抗炎药物、草药和顺势疗法、电刺激疗法 (EST) 和神经肌肉再教育 (NMRE)。 这不包括扑热息痛的使用，前提是参与者能够并愿意在未经 PI（或指定人员）同意的情况下使用扑热息痛/对乙酰氨基酚（2 克/天）作为急救药物或高达 4 克/天的无法忍受的疼痛来自申办者，从研究的第一天、基线期开始，直到研究访视结束。

   注意：参与者可以继续服用常规药物以维持健康。

5. 第 1 天后 14 天内出现以下任何实验室异常：

   • 血小板计数 < 100,000 个细胞/mm3。
   • 中性粒细胞总数 < 1500 个细胞/mm3。
   • 血清肌酐 ≥ 1.5 x 正常上限 (ULN)。
   • 丙氨酸转氨酶 (ALT) > 3.0 x ULN)。
   • 天冬氨酸转氨酶 (AST) > 3.0 x ULN。
   • 碱性磷酸酶 > 2.0 x ULN。
   • 胆红素 > 1.5 x ULN。
   • 耳温 ≥ 38 摄氏度或其他感染迹象。

6. 筛选前 12 个月内的酗酒、药物滥用或依赖史：

   1. 在研究期间，不允许男性每周饮酒 > 21 个单位，女性每周饮酒 > 14 个单位。 一单位酒精等于 ½ 品脱（285 毫升）啤酒或贮藏啤酒、1 杯（125 毫升）葡萄酒或 1/6 品脱（25 毫升）烈酒。
   2. 阳性尿液药物筛查（通过重复确认）或饮酒量（自我报告）高于允许限度，如上所述，在筛查或基线时应排除在研究之外。
7. 对 OLP-1002 或其成分过敏或过敏。
8. 在筛选时怀孕或计划怀孕，或目前正在母乳喂养的女性参与者，从研究结束后最多 90 天。
9. 研究者评估的任何可能对研究参与或安全、研究的进行产生不利影响或干扰疼痛评估的医疗状况或合并症。
10. 活跃的皮肤状况，如皮炎、过敏、湿疹、牛皮癣或皮肤愈合异常。 该标准适用于一般情况，不限于计划注射部位的活动性疾病。
11. 研究者认为可能会干扰任何潜在注射部位的给药或研究评估的纹身、疤痕或痣。
12. 由研究者或在筛选访问时通过患者健康问卷 (PHQ-9 ≥10) 评估的中度或更严重的抑郁症。
13. 精神病症状史，无论是否得到控制和/或需要抗精神病药物治疗，或筛选前 180 天内有自杀企图史。
14. 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或获得性免疫缺陷综合征相关疾病、急性或慢性乙型或丙型肝炎病史。筛查时 HIV-1 或 HIV-2 抗体、乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎抗体检测呈阳性。
15. 可能会干扰指标关节评估的并发医疗或关节炎病症，包括纤维肌痛、类风湿性关节炎或其他影响关节的炎症性关节病，例如坐骨神经痛、糖尿病性神经病、多发性硬化症。
16. 在筛选访问后的 180 天内对关节进行了关节镜手术或开放手术。
17. 在筛选访问后的 180 天内接受了治疗关节的置换手术。
18. 筛选访问后 180 天内治疗关节中存在手术硬件/医疗设备或其他异物。

19. 在筛选访视前 14 天内直至 EOS（研究结束）访视期间，使用或打算使用任何处方药/产品，而不是用于治疗健康状况（例如高血压、糖尿病或其他疾病）的药物，除非被认为是可以接受的调查员（或指定人员）。

    注意：如果研究人员（或指定人员）认为可以接受，则允许使用处方药，但镇痛除外。

20. 在筛选访问前 14 天内使用或打算使用被认为仍然有效的缓释药物/产品，直到 EOS 访问，除非研究者（或指定人员）认为可以接受。
21. 在筛查访视前 60 天内收到血液制品，直至 EOS 访视。
22. 从筛查前 90 天到 EOS 就诊捐献血液，从筛查前 14 天到 EOS 就诊捐献血浆，或从筛查前 42 天到 EOS 就诊捐献血小板。
23. 外周静脉通路不良。
24. 是赞助商员工。
25. 在筛选访视之前的过去 90 天或 IP 的 5 个半衰期（以较长者为准），参与了涉及研究药物（新化学实体）给药的临床研究。
26. 在筛选访视前 30 天内参加过任何设备、补充剂、认知/行为疗法、物理疗法或主动锻炼研究的试验。
27. 以前接受过任何剂量的 OLP-1002。
28. 研究者（或指定人员）认为不应参与本研究。
29. 有心脏、血管、癌症、传染病、精神和实验室异常等严重疾病史或目前患有严重疾病的受试者将被排除在本研究之外。