EXOSOME-MSC-hoidon tehokkuus ja turvallisuus hypertulehduksen vähentämiseksi kohtalaisilla COVID-19-potilailla (EXOMSC-COV19)
EXOSOME-MSC (mesenkymaaliset kantasoluista peräisin olevat eksosomit) -terapian tehokkuus ja turvallisuus hypertulehduksen vähentämiseksi kohtalaisen COVID-19-potilailla (2019 – uusi koronavirustauti)
Vaikean akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2:n (SARS-CoV-2) aiheuttamassa COVID-19-infektiossa immuunijärjestelmän vasteessa on säätelyhäiriö, joka aiheuttaa sytokiinimyrskyoireyhtymän. SARS-CoV-2 toimii kuin kaappaaja (hakkerit) ja sabotoi solujen välistä viestintää niin, että immuunijärjestelmä, kuten T-solut, tappaa infektoituneiden solujen lisäksi myös terveitä soluja. Tämä säätelyhäiriö johtaa hypertulehdukseen, joka vahingoittaa elimiä, ei vain keuhkoja. Tämä on syynä COVID-19-potilaiden korkeaan kuolleisuuteen.
Eksosomit ovat rakkuloita, joiden koko on 30-100 nanometriä ja jotka ovat peräisin solujen sisältä ja jotka toimivat kommunikoimaan muiden solujen kanssa. Eksosomit ovat kuljetussäiliöitä, jotka sisältävät bioaktiivista lastia: kuten proteiineja, geneettistä materiaalia ja monia muita molekyylejä. Nämä säiliöt siirtyvät alkuperäsoluista ja virtaavat verisuonten tai muiden kehon nesteiden kautta kohdesoluihin. Eksosomit tunkeutuvat solukalvon läpi ja vaikuttavat kohdesolun eri organelleihin.
Kaikki solutyypit voivat tuottaa eksosomeja. Se, mikä erottaa heidät, on niiden sisältämä lasti. Mesenkymaalisten kantasolujen (MSC) tuottama eksosomi sisältää mesenkymaalisista kantasoluista peräisin olevaa bioaktiivista lastia, kuten anti-inflammatorisia sytokiinejä, kasvutekijöitä, lähetti-RNA:ta (mRNA) ja mikroRNA:ta (miRNA). Kohdesolut ovat immuunijärjestelmän soluja, infektoituneita soluja ja kantasoluja infektoituneista elimistä. Kohde-immuunisoluissa anti-inflammatoriset sytokiinit toimivat immunomodulaattoreina lievittämään liiallista tulehdusta. Infektoiduissa soluissa miRNA:t estävät viruksen replikaation estämällä SARS-CoV-2-viruksen RNA:n ilmentymisen (viruksen mRNA:n vaimentaminen ja hajoaminen). Keuhkojen progenitorisoluissa ja muissa tartunnan saaneissa elimissä kasvutekijät stimuloivat proteiinisynteesiprosesseja, jotka toimivat elinten regeneraatiossa.
Tämä tutkimus on monikeskus, kaksoissokkoutettu, satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen (RCT) kliininen tutkimus, jossa on kaksi haaraa: yksi interventiohaara ja yksi kontrollihaara. EXOSOME-MSC testataan adjuvanttina tavallisten COVID-19-lääkkeiden lisäksi. Se ruiskutetaan osallistujille suonensisäisesti kahdesti, päivänä 1 ja päivänä 7 14 päivän tutkimukseen osallistumisesta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Nykyinen tutkimus on monikeskus, kaksihaarainen, adjuvantti, satunnaistettu kontrollitutkimus (RCT), kaksoissokkoutettu kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on analysoida Exosome-MSC:n suonensisäisen injektiohoidon hyödyllisyyden ja turvallisuuden eroja kohtalaisen asteen COVID-19:ssä. potilailla, joilla on hyperinflammatorinen tulehdus (Evans S.R, 2010).
Tässä tutkimuksessa käytettiin kahta tutkimusryhmää (kaksoishaara):
Hoitoryhmä (interventioarm): sai hoitoa tavanomaisen hoidon ja Exosomes-MSC-injektion muodossa.
Kontrolliryhmä (kontrolliryhmä): sai hoitoa tavanomaisen hoidon ja injektio lumelääkkeen muodossa.
