Untersuchung von OLP-1002-Injektionen zur Verringerung mäßiger bis schwerer Schmerzen aufgrund von Osteoarthritis im Hüft- und/oder Kniegelenk

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, bevor studienbezogene Verfahren gemäß Good Clinical Practice (GCP), International Council for Harmonisation (ICH) und lokalen Vorschriften durchgeführt werden.
2. Männlich oder weiblich im Alter von ≥ 35 Jahren bis ≤ 70 Jahren zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie
3. Keine Vorgeschichte von Herzerkrankungen, einschließlich arterieller oder venöser Thromben, Herzrhythmusstörungen, Myokardinfarkt, Krankenhauseinweisung wegen instabiler Angina pectoris, Herzangioplastie oder Stent-Implantation innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening.
4. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18 kg/m2 < 40 kg/m2 beim Screening.

5. Schmerzen in den Hüft- oder Kniegelenken, jeden Tag für mindestens 1 Monat in den 3 Monaten vor dem Screening.

   Hinweis: Die Teilnehmer müssen einen Schmerzschwerewert von ≥ 5 haben, basierend auf dem 3-tägigen mittleren VAS-Wert während des Basiszeitraums, und müssen den Schmerzwert während des Basiszeitraums jeden Tag aufgezeichnet haben.

6. Diagnose von Osteoarthritis (OA) der Indexhüfte oder -knie: mittelschwere bis schwere Osteoarthritis, basierend auf den Kriterien des American College of Rheumatology (ACR) mit Kellgren-Lawrence-Röntgengrad von mindestens 2, wie vom Radiologen oder Rheumatologen diagnostiziert.
7. Western Ontario und McMaster Universities Osteoarthritis (WOMAC) Schmerz-Score von ≥ 10 von 20 im Index Hüfte oder Knie beim Screening.
8. Bereit und in der Lage, ihre historische Verwendung von nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln (NSAIDs) entweder rezeptfrei (OTC) auf Empfehlung eines Arztes oder in den letzten 6 Monaten (die Schmerzen im Zielknie und / oder -hüfte erforderlich) bereitzustellen ).

9. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen nicht schwanger sein und nicht stillen und müssen vom Screening bis 90 Tage nach der letzten IP-Dosis eine akzeptable, hochwirksame doppelte Empfängnisverhütung anwenden. Doppelte Empfängnisverhütung ist definiert als ein Kondom UND eine andere Form der folgenden:

   1. Etablierte hormonelle Verhütung (z. B. zugelassene orale Kontrazeptiva [OCPs], lang wirkende implantierbare Hormone, injizierbare Hormone),
   2. Ein Vaginalring oder ein Intrauterinpessar (IUP) oder
   3. Dokumentierter Nachweis einer chirurgischen Sterilisation mindestens 6 Monate vor dem Screening (z. B. Eileiterverschluss, Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie oder bilaterale Oophorektomie bei Frauen oder Vasektomie bei Männern [mit entsprechender Dokumentation nach Vasektomie über das Fehlen von Spermien im Samen], vorausgesetzt, der Mann Gesellschafter ist Alleingesellschafter).

   Periodische Abstinenz (z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, Postovulationsmethoden) und Entzug werden nicht als hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung angesehen. Die Behandlung eines Teilnehmers ist akzeptabel.

10. Nicht gebärfähige Frauen müssen ≥ 12 Monate postmenopausal sein. Der postmenopausale Status wird durch Tests auf FSH-Spiegel ≥ 40 IE/L beim Screening für amenorrhoische Teilnehmerinnen bestätigt. Teilnahmeberechtigt sind auch weibliche Teilnehmer, die auf heterosexuellen Verkehr verzichten.

    Weibliche Teilnehmer, die in einer gleichgeschlechtlichen Beziehung leben, müssen nicht verhüten.

11. Männliche Teilnehmer müssen chirurgisch steril sein (> 30 Tage seit Vasektomie ohne lebensfähige Spermien), abstinent oder bei sexuellen Beziehungen mit einem WOCBP müssen der Teilnehmer und sein Partner chirurgisch steril sein (z. B. Tubenverschluss, Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie, bilaterale Ovarektomie) oder die Anwendung einer akzeptablen, hochwirksamen Verhütungsmethode vom Screening bis 90 Tage nach der letzten IP-Dosis. Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden gehören die Verwendung von Kondomen und die Verwendung eines wirksamen Verhütungsmittels für die Partnerin, das Folgendes umfasst: OCPs, lang wirkende implantierbare Hormone, injizierbare Hormone, einen Vaginalring oder ein IUP.

    Männliche Teilnehmer mit einem gleichgeschlechtlichen Partner (Abstinenz von Penis-Vaginalverkehr) sind teilnahmeberechtigt, wenn dies ihre bevorzugte und übliche Lebensweise ist.

