Skuteczność i bezpieczeństwo terapii EXOSOME-MSC w celu zmniejszenia hiperzapalenia u pacjentów z umiarkowaną postacią COVID-19 (EXOMSC-COV19)

Obecne badanie jest wieloośrodkowym, podwójnym ramieniem, adiuwantowym, randomizowanym badaniem kontrolnym (RCT), podwójnie ślepą próbą kliniczną, mającą na celu analizę różnic w przydatności i bezpieczeństwie dożylnej terapii iniekcyjnej Exosome-MSC w COVID-19 o umiarkowanym stopniu złośliwości pacjentów z hiper-zapaleniem (Evans S.R, 2010).

W tym badaniu wykorzystano 2 grupy (podwójne ramię) uczestników badania:

Grupa leczona (ramię interwencji): otrzymywała leczenie w postaci standardowej terapii i wstrzyknięcia Exosomów-MSC.

Grupa kontrolna (grupa kontrolna): otrzymywała leczenie w postaci standardowej terapii i placebo w postaci iniekcji.

Odstęp czasowy na realizację protokołu badania wynosił 14 dni. Dla każdej grupy (leczenie i kontrola) minimalna docelowa liczba pacjentów uczestniczących i zgodnie z kryteriami włączenia do tego badania wynosiła 30 osób. Minimalna łączna liczba uczestników z 2 grupami (Zabiegową i Kontrolną) to 60 osób. (Rohrig B., 2010)

Losowy dobór próbek przeprowadzono na poziomie krajowym od pacjentów, którzy weszli na salę zabiegową z pozytywnym rozpoznaniem COVID-19 w trzech Wieloośrodkowych Szpitalach Wdrożeniowych (RSPAD Gatot Soebroto Jakarta, RSUP Dr. Sardjito Yogyakarta i RSUP M. Djamil Padang) w okres 3 miesięcy po wydaniu przez BPOM Oświadczenia Etycznego i Zgody na prowadzenie Badań Klinicznych.

Liczebność próby oblicza się za pomocą następującego wzoru:

n1 = n2 = 2(Za+Z1-β)^2/ Δ^2

n1: liczba uczestników w grupie Exosome-MSC n2: liczba uczestników w grupie kontrolnej Zα: odchylenie standardowe błędu typu I, 95% przedział ufności (1,96) Zβ: odchylenie standardowe błędu typu II, moc 80% (0,84) SD: odchylenie standardowe czasu trwania powrotu do zdrowia po standardowej terapii (5,90). (Woiński I, 2020)

Minimalna oczekiwana różnica w czasie trwania gojenia (w dniach) przy użyciu Exosome-MSC w porównaniu ze standardową terapią (5) Z powyższego obliczenia wynika, że ​​N1 = N2 = 21,83 z zaokrągleniem w górę = 22 uczestników. Aby przewidzieć odpowiednią liczbę uczestników, do każdej grupy dodano 8 uczestników, po 30 uczestników w grupie Exosome-MSC i grupie kontrolnej, tak aby całkowita liczba uczestników wynosiła 60 uczestników.

Uczestnicy mogą zostać przerwani przed zakończeniem badania (wypadnięciem), jeśli doświadczą istotnych skutków ubocznych i/lub zdarzeń niepożądanych, zarówno związanych z leczeniem, jak i niezwiązanych z leczeniem. Uczestników można również przerwać przed zakończeniem badania (wycofanie), jeśli pogorszy się do poważnego stopnia. Wszyscy Uczestnicy zostaną wycofani z badania po zakończeniu leczenia i badania zgodnie z procedurą.

Randomizację pacjentów do grupy interwencyjnej lub grupy kontrolnej przeprowadzono dla każdego miejsca badania za pomocą techniki randomizacji bloku 4. Proces ten będzie koordynowany przez Zespół, który będzie pełnił funkcję Research Management/CRO.

Procedura podwójnej ślepej próby to procedura mająca na celu uniknięcie stronniczości badaczy i uczestników badań, która wpłynie na wyniki analizy danych. Aby zastosować tę procedurę, próbkę materiału testowego Exosome-MSC w grupie badanej rozpuszczono w 0,9% Nacl. Postać dawkowania będzie zamaskowana tak, aby była podobna do 0,9% Nacl w grupie kontrolnej. Uczestnicy badań i lokalni badacze realizujący w szpitalach nie mają wiedzy na temat statusu grupy badawczej (ramienia). Podczas badania pacjenci nadal przyjmowali swoje zwykłe rutynowe leki, takie jak leki przeciwnadciśnieniowe, leki przeciwcukrzycowe, wapń lub kwas foliowy. Leczenie zostanie uwzględnione jako czynnik zakłócający.

