中程度の COVID-19 患者における過剰炎症を軽減するための EXOSOME-MSC 療法の有効性と安全性 (EXOMSC-COV19)
中程度の COVID-19 (2019- 新型コロナウイルス病) 患者における過剰炎症を軽減するための EXOSOME-MSC (間葉系幹細胞由来エクソソーム) 療法の有効性と安全性
重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) によって引き起こされる COVID-19 感染では、サイトカインストーム症候群を引き起こす免疫系応答の調節不全があります。 SARS-CoV-2 はハイジャッカー (ハッカー) のように機能し、細胞間の通信を妨害して、T 細胞などの免疫系が感染細胞だけでなく健康な細胞も殺すようにします。 この調節不全は、肺だけでなく臓器に損傷を与える過炎症を引き起こします。 これが、COVID-19 患者の死亡率が高い原因です。
エクソソームは、細胞内に由来する 30 ～ 100 ナノメートルのサイズの小胞で、他の細胞と通信する機能を果たします。 エキソソームは、タンパク質、遺伝物質、その他のさまざまな分子などの生物活性貨物を含む輸送容器です。 これらの容器は、元の細胞から移動し、血管または他の体液を通って目的の細胞に流れます。 エクソソームは細胞膜を貫通し、標的細胞内のさまざまな細胞小器官に作用します。
すべての細胞タイプがエキソソームを生成できます。 それらを区別するのは、含まれる貨物です。 間葉系幹細胞 (MSC) によって生成されるエキソソームには、抗炎症性サイトカイン、成長因子、メッセンジャー RNA (mRNA)、マイクロ RNA (miRNA) など、間葉系幹細胞に由来する生物活性のあるカーゴが含まれています。 標的細胞は、免疫系細胞、感染細胞、感染臓器由来の前駆細胞です。 標的免疫細胞では、抗炎症性サイトカインが免疫調節剤として働き、過剰な炎症を緩和します。 感染細胞では、miRNA は SARS-CoV-2 ウイルス RNA の発現を阻害することでウイルスの複製を防止します (ウイルス mRNA のサイレンシングと分解)。 肺前駆細胞やその他の感染臓器では、成長因子が機能して、臓器の再生に機能するタンパク質合成プロセスを刺激します。
この研究は、2 つのアーム (1 つの介入アームと 1 つの対照アーム) による多施設二重盲検ランダム化比較試験 (RCT) 臨床試験です。 EXOSOME-MSC は、標準的な COVID-19 薬に加えてアジュバントとしてテストされます。 14日間の研究参加の1日目と7日目に、静脈内経路を介して参加者に2回注射されます。
調査の概要
詳細な説明
現在の研究は、中等度の COVID-19 におけるエキソソーム-MSC 静脈内注射療法の有用性と安全性の違いを分析するための、多施設、二重群、アジュバント、無作為化対照試験 (RCT)、二重盲検臨床試験です。過炎症患者 (Evans S.R, 2010)。
この研究では、研究参加者の 2 つのグループ (双群) を使用しました。
治療群（介入群）：標準治療およびエクソソーム-MSCの注射の形で治療を受けた。
対照群（対照群）：標準療法および注射プラセボの形で治療を受けた。
研究プロトコルの実施間隔は 14 日間でした。 各グループ (治療群と対照群) の参加患者の最小目標数は、この研究の選択基準に従って 30 人でした。 2 つのグループ (治療とコントロール) での参加者の最小合計数は 60 人です。 (ローリグ B.、2010)
無作為抽出は、3 つの多施設研究実施病院 (RSPAD Gatot Soebroto Jakarta、RSUP Dr. Sardjito Yogyakarta、RSUP M. Djamil Padang) で COVID-19 の陽性診断を受けて治療室に入室した患者から全国的に実施されました。 BPOM から臨床試験の実施に関する倫理的クリアランスおよび承認が発行されてから 3 か月後の期間。
サンプル サイズは、次の式を使用して計算されます。
n1 = n2 = 2(Za+Z1-β)^2/Δ^2
n1: Exosome-MSC グループの参加者数 n2: コントロール グループの参加者数 Zα: タイプ I エラーの標準偏差、95% 信頼区間 (1.96) Zβ: タイプ II エラーの標準偏差、検出力 80% (0.84) SD: 標準治療における回復期間の標準偏差 (5.90)。 (Voinsky I、2020)
Exosome-MSC を使用した場合の、標準治療と比較した場合の治癒期間 (日数) の最小予想差 (5) 上記の計算から、計算結果は N1 = N2 = 21.83 となり、各参加者 = 22 人の参加者を切り上げます。 参加者数の妥当性を予測するために、各グループに 8 人の参加者が追加され、Exosome-MSC グループとコントロール グループにそれぞれ 30 人の参加者が追加され、参加者の合計数が 60 人の参加者になりました。
