Effekt og sikkerhed af EXOSOME-MSC-terapi til at reducere hyperinflammation hos moderate COVID-19-patienter (EXOMSC-COV19)

Det nuværende studie er et multicenter, dobbeltarm, adjuverende, randomiseret kontrolforsøg (RCT), dobbeltblindet klinisk forsøg, for at analysere forskellene i anvendeligheden og sikkerheden af ​​Exosome-MSC intravenøs injektionsbehandling i moderat grad af COVID-19 patienter med hyperinflammation (Evans S.R, 2010).

Denne undersøgelse brugte 2 grupper (dobbeltarm) af studiedeltagere:

Behandlingsgruppe (interventionsarm): modtog behandling i form af standardbehandling og injektion af Exosomes-MSC.

Kontrolgruppe (kontrolarm): modtog behandling i form af standardterapi og injektionsplacebo.

Tidsintervallet for implementering af undersøgelsesprotokollen var 14 dage. For hver gruppe (behandling og kontrol) var det mindste måltal af deltagende patienter og ifølge inklusionskriterierne i denne undersøgelse 30 personer. Det mindste samlede antal deltagere med 2 grupper (Behandling og Kontrol) er 60 personer. (Rohrig B., 2010)

Tilfældig prøveudvælgelse blev udført nationalt fra patienter, der kom ind i behandlingsrummet med en positiv diagnose af COVID-19 på de tre multicenterforskningsimplementeringshospitaler (RSPAD Gatot Soebroto Jakarta, RSUP Dr. Sardjito Yogyakarta og RSUP M. Djamil Padang) i perioden 3 måneder efter udstedelsen af ​​etisk godkendelse og godkendelse til implementering af kliniske forsøg fra BPOM.

Prøvestørrelsen beregnes ved hjælp af følgende formel:

n1 = n2 = 2(Za+Z1-β)^2/ Δ^2

n1: antallet af deltagere i Exosome-MSC gruppen n2: antallet af deltagere i kontrolgruppen Zα: standardafvigelse af type I fejl, 95% konfidensinterval (1,96) Zβ: standardafvigelse for type II fejl, effekt 80% (0,84) SD: standardafvigelse af varigheden af ​​restitution på standardterapi (5,90). (Voinsky I, 2020)

Minimum forventet forskel i helingsvarighed (i dage) ved brug af Exosome-MSC sammenlignet med standardbehandling (5) Ud fra ovenstående beregning er resultaterne af beregningen N1 = N2 = 21,83 med afrunding opad hver = 22 deltagere. For at forudse tilstrækkeligheden af ​​antallet af deltagere blev hver gruppe tilføjet 8 deltagere, 30 deltagere hver i Exosome-MSC-gruppen og kontrolgruppen, således at det samlede antal deltagere var 60 deltagere.

Deltagerne kan afbrydes, før undersøgelsen er afsluttet (frafald), hvis de oplever betydelige bivirkninger og/eller uønskede hændelser, både behandlingsrelaterede og ikke-behandlingsrelaterede. Deltagerne kan også afbrydes inden undersøgelsen er afsluttet (frafald), hvis det forværres i alvorlig grad. Alle deltagere vil blive afbrudt fra undersøgelsen, når behandlingen og undersøgelsen er afsluttet i henhold til proceduren.

Randomisering af patienter til interventionsgruppen eller kontrolgruppen blev foretaget for hvert undersøgelsessted gennem blok 4 randomiseringsteknikken. Denne proces vil blive koordineret af det team, der skal varetage forskningsledelse/CRO-funktionen.