Aikaväli tutkimusprotokollan toteuttamiselle oli 14 päivää. Jokaisessa ryhmässä (hoito ja kontrolli) osallistuvien potilaiden vähimmäistavoitemäärä ja mukaanottokriteerien mukaan tässä tutkimuksessa oli 30 henkilöä. Osallistujien vähimmäismäärä kahdella ryhmällä (hoito ja kontrolli) on 60 henkilöä. (Rohrig B., 2010)
Satunnaisotosten valinta tehtiin valtakunnallisesti potilaista, jotka saapuivat hoitohuoneeseen positiivisella diagnoosilla COVID-19 kolmessa Multi-Center Research Implementation -sairaalassa (RSPAD Gatot Soebroto Jakarta, RSUP Dr. Sardjito Yogyakarta ja RSUP M. Djamil Padang) vuonna kolmen kuukauden ajan BPOM:n eettisen hyväksynnän ja kliinisten kokeiden toteuttamista koskevan hyväksynnän myöntämisestä.
Otoskoko lasketaan seuraavalla kaavalla:
n1 = n2 = 2(Za+Z1-β)^2/ Δ^2
n1: osallistujien lukumäärä Exosome-MSC-ryhmässä n2: osallistujien määrä kontrolliryhmässä Zα: tyypin I virheen keskihajonta, 95 %:n luottamusväli (1,96) Zβ: tyypin II virheen keskihajonta, teho 80 % (0,84) SD: normaalihoidon toipumisen keston keskihajonta (5,90). (Voinsky I, 2020)
Minimi odotettu ero paranemisen kestossa (päivinä) käytettäessä Exosome-MSC:tä standardihoitoon verrattuna (5) Yllä olevasta laskelmasta laskelman tulokset ovat N1 = N2 = 21,83 pyöristämällä jokainen ylöspäin = 22 osallistujaa. Osallistujamäärän riittävyyden ennakoimiseksi kuhunkin ryhmään lisättiin 8 osallistujaa, 30 osallistujaa Exosome-MSC-ryhmässä ja kontrolliryhmässä siten, että osallistujien kokonaismäärä oli 60 osallistujaa.
Osallistujat voidaan keskeyttää ennen tutkimuksen päättymistä (pudotus), jos heillä on merkittäviä sivuvaikutuksia ja/tai haittavaikutuksia, sekä hoitoon liittyviä että hoitoon liittymättömiä. Osallistujat voidaan keskeyttää myös ennen tutkimuksen päättymistä (pudotus), jos se pahenee vakavasti. Kaikki osallistujat keskeytetään tutkimuksesta, kun hoito ja tutkimus on suoritettu menettelyn mukaisesti.
Potilaat satunnaistettiin interventioryhmään tai kontrolliryhmään kunkin tutkimuspaikan osalta lohkon 4 satunnaistustekniikan avulla. Tätä prosessia koordinoi ryhmä, joka suorittaa tutkimuksen johtamis-/CRO-toiminnon.
Kaksoissokkomenettely on menettely, jolla vältetään tutkijoiden ja tutkimushenkilöiden puolueellisuus, joka vaikuttaa data-analyysin tuloksiin. Tämän menettelyn soveltamiseksi Exosome-MSC-testimateriaalinäyte hoitoryhmässä liuotettiin 0,9-prosenttiseen Nacl:iin. Annosmuoto naamioidaan niin, että se on samanlainen kuin Nacl 0,9 % kontrolliryhmässä. Tutkimustyöntekijöillä ja sairaaloissa toteuttavilla paikallisilla tutkijoilla ei ole tietoa tutkimusryhmän (käsivarren) asemasta. Tutkimuksen aikana potilaat jatkoivat tavanomaisten rutiinilääkkeiden käyttöä, kuten verenpainelääkkeitä, diabeteslääkkeitä, kalsiumia tai foolihappoa. Hoito sisällytetään hämmentäväksi tekijäksi.
Tutkimukseen osallistuvia seurataan tarkasti. KLIINISET tutkimukset tehdään JOKA PÄIVÄ alkaen lähtötasosta (päivä 0) päivään 14.