Uczestnicy badania będą ściśle monitorowani. Badania KLINICZNE przeprowadzamy KAŻDEGO DNIA, począwszy od dnia wyjściowego (dzień 0) do dnia 14.

Badanie kliniczne składa się z:

1. temperatura ciała,
2. nasycenie tlenem,
3. częstość oddechów,
4. trudności w oddychaniu,
5. kaszel z flegmą,
6. Wyniki RT-PCR
7. standardowa terapia.otrzymana
8. reakcje alergiczne,
9. wtórna infekcja
10. działania niepożądane/zdarzenia niepożądane (AE) zagrażające życiu.
11. Ocena wyniku remisji w oparciu o 8 skal porządkowych w celu określenia czasu do poprawy klinicznej (TTCI).

TTCI to liczba dni, po których można zaobserwować poprawę kliniczną, na co wskazuje wynik 1-3 na 8 skal porządkowych.

Badania laboratoryjne zostaną przeprowadzone w dniach 0, 1, 3, 7, 10 i 14 (chyba, że ​​wcześniej zostały wypisane/wyleczone). W dniach 0 i 7, gdy stosowana jest terapia iniekcyjna Exosomes-MSC, przed terapią wykonano badania laboratoryjne.

Badania laboratoryjne składają się z:

1. Białko C-reaktywne,
2. ferrytyna,
3. D-Dimer,
4. LDH
5. fibrynogen,
6. Rutynowa krew, liczba typów (w tym liczba limfocytów)
7. PT i APTT
8. SGOT/SGPT,
9. mocznik/kreatynina,
10. elektrolit K/Na/Cl,

Miary wyników interwencji muszą być udokumentowane w znormalizowanym formularzu opisu przypadku (CRF) dla każdego pacjenta biorącego udział w badaniu.

Zdarzenia niepożądane to wszelkie zdarzenia, przewidywane lub nie, które mogą być lub nie związane z materiałem testowym, w tym pogorszenie się stanu klinicznego, który wcześniej posiadał uczestnik.

Poważne zdarzenia niepożądane (SAE), obejmują

1. Martwy
2. Zagrażający życiu pacjent hospitalizowany/uczestnik wymaga leczenia szpitalnego
3. Dodatkowa długość pobytu *
4. Trwała / znaczna niepełnosprawność
5. Wady wrodzone

Dodatkowa długość pobytu, zdefiniowana jako długość pobytu w dowolnym momencie. Definicja ta nie obejmuje hospitalizacji z powodu rutynowego podawania standardowej terapii. Jeżeli uczestnik doświadczy zdarzenia niepożądanego w okresie hospitalizacji, stan ten musi zostać zgłoszony jako zdarzenie niepożądane.

Wszystkie zdarzenia niepożądane zidentyfikowane od początku badania (dzień 0) do dnia 14 zostaną zapisane w formularzu zdarzenia niepożądanego w formularzu opisu przypadku (CRF).

W przypadku wystąpienia poważnego zdarzenia niepożądanego (SAE) badacze w ośrodku badawczym muszą go zgłosić do Laboratorium Biotechnologii Dermama w ciągu 24 godzin od otrzymania zgłoszenia wstępnego, które adresowane jest do: Dr. dr. Indah Hidajati Kampono, Sp.DV(K) Dermama Biotechnology Laboratory Jl. Kelengkeng No. 8 Surakarta Numer telefonu/faksu: 0271-727007 E-mail: Indahhidajati01@gmail.com Telefon/numer telefonu komórkowego: +62 811-2632-086

Pisemne zgłoszenia poważnych zdarzeń niepożądanych należy przesłać do Komisji Etyki w ciągu 3 dni kalendarzowych oraz do Indonezyjskiej Narodowej Agencji Kontroli Żywności i Leków (BPOM) w ciągu 7 dni kalendarzowych w przypadku SAE, które zakończyły się zgonem lub zagrażały życiu, oraz w ciągu 15 dni kalendarzowych w przypadku innych SAE zgodnie z rozporządzeniem BPOM nr 21/201514.