Werkzaamheid en veiligheid van EXOSOME-MSC-therapie om hyperontsteking te verminderen bij matige COVID-19-patiënten (EXOMSC-COV19)

De huidige studie is een multi-center, dubbelarmige, adjuvante, gerandomiseerde controlestudie (RCT), dubbelblinde klinische studie, om de verschillen in het nut en de veiligheid van Exosome-MSC intraveneuze injectietherapie bij COVID-19 van matige kwaliteit te analyseren. patiënten met hyperontsteking (Evans S.R, 2010).

Deze studie gebruikte 2 groepen (dubbele arm) studiedeelnemers:

Behandelgroep (interventiearm): kreeg behandeling in de vorm van standaardtherapie en injectie van Exosomes-MSC.

Controlegroep (controlearm): kreeg behandeling in de vorm van standaardtherapie en injectie-placebo.

Het tijdsinterval voor de implementatie van het onderzoeksprotocol was 14 dagen. Voor elke groep (behandeling en controle) was het minimale doelaantal deelnemende patiënten en volgens de inclusiecriteria in deze studie 30 personen. Het minimale totaal aantal deelnemers bij 2 groepen (Behandeling en Controle) is 60 personen. (Rohrig B., 2010)

Willekeurige steekproefselectie werd landelijk uitgevoerd van patiënten die de behandelkamer binnenkwamen met een positieve diagnose van COVID-19 in de drie Multi-Center Research Implementation Hospitals (RSPAD Gatot Soebroto Jakarta, RSUP Dr. Sardjito Yogyakarta en RSUP M. Djamil Padang) in de periode van 3 maanden na de uitgifte van Ethische Goedkeuring en Goedkeuring voor Implementatie van Klinische Proeven van BPOM.

De steekproefomvang wordt berekend met behulp van de volgende formule:

n1 = n2 = 2(Za+Z1-β)^2/ Δ^2

n1: het aantal deelnemers in de Exosome-MSC-groep n2: het aantal deelnemers in de controlegroep Zα: standaarddeviatie van type I-fout, 95% betrouwbaarheidsinterval (1,96) Zβ: standaarddeviatie van type II-fout, power 80% (0,84) SD: standaarddeviatie van herstelduur bij standaardtherapie (5,90). (Voinsky I, 2020)

Minimaal verwacht verschil in duur van genezing (in dagen) bij gebruik van Exosome-MSC in vergelijking met standaardtherapie (5) Uit bovenstaande berekening zijn de resultaten van de berekening N1 = N2 = 21,83 met elk afgerond = 22 deelnemers. Om te anticiperen op de toereikendheid van het aantal deelnemers, werden aan elke groep 8 deelnemers toegevoegd, 30 deelnemers elk in de Exosome-MSC-groep en de controlegroep zodat het totale aantal deelnemers 60 deelnemers was.

Deelnemers kunnen worden stopgezet voordat het onderzoek is voltooid (drop-out) als ze significante bijwerkingen en/of bijwerkingen ervaren, zowel behandelingsgerelateerd als niet-behandelingsgerelateerd. Deelnemers kunnen ook worden stopgezet voordat het onderzoek is afgerond (drop-out) als het ernstig verslechtert. Alle deelnemers worden uit het onderzoek verwijderd wanneer de behandeling en het onderzoek volgens de procedure zijn voltooid.

Randomisatie van patiënten in de interventiegroep of controlegroep vond plaats voor elke onderzoekslocatie door middel van de block 4 randomisatietechniek. Dit proces wordt gecoördineerd door het team dat de functie Onderzoeksmanagement/CRO gaat uitvoeren.

De dubbelblinde procedure is een procedure om vooroordelen van onderzoekers en onderzoeksdeelnemers te voorkomen die de resultaten van gegevensanalyse zullen beïnvloeden. Om deze procedure toe te passen, werd het Exosome-MSC-testmateriaalmonster in de behandelingsgroep opgelost in 0,9% Nacl. De doseringsvorm zal worden vermomd zodat deze vergelijkbaar is met Nacl 0,9% in de controlegroep. Onderzoeksdeelnemers en lokale onderzoekers die in ziekenhuizen aan het werk zijn, hebben geen kennis van de status van de onderzoeksgroep (arm). Tijdens het onderzoek bleven de patiënten hun gebruikelijke routinemedicatie innemen, zoals antihypertensiva, antidiabetica, calcium of foliumzuur. De behandeling wordt meegenomen als verstorende factor.

