중등도 COVID-19 환자의 과염증 감소를 위한 EXOSOME-MSC 요법의 효능 및 안전성 (EXOMSC-COV19)
COVID-19(2019-신종 코로나 바이러스 질환) 중증도 환자의 과염증 감소를 위한 EXOSOME-MSC(중간엽 줄기세포 유래 엑소좀) 요법의 효능 및 안전성 원문보기 KCI 원문보기 인용
중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2)로 인한 COVID-19 감염에는 사이토카인 폭풍 증후군을 일으키는 면역 체계 반응의 조절 장애가 있습니다. SARS-CoV-2는 하이재커(해커)처럼 작동하여 T세포와 같은 면역 체계가 감염된 세포뿐만 아니라 건강한 세포도 죽이도록 세포 간 통신을 방해합니다. 이 조절 장애는 폐뿐만 아니라 장기에 손상을 일으키는 과염증을 초래합니다. 이것이 코로나19 환자의 높은 사망률의 원인이다.
엑소좀은 다른 세포와 소통하는 기능을 하는 세포 내에서 발생하는 30~100나노미터 크기의 소포입니다. 엑소좀은 단백질, 유전 물질 및 기타 다양한 분자와 같은 생체 활성 화물을 포함하는 운송 용기입니다. 이 용기는 기원 세포에서 이동하여 혈관 또는 기타 체액을 통해 표적 세포로 흐릅니다. 엑소좀은 세포막을 관통하여 표적 세포 내의 다양한 소기관에 작용합니다.
모든 세포 유형은 엑소좀을 생산할 수 있습니다. 그것들을 차별화하는 것은 그들이 담고 있는 화물입니다. 중간엽 줄기세포(MSCs)에 의해 생성된 엑소좀은 항염증성 사이토카인, 성장인자, 메신저RNA(mRNA) 및 마이크로RNA(miRNA)와 같은 중간엽 줄기세포에서 유래된 생리활성 화물을 포함합니다. 표적 세포는 면역계 세포, 감염된 세포 및 감염된 기관의 전구 세포입니다. 표적 면역 세포에서 항염증성 사이토카인은 과염증을 완화하는 면역 조절제로 작용합니다. 감염된 세포에서 miRNA는 SARS-CoV-2 바이러스 RNA의 발현을 억제하여 바이러스 복제를 방지합니다(바이러스 mRNA 침묵 및 분해). 폐 전구 세포 및 기타 감염된 기관에서 성장 인자는 기관 재생 기능을 하는 단백질 합성 과정을 자극하는 역할을 합니다.
이 연구는 중재군 1개와 통제군 1개로 구성된 다기관, 이중 맹검, 무작위 대조 시험(RCT) 임상 시험입니다. EXOSOME-MSC는 표준 COVID-19 약물 외에 보조제로 테스트됩니다. 연구 참여 14일의 1일차와 7일차에 두 번 정맥 경로를 통해 참가자에게 주사됩니다.
연구 개요
상세 설명
현재 연구는 중등도 COVID-19에서 Exosome-MSC 정맥 주사 요법의 유용성과 안전성의 차이를 분석하기 위한 다기관, 이중군, 보조제, 무작위 대조 시험(RCT), 이중 맹검 임상 시험입니다. 과염증 환자(Evans S.R, 2010).
이 연구는 연구 참가자의 2개 그룹(이중 암)을 사용했습니다.
치료군(중재군): 표준요법과 엑소좀-MSC 주사의 형태로 치료를 받았다.
대조군(대조군): 표준 요법 및 주사 위약의 형태로 치료를 받았다.
연구 프로토콜 실행을 위한 시간 간격은 14일이었습니다. 각 그룹(치료 및 대조군)에 대해 참여 환자의 최소 목표 수는 본 연구의 포함 기준에 따라 30명이었습니다. 2개 그룹(치료 및 제어)의 최소 총 참가자 수는 60명입니다. (로릭 B., 2010)
무작위 샘플 선택은 3개의 다중 센터 연구 구현 병원(RSPAD Gatot Soebroto Jakarta, RSUP Dr. Sardjito Yogyakarta 및 RSUP M. Djamil Padang)에서 COVID-19 양성 진단으로 치료실에 들어온 환자들로부터 전국적으로 수행되었습니다. BPOM에서 임상 시험 시행을 위한 윤리적 승인 및 승인을 발급한 후 3개월의 기간.
