Effekten og sikkerheten til EXOSOME-MSC-terapi for å redusere hyperbetennelse hos moderate COVID-19-pasienter (EXOMSC-COV19)

Den nåværende studien er en multisenter, dobbeltarm, adjuvant, randomisert kontrollstudie (RCT), dobbeltblind klinisk studie, for å analysere forskjellene i nytten og sikkerheten til Exosome-MSC intravenøs injeksjonsbehandling ved moderat grad av COVID-19 pasienter med hyperbetennelse (Evans S.R, 2010).

Denne studien brukte 2 grupper (dobbeltarm) av studiedeltakere:

Behandlingsgruppe (Intervensjonsarm): fikk behandling i form av standardbehandling og injeksjon av Exosomes-MSC.

Kontrollgruppe (kontrollarm): fikk behandling i form av standardbehandling og injeksjonsplacebo.

Tidsintervallet for implementering av studieprotokollen var 14 dager. For hver gruppe (behandling og kontroll) var minimumsmålet antall deltakende pasienter og i henhold til inklusjonskriteriene i denne studien 30 personer. Minimum totalt antall deltakere med 2 grupper (Behandling og kontroll) er 60 personer. (Rohrig B., 2010)

Tilfeldig utvalg ble utført nasjonalt fra pasienter som kom inn i behandlingsrommet med en positiv diagnose av COVID-19 ved de tre multisenterforskningsimplementeringssykehusene (RSPAD Gatot Soebroto Jakarta, RSUP Dr. Sardjito Yogyakarta og RSUP M. Djamil Padang) i perioden 3 måneder etter utstedelse av etisk godkjenning og godkjenning for gjennomføring av kliniske studier fra BPOM.

Prøvestørrelsen beregnes ved hjelp av følgende formel:

n1 = n2 = 2(Za+Z1-β)^2/ Δ^2

n1: antall deltakere i Exosome-MSC-gruppen n2: antall deltakere i kontrollgruppen Zα: standardavvik av type I feil, 95 % konfidensintervall (1,96) Zβ: standardavvik for type II feil, effekt 80 % (0,84) SD: standardavvik for varighet av restitusjon på standard terapi (5,90). (Voinsky I, 2020)

Minimum forventet forskjell i tilhelingsvarighet (i dager) ved bruk av Exosome-MSC sammenlignet med standardbehandling (5) Fra beregningen ovenfor er resultatene av beregningen N1 = N2 = 21,83 med avrunding oppover hver = 22 deltakere. For å forutse tilstrekkeligheten av antall deltakere, ble hver gruppe lagt til 8 deltakere, 30 deltakere hver i Exosome-MSC-gruppen og kontrollgruppen slik at det totale antallet deltakere var 60 deltakere.

Deltakere kan avbrytes før studien er fullført (frafall) dersom de opplever betydelige bivirkninger og/eller uønskede hendelser, både behandlingsrelaterte og ikke-behandlingsrelaterte. Deltakere kan også avbrytes før studien er fullført (frafall) dersom den forverres i alvorlig grad. Alle deltakere vil bli avbrutt fra studien når behandlingen og undersøkelsen er fullført i henhold til prosedyren.

Randomisering av pasienter til intervensjonsgruppen eller kontrollgruppen ble gjort for hvert studiested gjennom randomiseringsteknikken i blokk 4. Denne prosessen vil bli koordinert av teamet som skal utføre forskningsledelse/CRO-funksjonen.

Den dobbeltblindede prosedyren er en prosedyre for å unngå skjevheter fra forskere og forskningsdeltakere som vil påvirke resultatene av dataanalyse. For å anvende denne prosedyren ble Exosome-MSC-testmaterialeprøven i behandlingsgruppen oppløst i 0,9 % Nacl. Doseringsformen vil være forkledd slik at den ligner Nacl 0,9 % i kontrollgruppen. Forskningsdeltakere og lokale forskere som implementerer i sykehus har ikke kunnskap om status for forskningsgruppen (armen). I løpet av studien fortsatte pasientene å ta sine vanlige rutinemedisiner, for eksempel antihypertensiva, antidiabetika, kalsium eller folsyre. Behandlingen vil inngå som en konfunderende faktor.

Forskningsdeltakere vil bli fulgt nøye. KLINISKE undersøkelser utføres HVER DAG, med start fra baseline (dag 0) til dag 14.

Den kliniske undersøkelsen består av:

1. kroppstemperatur,
2. oksygenmetning,
3. respirasjonsfrekvens,
4. pustevansker,
5. hoste med slim,
6. RT-PCR-resultater
7. standard terapi.mottatt
8. allergiske reaksjoner,
9. sekundær infeksjon
10. bivirkninger/uønskede hendelser (AE) som er livstruende.
11. Remisjonsscorevurdering basert på 8 ordinære skalaer for å bestemme tid til klinisk forbedring (TTCI).

TTCI er antall dager før klinisk bedring kan observeres, som indikert med en skåre på 1-3 av 8 ordinære skalaer.

Laboratorieundersøkelser vil bli utført på dag 0, 1, 3, 7, 10 og 14 (med mindre de er utskrevet/bekreftet først). På dag 0 og 7 når Exosomes-MSC-injeksjonsbehandlingen administreres, ble det utført laboratorieundersøkelser før behandlingen.

Laboratorieundersøkelser består av:

1. C-reaktivt protein,
2. ferritin,
3. D-Dimer,
4. LDH
5. Fibrinogen,
6. Rutinemessig blodtype, antall (inkludert antall lymfocytter)
7. PT og APTT
8. SGOT/SGPT,
9. urea/kreatinin,
10. elektrolytt K/Na/Cl,

Mål for intervensjonsresultater må dokumenteres i et standardisert Case Report Form (CRF) for hver pasient som deltar i studien.

Uønskede hendelser er alle hendelser, enten forutsagt eller ikke, som kan relateres til testmaterialet eller ikke, dette inkluderer forverring av den kliniske tilstanden som tidligere var eid av deltakeren.

Alvorlige bivirkninger (SAE), inkluderer

1. Død
2. Livstruende Innlagt / Deltaker krever behandling som innlagt pasient
3. Ekstra lengde på oppholdet *
4. Varig/betydelig funksjonshemming
5. Medfødte abnormiteter

Ytterligere oppholdstid, definert som oppholdstid til enhver tid. Sykehusinnleggelse på grunn av rutinemessig administrering av standardbehandling er ikke inkludert i denne definisjonen. Dersom deltakeren opplever en uønsket hendelse i løpet av innleggelsesperioden, skal tilstanden rapporteres som en uønsket hendelse.

Alle uønskede hendelser identifisert fra starten av studien (dag 0) til dag 14 vil bli registrert i bivirkningsskjemaet i saksrapportskjemaet (CRF).

I tilfelle av alvorlige bivirkninger (SAE), må forskere ved forskningsstedet rapportere det til Dermama Biotechnology Laboratorium innen 24 timer etter at det er kjent som den første rapporten, er rapporten adressert til: Dr. dr. Indah Hidajati Kampono, Sp.DV(K) Dermama Biotechnology Laboratory Jl. Kelengkeng nr. 8 Surakarta Telefon-/faksnummer: 0271-727007 E-post: Indahhidajati01@gmail.com Telefon-/mobilnummer: +62 811-2632-086

Skriftlige rapporter om alvorlige uønskede hendelser må sendes til Etikkkomiteen innen 3 kalenderdager og til Indonesian National Agency of Food and Drugs Control (BPOM) innen 7 kalenderdager for SAE som er dødelige eller livstruende, og innen 15 kalenderdager for andre SAE i henhold til BPOM-forordning nr. 21/201514.