Эффективность и безопасность терапии EXOSOME-MSC для уменьшения гипервоспаления у пациентов с умеренным течением COVID-19 (EXOMSC-COV19)

Текущее исследование представляет собой многоцентровое, двойное, адъювантное, рандомизированное контрольное исследование (РКИ), двойное слепое клиническое исследование для анализа различий в полезности и безопасности внутривенной инъекционной терапии Exosome-MSC при COVID-19 средней степени тяжести. пациентов с гипервоспалением (Evans S.R, 2010).

В этом исследовании использовались 2 группы (двойная группа) участников исследования:

Группа лечения (группа вмешательства): получали лечение в виде стандартной терапии и введения экзосом-МСК.

Контрольная группа (Control Arm): получали лечение в виде стандартной терапии и инъекций плацебо.

Временной интервал для реализации протокола исследования составил 14 дней. Для каждой группы (лечение и контроль) минимальное целевое количество участвующих пациентов и согласно критериям включения в данное исследование составляло 30 человек. Минимальное общее количество участников с 2 группами (Лечебная и Контрольная) – 60 человек. (Рориг Б., 2010 г.)

Случайная выборка была проведена на национальном уровне среди пациентов, которые поступили в процедурный кабинет с положительным диагнозом COVID-19 в трех многоцентровых больницах по внедрению исследований (RSPAD Gatot Soebroto Jakarta, RSUP Dr. Sardjito Yogyakarta и RSUP M. Djamil Padang) в г. период 3 месяца после выдачи этического разрешения и одобрения для проведения клинических испытаний от BPOM.

Объем выборки рассчитывается по следующей формуле:

n1 = n2 = 2(Za+Z1-β)^2/ Δ^2

n1: количество участников в группе Exosome-MSC n2: количество участников в контрольной группе Zα: стандартное отклонение ошибки I рода, 95% доверительный интервал (1,96) Zβ: стандартное отклонение ошибки II рода, мощность 80% (0,84) SD: стандартное отклонение продолжительности выздоровления на стандартной терапии (5,90). (Воинский И, 2020)

Минимальная ожидаемая разница в продолжительности заживления (в днях) при использовании Exosome-MSC по сравнению со стандартной терапией (5) Из приведенного выше расчета результаты расчета N1 = N2 = 21,83 с округлением в большую сторону = 22 участника. Чтобы предусмотреть достаточное количество участников, в каждую группу было добавлено 8 участников, по 30 участников в группу Exosome-MSC и контрольную группу, так что общее количество участников составило 60 участников.

Участники могут быть прекращены до завершения исследования (исключение), если у них возникают значительные побочные эффекты и/или нежелательные явления, как связанные с лечением, так и не связанные с лечением. Участники также могут быть прекращены до завершения исследования (исключение), если оно ухудшится до тяжелой степени. Все участники будут исключены из исследования, когда лечение и обследование будут завершены в соответствии с процедурой.

Рандомизация пациентов в группу вмешательства или контрольную группу была произведена для каждого исследовательского центра с помощью метода рандомизации блока 4. Этот процесс будет координироваться группой, которая будет выполнять функции Управления исследованиями/CRO.

Двойная слепая процедура — это процедура, позволяющая избежать предвзятости исследователей и участников исследования, которая повлияет на результаты анализа данных. Для применения этой процедуры образец исследуемого материала Exosome-MSC в группе лечения растворяли в 0,9% NaCl. Лекарственная форма будет замаскирована, чтобы она была аналогична 0,9% Nacl в контрольной группе. Участники исследования и местные исследователи, работающие в больницах, не знают о статусе исследовательской группы (руки). Во время исследования пациенты продолжали принимать свои обычные рутинные лекарства, такие как антигипертензивные препараты, противодиабетические препараты, кальций или фолиевую кислоту. Лечение будет включено в качестве мешающего фактора.

Участники исследования будут находиться под пристальным наблюдением. КЛИНИЧЕСКИЕ осмотры проводятся КАЖДЫЙ ДЕНЬ, начиная с исходного (0-й день) по 14-й день.

Клиническое обследование состоит из:

1. температура тела,
2. насыщение кислородом,
3. частота дыхания,
4. трудности с дыханием,
5. кашель с мокротой,
6. Результаты ОТ-ПЦР
7. стандартная терапия.
8. аллергические реакции,
9. вторичная инфекция
10. побочные эффекты/нежелательные явления (НЯ), угрожающие жизни.
11. Оценка ремиссии на основе 8 порядковых шкал для определения времени до клинического улучшения (TTCI).

TTCI представляет собой количество дней до клинического улучшения, на что указывает оценка 1-3 из 8 порядковых шкал.

Лабораторные исследования будут проводиться в дни 0, 1, 3, 7, 10 и 14 (если они не были выписаны/выздоровели первыми). В дни 0 и 7 при проведении инъекционной терапии «Экзосомы-МСК» перед терапией проводились лабораторные исследования.

Лабораторные исследования состоят из:

1. С-реактивный белок,
2. ферритин,
3. D-димер,
4. ЛДГ
5. фибриноген,
6. Рутинная кровь, подсчет типов (включая подсчет лимфоцитов)
7. ПВ и АЧТВ
8. SGOT/SGPT,
9. мочевина/креатинин,
10. электролит K/Na/Cl,

Показатели результатов вмешательства должны быть задокументированы в стандартизированной форме истории болезни (CRF) для каждого пациента, участвующего в исследовании.

Неблагоприятные события — это любые события, предсказуемые или нет, которые могут быть связаны с исследуемым материалом или нет, включая ухудшение клинического состояния, ранее имевшегося у участника.

Серьезные нежелательные явления (СНЯ), включают

1. Мертвый
2. Угрожающий жизни стационарный пациент / участник нуждается в стационарном лечении
3. Дополнительный срок пребывания *
4. Постоянная/значительная инвалидность
5. Врожденные аномалии

Дополнительный срок пребывания, определяемый как срок пребывания в любое время. Госпитализация в связи с рутинным назначением стандартной терапии не входит в это определение. Если участник испытывает нежелательное явление в течение периода госпитализации, состояние должно быть сообщено как нежелательное явление.

Все нежелательные явления, выявленные с начала исследования (0-й день) до 14-го дня, будут регистрироваться в форме нежелательных явлений в форме истории болезни (CRF).

В случае серьезного нежелательного явления (СНЯ) исследователи в исследовательском центре должны сообщить об этом в лабораторию биотехнологии Дермама в течение 24 часов после получения первоначального отчета. Инда Хидаджати Кампоно, Sp.DV(K) Лаборатория биотехнологии дермамы Jl. Kelengkeng No. 8 Surakarta Номер телефона/факса: 0271-727007 Электронная почта: Indahhidajati01@gmail.com Телефон/мобильный номер: +62 811-2632-086

Письменные отчеты о серьезных нежелательных явлениях должны быть отправлены в Комитет по этике в течение 3 календарных дней и в Национальное агентство по контролю за продуктами и лекарствами Индонезии (BPOM) в течение 7 календарных дней в случае СНЯ, которые являются смертельными или опасными для жизни, и в течение 15 календарных дней в случае других SAE в соответствии с Положением BPOM № 21/201514.