12. WOCBP muss beim Screening und am Tag 1 einen negativen Schwangerschaftstest haben und bereit sein, während der gesamten Studie zusätzliche Schwangerschaftstests durchzuführen, wenn dies erforderlich ist.
13. Männliche Teilnehmer müssen zustimmen, mindestens 90 Tage nach der letzten IP-Dosis kein Sperma zu spenden.
14. Stimmen Sie zu, während des gesamten Studienverlaufs ihr gewohntes Aktivitätsniveau beizubehalten.
15. Bereit, während der Studie auf andere intraartikuläre Behandlungen des Gelenks und jegliche Gelenkchirurgie zu verzichten.
16. Kann die Studienverfahren einhalten, einschließlich des Ausfüllens täglicher Fragebögen.
17. Probanden, die infolge einer diagnostizierten Arthrose des Knie- und/oder Hüftgelenks unter mäßigen bis starken Schmerzen leiden und für Altersbereich und BMI geeignet sind, werden mit dem Nachweis vollständiger COVID-19-Impfungen und der Absicht, an der Studie teilzunehmen, eingeschlossen.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte oder aktuelle symptomatische Herzinsuffizienz gemäß den Klassen II-IV der New York Heart Association (NYHA), einschließlich instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt, schwerer Herzrhythmusstörung, zerebralem Gefäßunfall, koronarer/peripherer arterieller Bypassoperation, vorübergehender ischämischer Attacke oder Lungenerkrankung Embolie innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening.

   Teilnehmern mit kleiner Lungenembolie, von denen nicht angenommen wird, dass sie Teilnehmer einem höheren Risiko für UE aussetzen, kann von Fall zu Fall in Absprache mit dem Sponsor zugelassen werden.

2. Bösartige Vorgeschichte mit Ausnahme von Basalzellkarzinom mit erfolgreicher Entfernung, ALLEN anderen Nicht-Melanom-Hautkrebsarten, die vor mehr als 2 Jahren erfolgreich entfernt wurden, und zervikale intraepitheliale Neoplasien, die mehr als 5 Jahre vor dem Screening-Zeitraum erfolgreich geheilt wurden.

3. Eines der folgenden:

   1. Injektionen zur intraartikulären Behandlung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Kortikosteroide, Hyaluronsäure, plättchenreiches Plasma, BOTOX®, Lokalanästhetika) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Zeitraum,
   2. QTcF > 450 ms durch wiederholte EKG-Messung bestätigt,
   3. QRS-Dauer > 120 ms durch erneute EKG-Messung bestätigt,
   4. PR-Intervall > 220 ms bestätigt durch erneute EKG-Messung,
   5. Befunde, die QTc-Messungen erschweren oder QTcF-Daten nach Ermessen des Ermittlers nicht interpretierbar machen würden,
   6. Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsades de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz (Klasse III/IV gemäß der New York Heart Association [NYHA]), Hypo-/Hyperkaliämie, Familienanamnese von Long-QT-Syndrom) oder
   7. Einnahme von Arzneimitteln, die Arrhythmien oder Arrhythmien hervorrufen.

4. Unfähig oder nicht bereit, die Verwendung aller schmerzlindernden Medikamente und aller schmerzlindernden Geräte, verschreibungspflichtig oder anderweitig, ab dem ersten Tag des Studienbasiszeitraums und bis zum Ende des Studienbesuchs einzustellen. Dazu gehören alle topischen und oralen Opioide und entzündungshemmenden Medikamente, pflanzliche und homöopathische Heilmittel, Elektrostimulationstherapie (EST) und neuromuskuläre Umerziehung (NMRE). Dies schließt die Verwendung von Paracetamol aus, sofern ein Teilnehmer in der Lage und bereit ist, Paracetamol/Acetaminophen (2 g/Tag) als Notfallmedikation oder bis zu 4 g/Tag für unerträgliche Schmerzen nach Zustimmung des PI (oder Beauftragten) ohne vorherige Genehmigung zu verwenden vom Sponsor, ab dem ersten Tag der Studie, dem Baseline-Zeitraum und bis zum Besuch am Ende der Studie.

   Hinweis: Der Teilnehmer kann seine üblichen Medikamente zur Erhaltung der Gesundheit weiterhin einnehmen.

5. Jede der folgenden Laboranomalien innerhalb von 14 Tagen nach Tag 1:

   • Thrombozytenzahl < 100.000 Zellen/mm3.
   • Gesamtzahl der Neutrophilen < 1500 Zellen/mm3.
   • Serumkreatinin ≥ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
   • Alaninaminotransferase (ALT) > 3,0 x ULN).
   • Aspartataminotransferase (AST) > 3,0 x ULN.
   • Alkalische Phosphatase > 2,0 x ULN.
   • Bilirubin > 1,5 x ULN.
   • Ohrtemperatur ≥ 38 Grad Celsius oder andere Anzeichen einer Infektion.

