Effekt och säkerhet av EXOSOME-MSC-terapi för att minska hyperinflammation hos måttliga covid-19-patienter (EXOMSC-COV19)

Den aktuella studien är en multicenter, dubbelarm, adjuvans, randomiserad kontrollstudie (RCT), dubbelblind klinisk studie, för att analysera skillnaderna i användbarheten och säkerheten av Exosome-MSC intravenös injektionsterapi vid måttlig grad av COVID-19 patienter med hyperinflammation (Evans S.R, 2010).

Denna studie använde 2 grupper (dubbel arm) av studiedeltagare:

Behandlingsgrupp (Intervention Arm): fick behandling i form av standardterapi och injektion av Exosomes-MSC.

Kontrollgrupp (Kontrollarm): fick behandling i form av standardterapi och injektionsplacebo.

Tidsintervallet för implementeringen av studieprotokollet var 14 dagar. För varje grupp (behandling och kontroll) var det minsta målantalet deltagande patienter och enligt inklusionskriterierna i denna studie 30 personer. Det minsta totala antalet deltagare med 2 grupper (Behandling och kontroll) är 60 personer. (Rohrig B., 2010)

Slumpmässigt urval gjordes nationellt från patienter som kom in i behandlingsrummet med en positiv diagnos av covid-19 vid de tre multicentersjukhusen för forskningsimplementering (RSPAD Gatot Soebroto Jakarta, RSUP Dr. Sardjito Yogyakarta och RSUP M. Djamil Padang) i perioden 3 månader efter utfärdandet av etiskt godkännande och godkännande för genomförande av kliniska prövningar från BPOM.

Provstorleken beräknas med följande formel:

n1 = n2 = 2(Za+Z1-β)^2/ Δ^2

n1: antalet deltagare i Exosome-MSC-gruppen n2: antalet deltagare i kontrollgruppen Zα: standardavvikelse för typ I-fel, 95 % konfidensintervall (1,96) Zβ: standardavvikelse för typ II-fel, effekt 80 % (0,84) SD: standardavvikelse för varaktigheten av återhämtning på standardterapi (5,90). (Voinsky I, 2020)

Minsta förväntade skillnad i läkningstid (i dagar) vid användning av Exosome-MSC jämfört med standardterapi (5) Från ovanstående beräkning är resultaten av beräkningen N1 = N2 = 21,83 med avrundning uppåt = 22 deltagare. För att förutse tillräckligheten av antalet deltagare lades varje grupp till 8 deltagare, 30 deltagare vardera i Exosome-MSC-gruppen och kontrollgruppen så att det totala antalet deltagare var 60 deltagare.

Deltagare kan avbrytas innan studien är avslutad (bortfall) om de upplever betydande biverkningar och/eller biverkningar, både behandlingsrelaterade och icke behandlingsrelaterade. Deltagarna kan också avbrytas innan studien är klar (bortfall) om den förvärras i allvarlig grad. Alla deltagare kommer att avbrytas från studien när behandlingen och undersökningen är klara enligt proceduren.

Randomisering av patienter till interventionsgruppen eller kontrollgruppen gjordes för varje studieplats genom randomiseringstekniken i block 4. Denna process kommer att koordineras av teamet som kommer att utföra funktionen Research Management/CRO.

Den dubbelblinda proceduren är en procedur för att undvika partiskhet hos forskare och forskningsdeltagare som kommer att påverka resultaten av dataanalys. För att tillämpa denna procedur löstes Exosome-MSC-testmaterialprovet i behandlingsgruppen i 0,9 % Nacl. Doseringsformen kommer att vara maskerad så att den liknar Nacl 0,9 % i kontrollgruppen. Forskningsdeltagare och lokala forskare som implementerar på sjukhus har inte kunskap om status för forskargruppen (armen). Under studien fortsatte patienterna att ta sina vanliga rutinmediciner, såsom antihypertensiva läkemedel, antidiabetiska läkemedel, kalcium eller folsyra. Behandlingen kommer att ingå som en konfunderande faktor.

Forskningsdeltagare kommer att följas noga. KLINISKA undersökningar utförs VARJE DAG, med start från baslinjen (dag 0) till dag 14.

Den kliniska undersökningen består av:

1. kroppstemperatur,
2. syremättnad,
3. andningsfrekvens,
4. andningssvårigheter,
5. hosta med slem,
6. RT-PCR-resultat
7. standardterapi.fått
8. allergiska reaktioner,
9. sekundär infektion
10. biverkningar/biverkningar (AE) som är livshotande.
11. Bedömning av remissionspoäng baserad på 8 ordinalskalor för att bestämma tid till klinisk förbättring (TTCI).

TTCI är antalet dagar tills klinisk förbättring kan observeras, vilket indikeras av en poäng på 1-3 av 8 ordinalskalor.

Laboratorieundersökningar kommer att genomföras dag 0, 1, 3, 7, 10 och 14 (såvida de inte har skrivits ut/återhämtat sig först). På dag 0 och 7 när Exosomes-MSC injektionsterapi administreras, utfördes laboratorieundersökningar före terapi.

Laboratorieundersökningar består av:

1. C-reaktivt protein,
2. ferritin,
3. D-Dimer,
4. LDH
5. Fibrinogen,
6. Rutinmässigt blod, typräkning (inklusive lymfocytantal)
7. PT och APTT
8. SGOT/SGPT,
9. urea/kreatinin,
10. elektrolyt K/Na/Cl,

Mått på interventionsresultat måste dokumenteras i ett standardiserat fallrapportformulär (CRF) för varje patient som deltar i studien.

Biverkningar är alla händelser, oavsett om de förutspåtts eller inte, som kan relateras till testmaterialet eller inte, detta inkluderar försämring av det kliniska tillståndet som tidigare ägts av deltagaren.

Allvarliga biverkningar (SAE), inkluderar

1. Död
2. Livshotande sluten patient/deltagare behöver behandling som sluten patient
3. Ytterligare vistelsetid *
4. Bestående / betydande funktionsnedsättning
5. Medfödda abnormiteter

Ytterligare vistelsetid, definierad som vistelsetid när som helst. Sjukhusinläggning på grund av rutinmässig administrering av standardterapi ingår inte i denna definition. Om deltagaren upplever en biverkning under inläggningsperioden ska tillståndet rapporteras som en biverkning.

Alla biverkningar som identifieras från början av studien (dag 0) till dag 14 kommer att registreras i formuläret för biverkningar i fallrapportformuläret (CRF).

I händelse av allvarliga biverkningar (SAE) måste forskare på forskningsplatsen rapportera det till Dermama Biotechnology Laboratorium inom 24 timmar efter att det är känt som den första rapporten, rapporten riktas till: Dr. Indah Hidajati Kampono, Sp.DV(K) Dermama Biotechnology Laboratory Jl. Kelengkeng nr. 8 Surakarta Telefon-/faxnummer: 0271-727007 E-post: Indahhidajati01@gmail.com Telefon-/mobilnummer: +62 811-2632-086

Skriftliga rapporter om allvarliga biverkningar måste skickas till etikkommittén inom 3 kalenderdagar och till Indonesiens nationella byrå för livsmedels- och drogkontroll (BPOM) inom 7 kalenderdagar för SAE som är dödliga eller livshotande, och inom 15 kalenderdagar för andra SAE enligt BPOM-förordning nr 21/201514.