샘플 크기는 다음 공식을 사용하여 계산됩니다.
n1 = n2 = 2(Za+Z1-β)^2/ Δ^2
n1: Exosome-MSC군 참여자 수 n2: 대조군 참여자 수 Zα: 제1종 오류의 표준편차, 95% 신뢰구간(1.96) Zβ: 제2종 오류의 표준편차, 검정력 80% (0.84) SD: 표준 요법에 대한 회복 기간의 표준 편차(5.90). (보인스키 I, 2020)
표준 요법과 비교하여 Exosome-MSC를 사용할 때 치유 기간(일)의 최소 예상 차이(5) 위의 계산에서 계산 결과는 N1 = N2 = 21.83이며 각 참가자는 반올림 = 22명입니다. 참가자 수의 적정성을 예상하기 위해 Exosome-MSC군과 대조군에 각각 8명씩, 대조군에 각각 8명씩 추가하여 총 참가자 수는 60명이 되도록 하였다.
참가자가 치료와 관련되거나 치료와 관련되지 않은 심각한 부작용 및/또는 부작용을 경험하는 경우 연구가 완료되기 전에 참여를 중단(중단)할 수 있습니다. 중증으로 악화되는 경우 연구가 완료되기 전에 참가자를 중단(중단)할 수도 있습니다. 절차에 따라 치료 및 검사가 완료되면 모든 참가자는 연구에서 중단됩니다.
블록 4 무작위화 기법을 통해 각 연구 기관별로 환자를 중재군 또는 대조군으로 무작위화하였다. 이 프로세스는 연구 관리/CRO 기능을 수행할 팀에서 조정합니다.
이중 맹검 절차는 데이터 분석 결과에 영향을 미칠 연구자와 연구 참여자의 편견을 피하기 위한 절차입니다. 이 절차를 적용하기 위해 처리군의 Exosome-MSC 시험물질 시료를 0.9% Nacl에 녹였다. 제형은 대조군의 Nacl 0.9%와 유사하도록 위장될 것이다. 병원에서 실시하는 연구 참여자와 현지 연구원은 연구 그룹(팔)의 상태에 대한 지식이 없습니다. 연구 기간 동안 환자들은 항고혈압제, 항당뇨병제, 칼슘 또는 엽산과 같은 일상적인 약물을 계속 복용했습니다. 치료는 교란 요인으로 포함됩니다.
연구 참가자는 면밀히 모니터링됩니다. 임상 검사는 기준선(0일)부터 14일까지 매일 수행됩니다.
임상 검사는 다음으로 구성됩니다.
- 체온,
- 산소 포화도,
- 호흡,
- 호흡 곤란,
- 가래를 동반한 기침,
- RT-PCR 결과
- 표준치료.접수
- 알레르기 반응,
- 2차 감염
- 생명을 위협하는 부작용/부작용(AE).
- 임상적 개선까지의 시간(TTCI)을 결정하기 위해 8개의 순서 척도를 기반으로 한 관해 점수 평가.
TTCI는 임상적 개선이 관찰될 수 있을 때까지의 일수이며, 8개의 서수 척도 중 1-3점으로 표시됩니다.
실험실 검사는 0일, 1일, 3일, 7일, 10일 및 14일에 실시됩니다(먼저 퇴원/회복된 경우 제외). 엑소좀-MSC 주사 요법을 시행한 0일과 7일에 요법 전 검사실 검사를 시행하였다.
실험실 검사는 다음으로 구성됩니다.
- C 반응성 단백질,
- 페리틴,
- D-다이머,
- LDH
- 피브리노겐,
- 일반 혈액, 유형 수(림프구 수 포함)
- 태평양 표준시 및 APTT
- SGOT/SGPT,
- 우레아/크레아티닌,
- 전해질 K/Na/Cl,
개입 결과의 측정은 연구에 참여하는 각 환자에 대해 표준화된 사례 보고서 양식(CRF)에 문서화되어야 합니다.
부작용은 예측 여부와 관계없이 시험 물질과 관련될 수 있는지 여부에 관계없이 참가자가 이전에 소유했던 임상 상태의 악화를 포함하는 모든 사건입니다.
심각한 부작용(SAE)에는 다음이 포함됩니다.
- 죽은
- 생명을 위협하는 입원 환자 / 참가자는 입원 환자로 치료가 필요합니다.
- 추가 체류 기간 *
- 영구/중대한 장애
- 선천성 이상
언제든지 체류 기간으로 정의되는 추가 체류 기간. 표준 요법의 일상적인 투여로 인한 입원은 이 정의에 포함되지 않습니다. 참가자가 입원 기간 동안 이상 반응을 경험한 경우 해당 상태를 이상 반응으로 보고해야 합니다.
연구 시작(0일)부터 14일까지 식별된 모든 부작용은 사례 보고 양식(CRF)의 부작용 양식에 기록됩니다.