6. Vorgeschichte von Alkoholismus, Drogenmissbrauch oder Abhängigkeit in den 12 Monaten vor dem Screening:

   1. Während der Studie ist ein Alkoholkonsum von > 21 Einheiten pro Woche für Männer und > 14 Einheiten pro Woche für Frauen nicht erlaubt. Eine Einheit Alkohol entspricht ½ Pint (285 ml) Bier oder Lagerbier, 1 Glas (125 ml) Wein oder 1/6 Gill (25 ml) Spirituosen.
   2. Positiver Urin-Drogenscreening (bestätigt durch Wiederholung) oder Alkoholkonsum (Selbstbericht) über dem zulässigen Grenzwert, wie oben erwähnt, beim Screening oder Baseline, wird von der Studie ausgeschlossen.
7. Hat eine Allergie oder Überempfindlichkeit gegen OLP-1002 oder seine Bestandteile.
8. Weibliche Teilnehmer, die beim Screening schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen oder derzeit bis zu 90 Tage nach Studienende stillen.
9. Alle vom Prüfarzt beurteilten Erkrankungen oder Komorbiditäten, die sich nachteilig auf die Studienteilnahme oder -sicherheit, die Durchführung der Studie oder die Schmerzbewertung auswirken könnten.
10. Aktive Hauterkrankungen wie Dermatitis, Allergie, Ekzem, Psoriasis oder abnormale Hautheilung. Dieses Kriterium gilt allgemein und ist nicht auf die aktive Erkrankung an der geplanten Injektionsstelle beschränkt.
11. Tätowierungen, Narben oder Muttermale, die nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich die Dosierung oder Studienbewertungen an einer der potenziellen Injektionsstellen beeinträchtigen.
12. Depression von mittlerem oder höherem Schweregrad, wie vom Prüfarzt oder anhand des Patienten-Gesundheitsfragebogens (PHQ-9 ≥ 10) beim Screening-Besuch beurteilt.
13. Vorgeschichte von psychotischen Symptomen, ob kontrolliert oder nicht und/oder die eine antipsychotische Behandlung erforderten, oder Vorgeschichte von Suizidversuchen innerhalb von 180 Tagen vor dem Screening.
14. Bekanntes humanes Immundefizienzvirus (HIV) oder erworbenes Immundefizienzsyndrom, akute oder chronische Hepatitis B oder C in der Vorgeschichte. Positive Tests auf HIV-1- oder HIV-2-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Antikörper beim Screening.
15. Gleichzeitige medizinische oder arthritische Zustände, die die Beurteilung des Indexgelenks beeinträchtigen könnten, einschließlich Fibromyalgie, rheumatoide Arthritis oder andere entzündliche Arthropathien, die das Gelenk betreffen, z. B. Ischias, diabetische Neuropathie, Multiple Sklerose.
16. Hat sich innerhalb von 180 Tagen vor dem Screening-Besuch einer arthroskopischen oder offenen Operation am Gelenk unterzogen.
17. Hat sich innerhalb von 180 Tagen nach dem Screening-Besuch einer Ersatzoperation des Behandlungsgelenks unterzogen.
18. Das Vorhandensein von chirurgischer Hardware / medizinischem Gerät oder anderen Fremdkörpern im Behandlungsgelenk innerhalb von 180 Tagen nach dem Screening-Besuch.

19. Verwenden oder beabsichtigen Sie, innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening-Besuch bis zum EOS-Besuch (Studienende) verschreibungspflichtige Medikamente/Produkte mit Ausnahme von Medikamenten gegen Gesundheitsprobleme (z. B. Bluthochdruck, Diabetes oder andere Krankheiten) zu verwenden, es sei denn, dies wird von akzeptiert der Ermittler (oder Beauftragte).

    Hinweis: Verschreibungspflichtige Medikamente sind zulässig, mit Ausnahme der Schmerzkontrolle, wenn dies vom Prüfarzt (oder Beauftragten) als akzeptabel erachtet wird.

20. Verwenden oder beabsichtigen Sie, innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening-Besuch bis zum EOS-Besuch Medikamente/Produkte mit langsamer Wirkstofffreisetzung zu verwenden, es sei denn, dies wird vom Prüfarzt (oder Beauftragten) als akzeptabel erachtet.
21. Erhalt von Blutprodukten innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening-Besuch bis zum EOS-Besuch.
22. Spende von Blut von 90 Tagen vor dem Screening bis zum EOS-Besuch, Plasma von 14 Tagen vor dem Screening bis zum EOS-Besuch oder Blutplättchen von 42 Tagen vor dem Screening bis zum EOS-Besuch.
23. Schlechter peripherer venöser Zugang.
24. Ist ein Mitarbeiter des Sponsors.
25. Hat in den letzten 90 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des IP, je nachdem, was länger ist, vor dem Screening-Besuch an einer klinischen Studie teilgenommen, bei der ein Prüfpräparat (neue chemische Substanz) verabreicht wurde.
26. Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch an einer Studie mit einem Gerät, einer Ergänzung, einer kognitiven / Verhaltenstherapie, einer Physiotherapie oder einer aktiven Übungsstudie teilgenommen.
27. Hat zuvor eine Dosis von OLP-1002 erhalten.
28. Nach Meinung des Prüfarztes (oder Beauftragten) sollte nicht an dieser Studie teilgenommen werden.
29. Probanden mit einer Vorgeschichte oder aktuellen schweren Erkrankung mit Herz-, Gefäß-, Krebs-, Infektions-, Geistes- und Laboranomalien werden von dieser Studie ausgeschlossen.