Studie av OLP-1002-injektioner för att minska måttlig till svår smärta på grund av artros i höft- och/eller knäled

Inklusionskriterier:

1. Villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke innan några studierelaterade procedurer utförs i enlighet med Good Clinical Practice (GCP), International Council for Harmonization (ICH) och lokala bestämmelser.
2. Man eller kvinna i åldern ≥ 35 år till ≤ 70 år från och med datumet för registreringen i studien
3. Ingen historia av hjärtsjukdom inklusive arteriella eller venösa tromber, hjärtarytmi, hjärtinfarkt, inläggning på sjukhus för instabil angina, hjärtangioplastik eller stentimplantation inom 90 dagar före screening.
4. Body mass index (BMI) ≥ 18 kg/m2 < 40 kg/m2 vid screening.

5. Smärta i höft- eller knäleder, varje dag i minst 1 månad under de 3 månaderna före screening.

   Obs: Deltagarna måste ha en smärtpoäng på ≥ 5 baserat på 3-dagars genomsnittliga VAS-poäng under baslinjeperioden och måste ha registrerat smärtpoängen varje dag under baslinjeperioden.

6. Diagnos av artros (OA) i index höft eller knä: måttlig till svår artros, baserad på American College of Rheumatology (ACR) kriterier med Kellgren Lawrence röntgengrad på minst 2, som diagnostiserats av radiologen eller reumatologen.
7. Western Ontario och McMaster Universities Osteoarthritis (WOMAC) smärtpoäng på ≥ 10 av 20 i index höft eller knä vid screening.
8. Villiga och kunna ge sin historiska användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) antingen receptfritt (OTC) enligt rekommendation av en läkare eller ordinerats under de senaste 6 månaderna (smärtan i målknä och/eller höft krävs ).

9. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste vara icke-gravida och icke ammande, och måste använda acceptabelt, högeffektivt dubbelt preventivmedel från screening till 90 dagar efter den sista dosen av IP. Dubbel preventivmedel definieras som en kondom OCH en annan form av följande:

   1. Etablerad hormonell preventivmetod (till exempel godkända p-piller [OCPs], långverkande implanterbara hormoner, injicerbara hormoner),
   2. En vaginal ring eller en intrauterin enhet (IUD), eller
   3. Dokumenterade bevis på kirurgisk sterilisering minst 6 månader före screening (t.ex. tubal ocklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi för kvinnor eller vasektomi för män [med lämplig post-vasektomi dokumentation av frånvaro av sperma i sperma] gav mannen partner är ensam partner).

   Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinenser anses inte vara särskilt effektiva metoder för preventivmedel. En deltagares behandling är acceptabel.

10. Kvinnor som inte är i fertil ålder måste vara postmenopausala i ≥ 12 månader. Postmenopausal status kommer att bekräftas genom testning av FSH-nivåer ≥ 40 IE/L vid screening för amenorroiska kvinnliga deltagare. Kvinnliga deltagare som avstår från heterosexuellt samlag kommer också att vara berättigade.

    Kvinnliga deltagare som är i ett samkönat förhållande behöver inte använda preventivmedel.

11. Manliga deltagare måste vara kirurgiskt sterila (>30 dagar efter vasektomi utan livskraftiga spermier), abstinenta, eller om deltagaren och hans partner är engagerade i sexuella relationer med en WOCBP måste deltagaren och hans partner vara kirurgiskt sterila (t.ex. tubal ocklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi) eller använda en acceptabel, mycket effektiv preventivmetod från screening till 90 dagar efter den sista dosen av IP. Acceptabla preventivmetoder inkluderar användning av kondom och användning av ett effektivt preventivmedel för den kvinnliga partnern som inkluderar: OCP, långverkande implanterbara hormoner, injicerbara hormoner, en vaginalring eller en spiral.

    Manliga deltagare med en samkönad partner (avhållsamhet från penis-vaginalt samlag) är berättigade när detta är deras föredragna och vanliga livsstil.