심각한 부작용(SAE)이 발생하는 경우 연구 현장의 연구원은 최초 보고로 알려진 후 24시간 이내에 이를 Dermama Biotechnology Laboratorium에 보고해야 합니다. 보고 주소는 Dr. dr. Indah Hidajati Kampono, Sp.DV(K) Dermama Biotechnology Laboratory Jl. Kelengkeng No. 8 Surakarta 전화/팩스 번호: 0271-727007 이메일: Indahhidajati01@gmail.com 전화/휴대전화: +62 811-2632-086
심각한 부작용에 대한 서면 보고서는 3일 이내에 윤리 위원회에, 치명적이거나 생명을 위협하는 SAE의 경우 7일 이내에, 그 외의 경우에는 15일 이내에 인도네시아 식품의약국(BPOM)에 보내야 합니다. BPOM 규정 번호 21/201514에 따른 SAE.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Bambang H Darwono, Dr.Sp.OT
- 전화번호: +62 811-1180-21
- 이메일: bdarwono@hotmail.com
연구 연락처 백업
- 이름: Indah H Kampono, Dr. Sp.DV
- 전화번호: +62 811-2632-086
- 이메일: indahhidajati01@gmail.com
연구 장소
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Yogyakarta, 인도네시아, 55281
- 모병
- RSUP Dr. Sardjito
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연락하다:
- Indwiani Astuti, Dr.
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수석 연구원:
- Indwiani Astuti, Dr.
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DKI Jakarta
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Jakarta, DKI Jakarta, 인도네시아, 10410
- 모병
- RSPAD Gatot Soebroto
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연락하다:
- Maria C Winurti, dr. Sp.P
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수석 연구원:
- Maria C Winurti, dr. Sp.P
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West Sumatra
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Padang, West Sumatra, 인도네시아, 25171
- 모병
- RSUP Dr. M. Jamil
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연락하다:
- Fenty Anggrainy, dr. Sp.P
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수석 연구원:
- Fenty Anggrainy, dr. Sp.P
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- RT-PCR 검사에서 확인된 COVID-19 폐렴으로 진단되었습니다. 중등도 환자의 비인두 면봉에서 샘플을 채취했습니다.
- COVID-19 폐렴 사진이 있는 흉부 X-레이 및/또는 젖빛 유리 혼탁 사진이 있는 흉부 CT 스캔에서 변화의 증거가 있습니다.
- 기꺼이 연구에 참여하고 피험자 또는 가족 구성원의 정보에 입각한 동의서에 서명합니다.
제외 기준:
- 가벼운 COVID-19 폐렴으로 진단됨
- 임산부 또는 긍정적인 임신 테스트
- 피험자는 다른 임상 시험에 참여하고 있습니다.
- 아나필락시스 반응, 혈관 부종 또는 항생제(페니실린 및 그 파생물) 또는 기타 약물에 대한 알레르기 반응의 병력이 있습니다.
- 자가면역질환이 있다
- 악성 병력이 있다
- 혈액투석이나 복막투석을 받는 경우
- COVID-19 환자 재발
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 개입 그룹
보조제로 EXOSOME-MSC를 주사한 그룹 참가자
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Exosome-MSC의 정맥 주사
다른 이름들:
COVID-10에 대한 표준 치료법으로 간주되는 특정 약물은 지역마다 다를 수 있습니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 대조군
보조제로서 플라시보(NaCL) 주사를 받은 그룹 참가자
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COVID-10에 대한 표준 치료법으로 간주되는 특정 약물은 지역마다 다를 수 있습니다.
다른 이름들:
위약의 정맥 주사
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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임상 개선까지의 시간(일)
기간: 14 일
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임상적 개선은 척도의 1-3점으로 충족됩니다.
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14 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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림프구 수의 증가
기간: 14 일
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성인의 경우 혈액 1마이크로리터당 1,000~4,800 x 10^3의 림프구 수가 정상 범위로 증가합니다.
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14 일
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D-dimer 감소
기간: 14 일
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> 1000ng/mL에서 정상 범위 220-500ng/mL로 D-dimer 감소
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14 일
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LDH 수치 감소
기간: 14 일
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LDH 수준이 > 300 U/L에서 정상 범위인 리터당 140단위(U/L)에서 280 U/L로 감소
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14 일
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페리틴 농도 감소
기간: 14 일
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> 500ng/mL에서 300ng/mL 미만으로 페리틴 농도 감소
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14 일
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C 반응성 단백질 감소
기간: 14 일
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> 10 mg/dL에서 10 mg/dL 미만의 정상 범위로 C-반응성 단백질 감소
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14 일
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부작용
기간: 14 일
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연구 중에 발생한 부작용의 수
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14 일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Indah H Kampono, Dr. Sp.DV, Dermama
- 수석 연구원: Bambang Darwono, Dr.Sp.OT, Research Center for Chemistry, National Research and Innovation Agency of Indonesia
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- DBL-EXO-MSC-COV-19-CT-01
- PPUK-RG.01.06.1.2.03.21.29 (기타 식별자: National Agency of Drug and Food Control of Indonesia)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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