EXOSOME-MSC 疗法减少中度 COVID-19 患者过度炎症的有效性和安全性 (EXOMSC-COV19)

目前的研究是一项多中心、双臂、辅助、随机对照试验（RCT）、双盲临床试验，旨在分析外泌体-MSC静脉注射治疗中度COVID-19有效性和安全性的差异患有过度炎症的患者 (Evans S.R, 2010)。

本研究使用了 2 组（双臂）研究参与者：

治疗组（干预组）：接受标准疗法和注射Exosomes-MSC的治疗。

对照组（Control Arm）：接受标准治疗和注射安慰剂的治疗。

实施研究方案的时间间隔为 14 天。 对于每组（治疗组和对照组），参与患者的最低目标人数和根据本研究的纳入标准为 30 人。 2 个组（治疗组和对照组）的最少参与者总数为 60 人。 (Rohrig B., 2010)

在全国范围内随机抽取样本，这些患者在三间多中心研究实施医院（RSPAD Gatot Soebroto Jakarta、RSUP Dr. Sardjito Yogyakarta 和 RSUP M. Djamil Padang）进入 COVID-19 阳性诊断治疗室BPOM 发布临床试验伦理许可和批准后的 3 个月。

样本大小使用以下公式计算：

n1 = n2 = 2(Za+Z1-β)^2/ Δ^2

n1：Exosome-MSC 组的参与者人数 n2：对照组的参与者人数 Zα：I 类错误的标准差，95% 置信区间 (1.96) Zβ：II 类错误的标准差，80% 的功效(0.84) SD：标准治疗恢复持续时间的标准差 (5.90)。 （沃因斯基一世，2020 年）

与标准疗法相比，使用 Exosome-MSC 时愈合持续时间（以天为单位）的最小预期差异 (5) 根据上述计算，计算结果为 N1 = N2 = 21.83，每个 = 22 名参与者四舍五入。 为预计参与者人数是否充足，每组增加 8 名参与者，Exosome-MSC 组和对照组各增加 30 名参与者，因此参与者总数为 60 名参与者。

如果参与者经历与治疗相关和非治疗相关的显着副作用和/或不良事件，则可以在研究完成之前停止参与者（退出）。 如果情况恶化到严重程度，参与者也可以在研究完成之前停止（退出）。 当根据程序完成治疗和检查时，所有参与者将中止研究。

通过区组 4 随机化技术将患者随机分配到干预组或对照组中。 该过程将由执行研究管理/CRO 职能的团队协调。

双盲程序是为了避免研究人员和研究参与者的偏见影响数据分析结果的程序。 为应用此程序，将处理组中的外泌体-MSC 测试材料样本溶解在 0.9% Nacl 中。 剂型将被伪装成与对照组中的 Nacl 0.9% 相似。 研究参与者和在医院实施的当地研究人员不了解研究组（组）的状况。 在研究期间，患者继续服用他们通常的常规药物，例如抗高血压药、抗糖尿病药、钙或叶酸。 治疗将作为混杂因素包括在内。

研究参与者将受到密切监测。 从基线（第 0 天）到第 14 天，每天都进行临床检查。

临床检查包括：

1. 体温，
2. 氧饱和度，
3. 呼吸频率，
4. 呼吸困难，
5. 咳嗽有痰，
6. RT-PCR结果
7. 标准疗法.收到
8. 过敏反应，
9. 继发感染
10. 危及生命的副作用/不良事件 (AE)。
11. 基于 8 个有序量表的缓解评分评估，以确定临床改善时间 (TTCI)。

TTCI 是可以观察到临床改善的天数，如 8 个有序量表中的 1-3 分所示。

将在第 0、1、3、7、10 和 14 天进行实验室检查（除非他们已先出院/康复）。 在第 0 天和第 7 天进行外泌体-MSC 注射治疗时，在治疗前进行了实验室检查。

实验室检查包括：

1. C反应蛋白，
2. 铁蛋白，
3. D-二聚体，
4. 乳酸脱氢酶
5. 纤维蛋白原，
6. 血常规、分型计数（包括淋巴细胞计数）
7. PT 和 APTT
8. SGOT / SGPT，
9. 尿素/肌酐，
10. 电解质 K/Na/Cl,

干预结果的测量必须记录在参与研究的每位患者的标准化病例报告表 (CRF) 中。

不良事件是与测试材料相关或无关的任何事件，无论是否已预测，包括参与者先前拥有的临床状况的恶化。

严重不良事件 (SAE)，包括

1. 死的
2. 危及生命的住院患者/参与者需要住院治疗
3. 额外停留时间*
4. 永久/严重残疾
5. 先天性异常

额外停留时间，定义为任何时间的停留时间。 由于常规给予标准治疗而住院不包括在该定义中。 如果参与者在住院期间发生不良事件，则必须将该情况报告为不良事件。

从研究开始（第 0 天）到第 14 天确定的所有不良事件将记录在病例报告表 (CRF) 的不良事件表中。

如果发生严重不良事件 (SAE)，研究地点的研究人员必须在被称为初始报告后的 24 小时内向 Dermama Biotechnology Laboratorium 报告，报告收件人：Dr. dr. Indah Hidajati Kampono, Sp.DV(K) Dermama 生物技术实验室 Jl. Kelengkeng No. 8 Surakarta 电话/传真号码：0271-727007 邮箱：Indahhidajati01@gmail.com 电话/手机号码：+62 811-2632-086

严重不良事件的书面报告必须在 3 个日历日内发送给伦理委员会，对于致命或危及生命的 SAE，必须在 7 个日历日内发送给印度尼西亚国家食品和药物管制局 (BPOM)，对于其他严重不良事件，必须在 15 个日历日内发送SAE 根据 BPOM 条例第 21/201514 号。