参加者は、治療関連および非治療関連の両方で、重大な副作用および/または有害事象が発生した場合、研究が完了する前に中止することができます (ドロップアウト)。 参加者は、重度に悪化した場合、研究が完了する前に中止することもできます (ドロップアウト)。 手順に従って治療および検査が完了すると、すべての参加者は研究から中止されます。
介入群または対照群への患者の無作為化は、ブロック 4 の無作為化技術を通じて各研究サイトで行われました。 このプロセスは、研究管理/CRO 機能を実行するチームによって調整されます。
二重盲検手順は、データ分析の結果に影響を与える研究者や研究参加者の偏りを避けるための手順です。 この手順を適用するために、治療群のエキソソーム-MSC 試験材料検体を 0.9% Nacl に溶解しました。 剤形は、対照群の Nacl 0.9% に類似するように偽装されます。 病院で実施している研究参加者と現地研究者は、研究グループ（アーム）のステータスについての知識を持っていません。 研究中、患者は降圧薬、抗糖尿病薬、カルシウム、葉酸などの通常の日常的な薬を服用し続けました. 治療は交絡因子として含まれます。
研究参加者は綿密に監視されます。 臨床検査は、ベースライン (0 日目) から 14 日目まで毎日実施されます。
臨床検査は以下で構成されます。
- 体温、
- 酸素飽和度、
- 呼吸数、
- 呼吸困難、
- 痰を伴う咳、
- RT-PCRの結果
- 標準治療を受けました。
- アレルギー反応、
- 二次感染
- 生命を脅かす副作用/有害事象 (AE)。
- 臨床的改善までの時間 (TTCI) を決定するための 8 つの序数スケールに基づく寛解スコア評価。
TTCI は、8 段階スケールのうち 1 ～ 3 のスコアで示されるように、臨床的改善が観察されるまでの日数です。
臨床検査は、0、1、3、7、10、および 14 日目に実施されます (最初に退院/回復した場合を除く)。 Exosomes-MSC 注入療法が投与される 0 日目と 7 日目に、治療前に臨床検査が行われました。
臨床検査は以下で構成されます。
- C反応性タンパク質、
- フェリチン、
- Dダイマー、
- LDH
- フィブリノゲン、
- 通常の血液、型数（リンパ球数を含む）
- PTとAPTT
- SGOT/SGPT、
- 尿素/クレアチニン、
- 電解質K/Na/Cl、
介入結果の尺度は、研究に参加する各患者の標準化された症例報告書 (CRF) に文書化する必要があります。
有害事象は、予測されるかどうかにかかわらず、試験材料に関連するかどうかに関係なく、参加者が以前に所有していた臨床状態の悪化を含む任意のイベントです。
重篤な有害事象 (SAE) には以下が含まれます
- 死
- 生命を脅かす入院患者/参加者は入院患者としての治療が必要です
- 追加滞在期間 *
- 永続的/重大な障害
- 先天異常
追加の滞在期間。任意の時点での滞在期間として定義されます。 標準治療のルーチン投与による入院は、この定義には含まれません。 参加者が入院期間中に有害事象を経験した場合、その状態を有害事象として報告する必要があります。
研究の開始（0日目）から14日目までに特定されたすべての有害事象は、症例報告書（CRF）の有害事象フォームに記録されます。
重大な有害事象 (SAE) が発生した場合、研究サイトの研究者は、最初の報告として知られてから 24 時間以内にそれを Dermama Biotechnology Laboratorium に報告する必要があります。 Indah Hidajati Kampono、Sp.DV(K) Dermama Biotechnology Laboratory Jl。 Kelengkeng No. 8 Surakarta 電話/ファックス番号: 0271-727007 電子メール: Indahhidajati01@gmail.com 電話/携帯電話番号: +62 811-2632-086
重大な有害事象の書面による報告は、3 暦日以内に倫理委員会に、致命的または生命を脅かす SAE については 7 暦日以内に、その他の場合は 15 暦日以内にインドネシア食品医薬品管理局 (BPOM) に送付する必要があります。 BPOM 規則 No. 21/201514 に基づく SAE。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Bambang H Darwono, Dr.Sp.OT
- 電話番号：+62 811-1180-21
- メール：bdarwono@hotmail.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Indah H Kampono, Dr. Sp.DV
- 電話番号：+62 811-2632-086
- メール：indahhidajati01@gmail.com
研究場所
-
-
-
Yogyakarta、インドネシア、55281
- 募集
- RSUP Dr. Sardjito
-
コンタクト：
- Indwiani Astuti, Dr.