Onderzoeksdeelnemers zullen nauwlettend worden gevolgd. KLINISCHE onderzoeken worden ELKE DAG uitgevoerd, vanaf de basislijn (dag 0) tot dag 14.

Het klinisch onderzoek bestaat uit:

1. lichaamstemperatuur,
2. zuurstofverzadiging,
3. ademhalingsfrequentie,
4. ademhalingsproblemen,
5. hoest met slijm,
6. RT-PCR-resultaten
7. standaard therapie. ontvangen
8. allergische reacties,
9. secundaire infectie
10. bijwerkingen/bijwerkingen (AE) die levensbedreigend zijn.
11. Beoordeling van de remissiescore op basis van 8 ordinale schalen om de tijd tot klinische verbetering (TTCI) te bepalen.

TTCI is het aantal dagen totdat klinische verbetering kan worden waargenomen, zoals aangegeven door een score van 1-3 op 8 ordinale schalen.

Laboratoriumonderzoeken worden uitgevoerd op dag 0, 1, 3, 7, 10 en 14 (tenzij ze eerst zijn ontslagen/hersteld). Op dag 0 en 7 wanneer de Exosomes-MSC-injectietherapie wordt toegediend, werden voorafgaand aan de therapie laboratoriumonderzoeken uitgevoerd.

Laboratoriumonderzoeken bestaan ​​uit:

1. C-reactieve proteïne,
2. ferritine,
3. D-dimeer,
4. LDH
5. fibrinogeen,
6. Routinematig bloed, typetelling (inclusief aantal lymfocyten)
7. PT en APTT
8. SGOT/SGPT,
9. ureum/creatinine,
10. elektrolyt K/Na/Cl,

Metingen van interventie-uitkomsten moeten worden gedocumenteerd in een gestandaardiseerd Case Report Form (CRF) voor elke patiënt die aan het onderzoek deelneemt.

Bijwerkingen zijn alle gebeurtenissen, al dan niet voorspeld, die al dan niet verband kunnen houden met het testmateriaal, inclusief verslechtering van de klinische toestand die voorheen bij de deelnemer hoorde.

Ernstige ongewenste voorvallen (SAE), omvatten

1. Dood
2. Levensbedreigende intramurale patiënt / deelnemer vereist behandeling als intramurale patiënt
3. Extra verblijfsduur *
4. Blijvende / aanzienlijke handicap
5. Aangeboren afwijkingen

Extra verblijfsduur, gedefinieerd als verblijfsduur op elk moment. Ziekenhuisopname als gevolg van routinematige toediening van standaardtherapie valt niet onder deze definitie. Als de deelnemer tijdens de ziekenhuisopname een bijwerking ervaart, moet de aandoening als bijwerking worden gemeld.

Alle ongewenste voorvallen die vanaf het begin van het onderzoek (dag 0) tot dag 14 zijn geïdentificeerd, worden geregistreerd in het bijwerkingenformulier in het casusrapportformulier (CRF).

In geval van een Serious Adverse Events (SAE) dienen onderzoekers op de onderzoekslocatie deze binnen 24 uur na bekendmaking aan Dermama Biotechnology Laboratorium te melden als eerste melding, de melding is gericht aan: Dr. Indah Hidajati Kampono, Sp.DV(K) Dermama Biotechnology Laboratory Jl. Kelengkeng nr. 8 Surakarta Telefoon-/faxnummer: 0271-727007 E-mail: Indahhidajati01@gmail.com Telefoon/mobiel nummer: +62 811-2632-086

Schriftelijke meldingen van ernstige ongewenste voorvallen moeten binnen 3 kalenderdagen naar de ethische commissie worden gestuurd en binnen 7 kalenderdagen naar het Indonesische nationale agentschap voor voedsel- en geneesmiddelencontrole (BPOM) voor SAE die fataal of levensbedreigend zijn, en binnen 15 kalenderdagen voor andere SAE volgens BPOM-verordening nr. 21/201514.