12. WOCBP måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och dag 1 och vara villig att ta ytterligare graviditetstest efter behov under hela studien.
13. Manliga deltagare måste gå med på att inte donera spermier under minst 90 dagar efter den sista dosen av IP.
14. Gå med på att behålla sina vanliga aktivitetsnivåer under hela studiens gång.
15. Villig att avstå från andra intraartikulära behandlingar av leden och all ledoperation under studien.
16. Kunna följa studieprocedurer, inklusive ifyllande av dagliga frågeformulär.
17. Försökspersoner som lider av måttlig till svår smärta sekundärt till diagnostiserad artros i knä- och/eller höftleden med passform för ålder och BMI kommer att inkluderas med bevis på COVID 19 fullständiga vaccinationer och avsikt att delta i studien.

Exklusions kriterier:

1. Känd historia eller aktuell symtomatisk hjärtsvikt enligt New York Heart Association (NYHA) klasser II-IV, inklusive instabil angina, hjärtinfarkt, allvarlig hjärtarytmi, cerebral vaskulär olycka, kranskärlsoperation/perifer artär bypassoperation, övergående ischemisk attack eller lunganfall emboli inom 90 dagar före screening.

   Deltagare med liten lungemboli som inte anses ge deltagare högre risk för biverkningar kan tillåtas från fall till fall i diskussion med sponsor.

2. Historik av malignitet förutom basalcellscancer med framgångsrikt avlägsnande, ALLA andra icke-melanom hudcancer som framgångsrikt skurits bort för mer än 2 år sedan och cervikal intraepitelial neoplasi som framgångsrikt har botats mer än 5 år före screeningperioden.

3. Något av följande:

   1. Intraartikulära behandlingsinjektioner (inklusive men inte begränsat till kortikosteroider, hyaluronsyra, blodplättsrik plasma, BOTOX®, lokalanestetika) inom 3 månader före screeningperioden,
   2. QTcF > 450 ms bekräftat genom upprepad EKG-mätning,
   3. QRS-varaktighet > 120 ms bekräftad genom upprepad EKG-mätning,
   4. PR-intervall > 220 ms bekräftat genom upprepad EKG-mätning,
   5. Fynd som skulle göra QTc-mätningar svåra eller QTcF-data omöjliga att tolka enligt utredarens bedömning,
   6. Historik med ytterligare riskfaktorer för torsades de pointes (t.ex. hjärtsvikt (klass III/IV enligt New York Heart Association [NYHA]), hypo/hyperkalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom), eller
   7. Tar alla arytmiska eller arytmiframkallande medel.

4. Kan inte eller vill upphöra med användningen av alla smärtlindrande mediciner och alla smärtlindrande anordningar, receptbelagda eller på annat sätt, från och med den första dagen av studiens baslinjeperiod och fram till studiens slutbesök. Dessa inkluderar alla aktuella och orala opioid- och antiinflammatoriska läkemedel, ört- och homeopatiska medel, elektrostimuleringsterapi (EST) och neuromuskulär omskolning (NMRE). Detta utesluter användningen av paracetamol förutsatt att en deltagare kan och vill använda paracetamol/acetamol (2 g/dag) som räddningsmedicin eller upp till 4 g/dag för outhärdlig smärta efter medgivande från PI (eller utsedd) utan föregående godkännande från sponsorn, från och med studiens första dag, baslinjeperiod och fram till studiens slutbesök.

   Obs: Deltagaren kan fortsätta att ta vanliga läkemedel för att upprätthålla hälsan.

5. Någon av följande laboratorieavvikelser inom 14 dagar från dag 1:

   • Trombocytantal < 100 000 celler/mm3.
   • Totalt antal neutrofiler < 1500 celler/mm3.
   • Serumkreatinin ≥ 1,5 x övre normalgräns (ULN).
   • Alaninaminotransferas (ALT) > 3,0 x ULN).
   • Aspartataminotransferas (ASAT) > 3,0 x ULN.
   • Alkaliskt fosfatas > 2,0 x ULN.
   • Bilirubin > 1,5 x ULN.
   • Aural temperatur ≥ 38 grader Celsius eller andra tecken på en infektion.