-
主任研究者：
- Indwiani Astuti, Dr.
-
-
DKI Jakarta
-
Jakarta、DKI Jakarta、インドネシア、10410
- 募集
- RSPAD Gatot Soebroto
-
コンタクト：
- Maria C Winurti, dr. Sp.P
-
主任研究者：
- Maria C Winurti, dr. Sp.P
-
-
West Sumatra
-
Padang、West Sumatra、インドネシア、25171
- 募集
- RSUP Dr. M. Jamil
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コンタクト：
- Fenty Anggrainy, dr. Sp.P
-
主任研究者：
- Fenty Anggrainy, dr. Sp.P
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- RT-PCR検査で確認されたCOVID-19肺炎と診断されました。 サンプルは、中等度の患者の鼻咽頭スワブから得られました。
- COVID-19 肺炎の写真を含む胸部 X 線写真および/またはスリガラス陰影写真を含む胸部の CT スキャンに変化の証拠がある
- -研究に参加し、被験者または家族によるインフォームドコンセントに署名することをいとわない。
除外基準:
- 軽度のCOVID-19肺炎と診断されました
- 妊婦または妊娠検査薬陽性
- 被験者は別の臨床試験に参加しています。
- アナフィラキシー反応、血管性浮腫、または抗生物質（ペニシリンおよびその誘導体）または他の薬に対するアレルギー反応の病歴がある。
- 自己免疫疾患がある
- 悪性腫瘍の病歴がある
- 血液透析または腹膜透析を受けている
- COVID-19 患者の再発
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：介入群
アジュバントとしてEXOSOME-MSCの注射を受けるグループ参加者
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Exosome-MSCの静脈注射
他の名前：
COVID-10 の標準治療と見なされる特定の薬は、地域ごとに異なる場合があります
他の名前：
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プラセボコンパレーター：対照群
アジュバントとしてプラセボ（NaCL）の注射を受けるグループ参加者
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COVID-10 の標準治療と見なされる特定の薬は、地域ごとに異なる場合があります
他の名前：
プラセボの静脈注射
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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臨床的改善までの時間 (日)
時間枠：14日間
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臨床的改善は、スケールのスコア 1 ～ 3 で達成されます
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14日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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リンパ球数の増加
時間枠：14日間
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血液 1 マイクロリットルあたり 1,000 ～ 4,800 x 10^3 の成人の正常範囲までのリンパ球数の増加。
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14日間
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Dダイマーの減少
時間枠：14日間
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> 1000 ng/mL から正常範囲 220-500 ng/mL への D ダイマーの減少
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14日間
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LDH値の低下
時間枠：14日間
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LDH レベルが > 300 U/L から 1 リットルあたり 140 単位 (U/L) から 280 U/L の正常範囲に減少
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14日間
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フェリチン濃度の低下
時間枠：14日間
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> 500 ng/mL から 300 ng/mL 未満へのフェリチン濃度の減少
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14日間
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CRPの減少
時間枠：14日間
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CRPが10mg/dL超から10mg/dL未満の正常範囲に減少
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14日間
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有害事象
時間枠：14日間
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試験中に発生した有害事象の数
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14日間
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Indah H Kampono, Dr. Sp.DV、Dermama
- 主任研究者：Bambang Darwono, Dr.Sp.OT、Research Center for Chemistry, National Research and Innovation Agency of Indonesia
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DBL-EXO-MSC-COV-19-CT-01
- PPUK-RG.01.06.1.2.03.21.29 (その他の識別子：National Agency of Drug and Food Control of Indonesia)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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