Den dobbeltblindede procedure er en procedure for at undgå bias fra forskere og forskningsdeltagere, der vil påvirke resultaterne af dataanalyse. For at anvende denne procedure blev Exosome-MSC-testmaterialeprøven i behandlingsgruppen opløst i 0,9 % Nacl. Doseringsformen vil være forklædt, så den svarer til Nacl 0,9% i kontrolgruppen. Forskningsdeltagere og lokale forskere, der implementerer på hospitaler, har ikke viden om status for forskergruppen (armen). Under undersøgelsen fortsatte patienterne med at tage deres sædvanlige rutinemedicin, såsom antihypertensiva, antidiabetiske lægemidler, calcium eller folinsyre. Behandlingen vil indgå som en forvirrende faktor.

Forskningsdeltagere vil blive fulgt tæt. KLINISKE undersøgelser udføres HVER DAG, startende fra baseline (dag 0) til dag 14.

Den kliniske undersøgelse består af:

1. kropstemperatur,
2. iltmætning,
3. respirationsfrekvens,
4. åndedrætsbesvær,
5. hoste med slim,
6. RT-PCR resultater
7. standardterapi.modtaget
8. allergiske reaktioner,
9. sekundær infektion
10. bivirkninger/uønskede hændelser (AE), der er livstruende.
11. Remissionsscorevurdering baseret på 8 ordinære skalaer for at bestemme Time to Clinical Improvement (TTCI).

TTCI er antallet af dage, indtil klinisk forbedring kan observeres, som angivet ved en score på 1-3 ud af 8 ordinalskalaer.

Laboratorieundersøgelser vil blive udført på dag 0, 1, 3, 7, 10 og 14 (medmindre de først er udskrevet/restitueret). På dag 0 og 7, hvor Exosomes-MSC-injektionsterapien administreres, blev der udført laboratorieundersøgelser før behandlingen.

Laboratorieundersøgelser består af:

1. C-reaktivt protein,
2. ferritin,
3. D-Dimer,
4. LDH
5. Fibrinogen,
6. Rutinemæssig blodtype, antal (inklusive lymfocyttal)
7. PT og APTT
8. SGOT/SGPT,
9. urinstof/kreatinin,
10. elektrolyt K/Na/Cl,

Mål for interventionsresultater skal dokumenteres i en standardiseret Case Report Form (CRF) for hver patient, der deltager i undersøgelsen.

Uønskede hændelser er enhver hændelse, uanset om den er forudsagt eller ej, som kan relateres til testmaterialet eller ej. Dette inkluderer forværring af den kliniske tilstand, som tidligere var ejet af deltageren.

Alvorlige bivirkninger (SAE), omfatter

1. Død
2. Livstruende indlagt/deltager skal behandles som indlagt
3. Yderligere opholdstid *
4. Varigt/betydende handicap
5. Medfødte abnormiteter

Yderligere opholdslængde, defineret som opholdets længde til enhver tid. Hospitalsindlæggelse på grund af rutinemæssig administration af standardterapi er ikke inkluderet i denne definition. Hvis deltageren oplever en uønsket hændelse i indlæggelsesperioden, skal tilstanden indberettes som en bivirkning.

Alle uønskede hændelser identificeret fra starten af ​​undersøgelsen (dag 0) til dag 14 vil blive registreret i bivirkningsskemaet i case-rapportformularen (CRF).

I tilfælde af alvorlige bivirkninger (SAE) skal forskere på forskningsstedet indberette det til Dermama Biotechnology Laboratorium inden for 24 timer efter, at det er kendt som den indledende rapport, er rapporten rettet til: Dr. dr. Indah Hidajati Kampono, Sp.DV(K) Dermama Biotechnology Laboratory Jl. Kelengkeng nr. 8 Surakarta Telefon-/faxnummer: 0271-727007 E-mail: Indahhidajati01@gmail.com Telefon-/mobilnummer: +62 811-2632-086

Skriftlige rapporter om alvorlige bivirkninger skal sendes til den etiske komité inden for 3 kalenderdage og til det indonesiske nationale agentur for fødevare- og narkotikakontrol (BPOM) inden for 7 kalenderdage for SAE, der er dødelige eller livstruende, og inden for 15 kalenderdage for andre SAE i henhold til BPOM-forordning nr. 21/201514.