Kliininen tutkimus koostuu:
- ruumiinlämpö,
- happisaturaatio,
- hengitystiheys,
- hengitysvaikeudet,
- yskä liman kanssa,
- RT-PCR-tulokset
- tavallinen hoito.saanut
- allergiset reaktiot,
- sekundaarinen infektio
- sivuvaikutukset/haittatapahtumat (AE), jotka ovat hengenvaarallisia.
- Remissiopisteiden arviointi perustuu 8 järjestysasteikkoon kliiniseen paranemiseen kuluvan ajan (TTCI) määrittämiseksi.
TTCI on päivien lukumäärä, kunnes kliininen paraneminen voidaan havaita, kuten pisteet 1-3 8 asteikosta osoittavat.
Laboratoriotutkimukset tehdään päivinä 0, 1, 3, 7, 10 ja 14 (elleivät ne ole ensin kotiutuneet/toipuneet). Päivinä 0 ja 7, kun Exosomes-MSC-injektiohoitoa annetaan, tehtiin laboratoriotutkimukset ennen hoitoa.
Laboratoriotutkimukset koostuvat:
- C-reaktiivinen proteiini,
- ferritiini,
- D-dimeeri,
- LDH
- fibrinogeeni,
- Rutiiniveri, tyyppimäärä (mukaan lukien lymfosyyttien määrä)
- PT ja APTT
- SGOT/SGPT,
- urea/kreatiniini,
- elektrolyytti K/Na/Cl,
Interventiotulosten mittaukset on dokumentoitava standardoidulla tapausraporttilomakkeella (CRF) jokaiselle tutkimukseen osallistuvalle potilaalle.
Haittatapahtumat ovat ennustettuja tai ei-tapahtumia, jotka voivat liittyä testimateriaaliin tai ei, mukaan lukien osallistujan aiemmin omistaman kliinisen tilan huononeminen.
Vakavat haittatapahtumat (SAE), mukaan lukien
- Kuollut
- Henkeä uhkaava potilas / osallistuja tarvitsee hoitoa laitoshoitona
- Ylimääräinen oleskeluaika*
- Pysyvä/merkittävä vamma
- Synnynnäiset poikkeavuudet
Oleskelun lisäaika, joka määritellään milloin tahansa oleskelun pituudeksi. Tavanomaisen hoidon rutiininomaisesta antamisesta johtuva sairaalahoito ei sisälly tähän määritelmään. Jos osallistuja kokee haittatapahtuman sairaalahoidon aikana, tila on raportoitava haittatapahtumana.
Kaikki tutkimuksen alusta (päivä 0) päivään 14 tunnistetut haittatapahtumat kirjataan haittatapahtumalomakkeeseen tapausraporttilomakkeeseen (CRF).
Vakavien haittatapahtumien (SAE) sattuessa tutkimuspaikan tutkijoiden on ilmoitettava siitä Dermama Biotechnology Laboratoriumille 24 tunnin kuluessa siitä, kun se tunnetaan alkuperäisenä raportina. Raportti on osoitettu: Dr. dr. Indah Hidajati Kampono, Sp.DV(K) Dermama Biotechnology Laboratory Jl. Kelengkeng No. 8 Surakarta Puhelin/faksinumero: 0271-727007 Sähköposti: Indahhidajati01@gmail.com Puhelin-/matkapuhelinnumero: +62 811-2632-086
Kirjalliset ilmoitukset vakavista haittatapahtumista on lähetettävä eettiselle toimikunnalle 3 kalenteripäivän kuluessa ja Indonesian elintarvike- ja lääkevalvontavirastolle (BPOM) 7 kalenteripäivän kuluessa kuolemaan johtavien tai henkeä uhkaavien SAE-tapahtumien osalta ja 15 kalenteripäivän kuluessa muiden haittatapahtumien osalta. SAE BPOM-asetuksen nro 21/201514 mukaisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Bambang H Darwono, Dr.Sp.OT
- Puhelinnumero: +62 811-1180-21
- Sähköposti: bdarwono@hotmail.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Indah H Kampono, Dr. Sp.DV
- Puhelinnumero: +62 811-2632-086
- Sähköposti: indahhidajati01@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Yogyakarta, Indonesia, 55281
- Rekrytointi
- RSUP Dr. Sardjito
-
Ottaa yhteyttä:
- Indwiani Astuti, Dr.