6. Historik av alkoholism, drogmissbruk eller beroende under de 12 månaderna före screening:

   1. Under studien kommer alkoholkonsumtion på > 21 enheter per vecka för män och > 14 enheter per vecka för kvinnor inte att tillåtas. En enhet alkohol motsvarar ½ pint (285 ml) öl eller lager, 1 glas (125 ml) vin eller 1/6 gäl (25 ml) sprit.
   2. Positiv urinläkemedelsscreening (bekräftad genom upprepad) eller alkoholkonsumtion (självrapportering) högre än den tillåtna gränsen, som nämnts ovan, vid Screening eller Baseline ska uteslutas från studien.
7. Har en allergi eller överkänslighet mot OLP-1002 eller dess beståndsdelar.
8. Kvinnliga deltagare som är gravida vid screening eller planerar att bli gravida, eller som för närvarande ammar upp till 90 dagar efter studiens slut.
9. Alla medicinska tillstånd eller komorbiditeter som bedömts av utredaren som kan negativt påverka studiedeltagandet eller säkerheten, genomförandet av studien eller störa smärtbedömningar.
10. Aktiva hudåkommor som dermatit, allergi, eksem, psoriasis eller onormal hudläkning. Detta kriterium tillämpas generellt och är inte begränsat till den aktiva sjukdomen vid det planerade injektionsstället.
11. Tatueringar, ärr eller mullvadar som enligt utredaren sannolikt kommer att störa doseringen eller studiebedömningar på något av de potentiella injektionsställena.
12. Depression av måttlig eller större svårighetsgrad enligt bedömning av utredaren eller via patienthälsans frågeformulär (PHQ-9 ≥10) vid screeningbesöket.
13. Historik med psykotiska symtom, vare sig de kontrolleras eller inte och/eller kräver antipsykotisk behandling, eller tidigare suicidförsök inom 180 dagar före screening.
14. Känt humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvad immunbristsyndromrelaterad sjukdom, akut eller historia av kronisk hepatit B eller C. Positiva tester för HIV-1 eller HIV-2 antikroppar, hepatit B ytantigen eller hepatit C antikroppar vid screening.
15. Samtidiga medicinska eller artritiska tillstånd som kan störa utvärderingen av indexleden inklusive fibromyalgi, reumatoid artrit eller andra inflammatoriska artropatier som påverkar leden, t.ex. ischias, diabetisk neuropati, multipel skleros.
16. Har genomgått artroskopisk eller öppen kirurgi i leden inom 180 dagar efter screeningbesöket.
17. Har genomgått ersättningsoperation av behandlingsleden inom 180 dagar efter screeningbesöket.
18. Förekomsten av kirurgisk hårdvara/medicinsk utrustning eller andra främmande kroppar i behandlingsleden inom 180 dagar efter screeningbesöket.

19. Använd eller har för avsikt att använda andra receptbelagda läkemedel/produkter än dessa mediciner för hälsotillstånd (t.ex. högt blodtryck, diabetes eller annan sjukdom), inom 14 dagar före screeningbesöket fram till EOS-besöket (slutet på studien), såvida det inte anses acceptabelt av utredaren (eller utsedd).

    Obs: Receptbelagd medicin är tillåten förutom för smärtkontroll, om det anses godtagbart av utredaren (eller utsedda).

20. Använd eller har för avsikt att använda läkemedel/produkter med långsam frisättning som anses fortfarande vara aktiva inom 14 dagar före screeningbesöket fram till EOS-besöket, såvida inte utredaren (eller den som utsetts) bedömer det vara acceptabelt.
21. Mottagande av blodprodukter inom 60 dagar före screeningbesöket fram till EOS-besöket.
22. Donation av blod från 90 dagar före screening fram till EOS-besöket, plasma från 14 dagar före screening till EOS-besöket, eller blodplättar från 42 dagar före screening till EOS-besöket.
23. Dålig perifer venös åtkomst.
24. Är sponsoranställd.
25. Har deltagit i en klinisk studie som involverar administrering av ett prövningsläkemedel (ny kemisk enhet) under de senaste 90 dagarna eller 5 halveringstider av IP, beroende på vilket som är längre, före screeningbesöket.
26. Har deltagit i någon prövning av en enhet, kosttillskott, kognitiv/beteendeterapi, fysioterapi eller aktiv träningsstudie inom 30 dagar före screeningbesöket.
27. Har tidigare fått någon dos av OLP-1002.
28. Enligt utredarens (eller utsedda) åsikt bör inte delta i denna studie.
29. Försökspersoner som har tidigare eller pågående allvarlig sjukdom med hjärt-, vaskulär-, cancer-, infektions-, mental- och laboratorieavvikelser kommer att uteslutas från denna studie.