Eficacia y seguridad de la terapia EXOSOME-MSC para reducir la hiperinflamación en pacientes con COVID-19 moderado (EXOMSC-COV19)

El estudio actual es un ensayo de control aleatorizado (RCT) multicéntrico, de doble brazo, adyuvante, ensayo clínico doble ciego, para analizar las diferencias en la utilidad y seguridad de la terapia de inyección intravenosa Exosome-MSC en pacientes con COVID-19 de grado moderado. pacientes con hiperinflamación (Evans S.R, 2010).

Este estudio utilizó 2 grupos (doble brazo) de participantes del estudio:

Grupo de tratamiento (brazo de intervención): recibió tratamiento en forma de terapia estándar e inyección de exosomas-MSC.

Grupo de control (brazo de control): recibió tratamiento en forma de terapia estándar e inyección de placebo.

El intervalo de tiempo para la aplicación del protocolo de estudio fue de 14 días. Para cada grupo (Tratamiento y Control) el número mínimo objetivo de pacientes participantes y según los criterios de inclusión en este estudio fue de 30 personas. El número total mínimo de participantes con 2 grupos (Tratamiento y Control) es de 60 personas. (Rohrig B., 2010)

La selección aleatoria de muestras se llevó a cabo a nivel nacional de pacientes que ingresaron a la sala de tratamiento con un diagnóstico positivo de COVID-19 en los tres hospitales de implementación de investigación multicentro (RSPAD Gatot Soebroto Jakarta, RSUP Dr. Sardjito Yogyakarta y RSUP M. Djamil Padang) en el período de 3 meses después de la emisión de la autorización y aprobación ética para la implementación de ensayos clínicos de BPOM.

El tamaño de la muestra se calcula mediante la siguiente fórmula:

n1 = n2 = 2(Za+Z1-β)^2/ Δ^2

n1: el número de participantes en el grupo Exosoma-MSC n2: el número de participantes en el grupo de control Zα: desviación estándar del error tipo I, intervalo de confianza del 95 % (1,96) Zβ: desviación estándar del error tipo II, potencia del 80 % (0,84) DE: desviación estándar de la duración de la recuperación con la terapia estándar (5,90). (Voinsky I, 2020)

Diferencia mínima esperada en la duración de la cicatrización (en días) cuando se usa Exosome-MSC en comparación con la terapia estándar (5) A partir del cálculo anterior, los resultados del cálculo son N1 = N2 = 21,83 con redondeo cada = 22 participantes. Para anticipar la adecuación del número de participantes, se agregaron 8 participantes a cada grupo, 30 participantes en cada grupo de exosoma-MSC y el grupo de control, de modo que el número total de participantes fue de 60 participantes.

Los participantes pueden interrumpirse antes de que se complete el estudio (abandono) si experimentan efectos secundarios y/o eventos adversos significativos, tanto relacionados con el tratamiento como no relacionados con el tratamiento. Los participantes también pueden interrumpirse antes de que se complete el estudio (abandono) si empeora en un grado grave. Todos los participantes serán descontinuados del estudio cuando el tratamiento y el examen se completen de acuerdo con el procedimiento.

La aleatorización de los pacientes al grupo de intervención o al grupo de control se realizó para cada sitio de estudio a través de la técnica de aleatorización del bloque 4. Este proceso será coordinado por el Equipo que llevará a cabo la función de Gestión de la Investigación/CRO.

El procedimiento doble ciego es un procedimiento para evitar sesgos de los investigadores y participantes de la investigación que afectarán los resultados del análisis de datos. Para aplicar este procedimiento, la muestra del material de prueba Exosome-MSC en el grupo de tratamiento se disolvió en NaCl al 0,9 %. La forma de dosificación se disfrazará para que sea similar a Nacl 0,9% en el grupo de control. Los participantes de la investigación y los investigadores locales que implementan en hospitales no tienen conocimiento sobre el estado del grupo de investigación (brazo). Durante el estudio, los pacientes continuaron tomando sus medicamentos de rutina habituales, como medicamentos antihipertensivos, medicamentos antidiabéticos, calcio o ácido fólico. El tratamiento se incluirá como factor de confusión.

Los participantes de la investigación serán monitoreados de cerca. Los exámenes CLÍNICOS se realizan TODOS LOS DÍAS, desde la línea de base (día 0) hasta el día 14.

El examen clínico consiste en:

1. temperatura corporal,
2. saturación de oxígeno,
3. la frecuencia respiratoria,
4. dificultades para respirar,
5. tos con flema,
6. Resultados de la RT-PCR
7. terapia estándar.recibida
8. reacciones alérgicas,
9. infección secundaria
10. efectos secundarios/eventos adversos (EA) que ponen en peligro la vida.
11. Evaluación de la puntuación de remisión basada en 8 escalas ordinales para determinar el tiempo hasta la mejora clínica (TTCI).

TTCI es el número de días hasta que se puede observar una mejoría clínica, como lo indica una puntuación de 1 a 3 de 8 escalas ordinales.

Los exámenes de laboratorio se realizarán los días 0, 1, 3, 7, 10 y 14 (salvo que hayan sido dados de alta/recuperados antes) . En los días 0 y 7, cuando se administra la terapia de inyección de exosomas-MSC, se realizaron exámenes de laboratorio antes de la terapia.

Los exámenes de laboratorio consisten en:

1. Proteína C-reactiva,
2. ferritina,
3. Dímero D,
4. LDH
5. fibrinógeno,
6. Sangre de rutina, recuento de tipos (incluido el recuento de linfocitos)
7. PT y APTT
8. SGOT/SGPT,
9. urea/creatinina,
10. electrolito K/Na/Cl,

Las medidas de los resultados de la intervención deben documentarse en un Formulario de informe de caso (CRF) estandarizado para cada paciente que participe en el estudio.

Los eventos adversos son cualquier evento, ya sea previsto o no, que puede estar relacionado con el material de prueba o no, esto incluye el empeoramiento de la condición clínica previamente poseída por el participante.

Eventos adversos graves (SAE), incluyen

1. Muerto
2. Paciente internado en riesgo de vida / El participante requiere tratamiento como paciente hospitalizado
3. Duración adicional de la estancia *
4. Invalidez permanente/significativa
5. Anomalías congénitas

Duración adicional de la estadía, definida como la duración de la estadía en cualquier momento. La hospitalización debida a la administración de rutina de la terapia estándar no está incluida en esta definición. Si el participante experimenta un evento adverso durante el período de hospitalización, la condición debe informarse como un evento adverso.

Todos los eventos adversos identificados desde el inicio del estudio (día 0) hasta el día 14 se registrarán en el formulario de eventos adversos en el formulario de informe de casos (CRF).

En caso de un Evento Adverso Serio (SAE), los investigadores en el sitio de investigación deben informarlo al Laboratorio de Biotecnología Dermama dentro de las 24 horas posteriores a lo que se conoce como el informe inicial, el informe está dirigido a: Dr. dr. Indah Hidajati Kampono, Sp.DV(K) Dermama Biotechnology Laboratory Jl. Kelengkeng No. 8 Surakarta Número de teléfono/fax: 0271-727007 Correo electrónico: Indahhidajati01@gmail.com Número de teléfono/móvil: +62 811-2632-086

Los informes escritos de eventos adversos graves deben enviarse al Comité de Ética dentro de los 3 días calendario y a la Agencia Nacional de Control de Alimentos y Medicamentos de Indonesia (BPOM) dentro de los 7 días calendario para SAE que son fatales o amenazan la vida, y dentro de los 15 días calendario para otros SAE según Reglamento BPOM N° 21/201514.