-
Päätutkija:
- Indwiani Astuti, Dr.
-
-
DKI Jakarta
-
Jakarta, DKI Jakarta, Indonesia, 10410
- Rekrytointi
- RSPAD Gatot Soebroto
-
Ottaa yhteyttä:
- Maria C Winurti, dr. Sp.P
-
Päätutkija:
- Maria C Winurti, dr. Sp.P
-
-
West Sumatra
-
Padang, West Sumatra, Indonesia, 25171
- Rekrytointi
- RSUP Dr. M. Jamil
-
Ottaa yhteyttä:
- Fenty Anggrainy, dr. Sp.P
-
Päätutkija:
- Fenty Anggrainy, dr. Sp.P
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- RT-PCR-tutkimuksella vahvistettu COVID-19-keuhkokuume. Näytteet otettiin nenänielun vanupuikoista potilailta, joilla oli kohtalainen
- On näyttöä muutoksista rintakehän röntgenkuvassa, jossa on kuva COVID-19-keuhkokuumeesta ja/tai rintakehän CT-skannaus, jossa on hioslasin opasiteettikuva
- Halukas osallistumaan tutkimukseen ja allekirjoittamaan koehenkilön tai perheenjäsenten tietoisen suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Diagnosoitu lievä COVID-19-keuhkokuume
- Raskaana oleva nainen tai positiivinen raskaustesti
- Tutkittava osallistuu toiseen kliiniseen tutkimukseen.
- Sinulla on ollut anafylaktisia reaktioita, angioedeemaa tai allergisia reaktioita antibiooteille (penisilliini ja sen johdannaiset) tai muille lääkkeille.
- Onko autoimmuunisairaus
- Sinulla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia
- Hemodialyysi tai peritoneaalidialyysi
- Toistuvat COVID-19-potilaat
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Interventioryhmä
Ryhmän osallistujat, jotka saavat EXOSOME-MSC-injektion adjuvanttina
|
Exosome-MSC:n suonensisäinen injektio
Muut nimet:
Tietyt lääkkeet, joita pidetään COVID-10:n vakiohoitona kussakin paikassa, voivat vaihdella
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Kontrolliryhmä
Ryhmän osallistujat, jotka saavat lumelääkettä (NaCL) adjuvanttina
|
Tietyt lääkkeet, joita pidetään COVID-10:n vakiohoitona kussakin paikassa, voivat vaihdella
Muut nimet:
Laskimonsisäinen plasebo-injektio
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliinisen paranemisen aika (päiviä)
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Kliininen paraneminen saavutetaan asteikon pisteillä 1-3
|
14 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lymfosyyttien määrän nousu
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Lymfosyyttien määrän nousu normaalille alueelle aikuisilla 1000-4800 x 10^3 mikrolitraa kohti verta.
|
14 päivää
|
|
D-dimeerin väheneminen
Aikaikkuna: 14 päivää
|
D-dimeerin väheneminen > 1000 ng/ml:sta normaalialueelle 220-500 ng/ml
|
14 päivää
|
|
LDH-tason lasku
Aikaikkuna: 14 päivää
|
LDH-tason lasku > 300 U/L:sta normaaliin vaihteluväliin 140 yksikköä litraa kohti (U/L) 280 U/L:aan
|
14 päivää
|
|
Ferritiinipitoisuuden lasku
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Ferritiinipitoisuuden lasku > 500 ng/ml alle 300 ng/ml
|
14 päivää
|
|
C-reaktiivisen proteiinin väheneminen
Aikaikkuna: 14 päivää
|
C-reaktiivisen proteiinin väheneminen > 10 mg/dl:sta normaaliin alle 10 mg/dl
|
14 päivää
|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Tutkimuksen aikana esiintyvien haittatapahtumien määrä
|
14 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Indah H Kampono, Dr. Sp.DV, Dermama
- Päätutkija: Bambang Darwono, Dr.Sp.OT, Research Center for Chemistry, National Research and Innovation Agency of Indonesia
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DBL-EXO-MSC-COV-19-CT-01
- PPUK-RG.01.06.1.2.03.21.29 (Muu tunniste: National Agency of Drug and Food Control of Indonesia)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .