Eficácia e segurança da terapia EXOSOME-MSC para reduzir a hiperinflamação em pacientes moderados com COVID-19 (EXOMSC-COV19)

O estudo atual é um ensaio clínico multicêntrico, de braço duplo, adjuvante, randomizado e controlado (RCT), duplo-cego, para analisar as diferenças na utilidade e segurança da terapia de injeção intravenosa Exosome-MSC em COVID-19 de grau moderado pacientes com hiper-inflamação (Evans S.R, 2010).

Este estudo utilizou 2 grupos (braço duplo) de participantes do estudo:

Grupo de Tratamento (Braço de Intervenção): recebeu tratamento na forma de terapia padrão e injeção de Exosomes-MSC.

Grupo Controle (Braço Controle): recebeu tratamento na forma de terapia padrão e injeção de placebo.

O intervalo de tempo para a implementação do protocolo do estudo foi de 14 dias. Para cada grupo (Tratamento e Controle) o número alvo mínimo de pacientes participantes e de acordo com os critérios de inclusão deste estudo foram 30 pessoas. O número total mínimo de participantes com 2 grupos (Tratamento e Controle) é de 60 pessoas. (Rohrig B., 2010)

A seleção aleatória de amostras foi realizada nacionalmente de pacientes que entraram na sala de tratamento com diagnóstico positivo de COVID-19 nos três Hospitais de Implementação de Pesquisa Multi-Center (RSPAD Gatot Soebroto Jakarta, RSUP Dr. Sardjito Yogyakarta e RSUP M. Djamil Padang) em o período de 3 meses após a emissão da Autorização Ética e Aprovação para Implementação de Ensaios Clínicos do BPOM.

O tamanho da amostra é calculado usando a seguinte fórmula:

n1 = n2 = 2(Za+Z1-β)^2/ Δ^2

n1: o número de participantes no grupo Exosome-MSC n2: o número de participantes no grupo de controle Zα: desvio padrão do erro tipo I, intervalo de confiança de 95% (1,96) Zβ: desvio padrão do erro tipo II, potência 80% (0,84) SD: desvio padrão da duração da recuperação na terapia padrão (5,90). (Voinsky I, 2020) See More

Diferença mínima esperada na duração da cicatrização (em dias) ao usar o Exosome-MSC em comparação com a terapia padrão (5) Do cálculo acima, os resultados do cálculo são N1 = N2 = 21,83 com arredondamento cada = 22 participantes. Para antecipar a adequação do número de participantes, cada grupo foi adicionado 8 participantes, 30 participantes cada no grupo Exossoma-MSC e no grupo controle de modo que o número total de participantes fosse de 60 participantes.

Os participantes podem ser descontinuados antes da conclusão do estudo (abandono) se apresentarem efeitos colaterais significativos e/ou eventos adversos, tanto relacionados ao tratamento quanto não relacionados ao tratamento. Os participantes também podem ser descontinuados antes que o estudo seja concluído (abandono) se piorar em grau grave. Todos os participantes serão descontinuados do estudo quando o tratamento e o exame forem concluídos de acordo com o procedimento.

A randomização dos pacientes no grupo de intervenção ou grupo de controle foi feita para cada local de estudo por meio da técnica de randomização do bloco 4. Este processo será coordenado pela Equipa que irá desempenhar a função de Gestão de Investigação/CRO.

O procedimento duplo-cego é um procedimento para evitar vieses de pesquisadores e participantes da pesquisa que afetarão os resultados da análise de dados. Para aplicar este procedimento, a amostra de material de teste Exosome-MSC no Grupo de Tratamento foi dissolvida em Nacl a 0,9%. A forma farmacêutica será disfarçada para que seja semelhante ao Nacl 0,9% no Grupo Controle. Os participantes da pesquisa e os pesquisadores locais que implementam nos hospitais não têm conhecimento sobre a situação do grupo de pesquisa (braço). Durante o estudo, os pacientes continuaram a tomar seus medicamentos habituais de rotina, como anti-hipertensivos, antidiabéticos, cálcio ou ácido fólico. O tratamento será incluído como fator de confusão.

Os participantes da pesquisa serão monitorados de perto. Os exames CLÍNICOS são realizados TODOS OS DIAS, começando da linha de base (dia 0) até o dia 14.

O exame clínico consiste em:

1. temperatura corporal,
2. saturação de oxigênio,
3. frequência respiratória,
4. dificuldades respiratórias,
5. tosse com catarro,
6. resultados de RT-PCR
7. terapia padrão.recebido
8. Reações alérgicas,
9. infecção secundária
10. efeitos colaterais/eventos adversos (EA) que ameaçam a vida.
11. Avaliação do escore de remissão com base em 8 escalas ordinais para determinar o Tempo para Melhora Clínica (TTCI).

TTCI é o número de dias até que a melhora clínica possa ser observada, conforme indicado por uma pontuação de 1-3 em 8 escalas ordinais.

Os exames laboratoriais serão realizados nos dias 0, 1, 3, 7, 10 e 14 (a menos que tenham recebido alta/recuperados primeiro). Nos dias 0 e 7, quando a terapia de injeção Exosomes-MSC é administrada, exames laboratoriais foram realizados antes da terapia.

Os exames laboratoriais consistem em:

1. Proteína C-reativa,
2. ferritina,
3. D-dímero,
4. LDH
5. Fibrinogênio,
6. Sangue de rotina, contagem de tipo (incluindo contagem de linfócitos)
7. PT e APTT
8. SGOT/SGPT,
9. ureia/creatinina,
10. eletrólito K/Na/Cl,

As medidas dos resultados da intervenção devem ser documentadas em um Formulário de Relato de Caso (CRF) padronizado para cada paciente participante do estudo.

Eventos adversos são quaisquer eventos, previstos ou não, que podem ou não estar relacionados ao material de teste, isso inclui piora do quadro clínico anteriormente possuído pelo participante.

Eventos Adversos Graves (SAE), incluem

1. Morto
2. Paciente internado/participante com risco de vida requer tratamento como paciente internado
3. Duração adicional da estadia *
4. Incapacidade permanente/significativa
5. Anomalias congénitas

Tempo adicional de permanência, definido como tempo de permanência a qualquer momento. A hospitalização devido à administração rotineira da terapia padrão não está incluída nesta definição. Se o participante apresentar um evento adverso durante o período de internação, a condição deve ser relatada como um evento adverso.

Todos os eventos adversos identificados desde o início do estudo (dia 0) até o dia 14 serão registrados no formulário de eventos adversos no formulário de relato de caso (CRF).

No caso de Eventos Adversos Graves (EAG), os pesquisadores do local da pesquisa devem notificá-lo ao Dermama Biotechnology Laboratorium em até 24 horas após ser conhecido como relatório inicial, o relatório é endereçado a: Dr. dr. Indah Hidajati Kampono, Sp.DV(K) Dermama Biotechnology Laboratory Jl. Kelengkeng No. 8 Surakarta Número de telefone/fax: 0271-727007 E-mail: Indahhidajati01@gmail.com Número de telefone/celular: +62 811-2632-086

Relatórios por escrito de eventos adversos graves devem ser enviados ao Comitê de Ética dentro de 3 dias corridos e à Agência Nacional de Controle de Alimentos e Medicamentos da Indonésia (BPOM) dentro de 7 dias corridos para SAE fatais ou com risco de vida, e dentro de 15 dias corridos para outros SAE de acordo com o Regulamento BPOM nº 21/201514.