Efficacité et innocuité de la thérapie EXOSOME-MSC pour réduire l'hyper-inflammation chez les patients COVID-19 modérés (EXOMSC-COV19)

L'étude actuelle est un essai clinique multicentrique, à double bras, adjuvant, randomisé et contrôlé (ECR), en double aveugle, pour analyser les différences dans l'utilité et l'innocuité de la thérapie par injection intraveineuse Exosome-MSC dans le COVID-19 de grade modéré patients présentant une hyper-inflammation (Evans S.R, 2010).

Cette étude a utilisé 2 groupes (double bras) de participants à l'étude :

Groupe de traitement (groupe d'intervention) : a reçu un traitement sous la forme d'un traitement standard et d'une injection d'exosomes-MSC.

Groupe témoin (groupe témoin) : a reçu un traitement sous la forme d'un traitement standard et d'un placebo par injection.

Le délai de mise en place du protocole d'étude était de 14 jours. Pour chaque groupe (Traitement et Contrôle) le nombre cible minimum de patients participants et selon les critères d'inclusion dans cette étude était de 30 personnes. Le nombre total minimum de participants avec 2 groupes (Traitement et Contrôle) est de 60 personnes. (Rohrig B., 2010)

Une sélection aléatoire d'échantillons a été effectuée à l'échelle nationale à partir de patients entrés dans la salle de traitement avec un diagnostic positif de COVID-19 dans les trois hôpitaux de mise en œuvre de la recherche multicentrique (RSPAD Gatot Soebroto Jakarta, RSUP Dr Sardjito Yogyakarta et RSUP M. Djamil Padang) en la période de 3 mois après la délivrance de l'autorisation éthique et de l'approbation pour la mise en œuvre des essais cliniques de BPOM.

La taille de l'échantillon est calculée à l'aide de la formule suivante :

n1 = n2 = 2(Za+Z1-β)^2/ Δ^2

n1 : le nombre de participants dans le groupe Exosome-MSC n2 : le nombre de participants dans le groupe témoin Zα : écart type d'erreur de type I, intervalle de confiance à 95 % (1,96) Zβ : écart type d'erreur de type II, puissance 80 % (0,84) SD : écart type de la durée de récupération sous traitement standard (5,90). (Voinsky I, 2020)

Différence minimale attendue dans la durée de cicatrisation (en jours) lors de l'utilisation d'Exosome-MSC par rapport au traitement standard (5) D'après le calcul ci-dessus, les résultats du calcul sont N1 = N2 = 21,83 avec arrondi vers le haut chacun = 22 participants. Pour anticiper l'adéquation du nombre de participants, chaque groupe a été ajouté 8 participants, 30 participants chacun dans le groupe Exosome-MSC et le groupe témoin de sorte que le nombre total de participants était de 60 participants.

Les participants peuvent être interrompus avant la fin de l'étude (abandon) s'ils ressentent des effets secondaires et/ou des événements indésirables importants, à la fois liés au traitement et non liés au traitement. Les participants peuvent également être interrompus avant la fin de l'étude (abandon) si cela s'aggrave à un degré sévère. Tous les participants seront retirés de l'étude lorsque le traitement et l'examen seront terminés conformément à la procédure.

La randomisation des patients dans le groupe d'intervention ou le groupe témoin a été effectuée pour chaque site d'étude grâce à la technique de randomisation du bloc 4. Ce processus sera coordonné par l'équipe qui assurera la fonction de gestion de la recherche/CRO.

La procédure en double aveugle est une procédure visant à éviter les biais des chercheurs et des participants à la recherche qui affecteront les résultats de l'analyse des données. Pour appliquer cette procédure, l'échantillon de matériau de test Exosome-MSC dans le groupe de traitement a été dissous dans du Nacl à 0,9 %. La forme posologique sera déguisée afin qu'elle soit similaire à Nacl 0,9 % dans le groupe témoin. Les participants à la recherche et les chercheurs locaux mis en œuvre dans les hôpitaux ne connaissent pas le statut du groupe de recherche (bras). Au cours de l'étude, les patients ont continué à prendre leurs médicaments de routine habituels, tels que les antihypertenseurs, les antidiabétiques, le calcium ou l'acide folique. Le traitement sera inclus comme facteur de confusion.

Les participants à la recherche seront suivis de près. Les examens CLINIQUES sont effectués TOUS LES JOURS, de la ligne de base (jour 0) au jour 14.

L'examen clinique comprend :

1. température corporelle,
2. Saturation d'oxygène,
3. fréquence respiratoire,
4. difficultés respiratoires,
5. toux avec mucosités,
6. Résultats RT-PCR
7. traitement standard.reçu
8. réactions allergiques,
9. infection secondaire
10. effets secondaires/événements indésirables (EI) qui mettent la vie en danger.
11. Évaluation du score de rémission basée sur 8 échelles ordinales pour déterminer le délai d'amélioration clinique (TTCI).

Le TTCI est le nombre de jours jusqu'à ce qu'une amélioration clinique puisse être observée, comme indiqué par un score de 1 à 3 sur 8 échelles ordinales.

Les examens de laboratoire seront effectués les jours 0, 1, 3, 7, 10 et 14 (sauf s'ils ont été libérés/récupérés en premier) . Aux jours 0 et 7 lorsque la thérapie par injection d'Exosomes-MSC est administrée, des examens de laboratoire ont été effectués avant la thérapie.

Les examens de laboratoire consistent en :

1. Protéine C-réactive,
2. ferritine,
3. D-dimère,
4. LDH
5. fibrinogène,
6. Sang de routine, numération de type (y compris numération lymphocytaire)
7. PT et APTT
8. SGOT/SGPT,
9. urée/créatinine,
10. électrolyte K/Na/Cl,

Les mesures des résultats de l'intervention doivent être documentées dans un formulaire de rapport de cas (CRF) standardisé pour chaque patient participant à l'étude.

Les événements indésirables sont tous les événements, qu'ils soient prédits ou non, qui peuvent être liés ou non au matériel de test, cela inclut l'aggravation de l'état clinique précédemment détenu par le participant.

Les événements indésirables graves (SAE), comprennent

1. Mort
2. Patient hospitalisé en danger de mort / Le participant nécessite un traitement en tant que patient hospitalisé
3. Durée de séjour supplémentaire *
4. Invalidité permanente / significative
5. Anomalies congénitales

Durée de séjour supplémentaire, définie comme la durée de séjour à tout moment. L'hospitalisation due à l'administration systématique d'un traitement standard n'est pas incluse dans cette définition. Si le participant subit un événement indésirable pendant la période d'hospitalisation, la condition doit être signalée comme un événement indésirable.

Tous les événements indésirables identifiés depuis le début de l'étude (jour 0) jusqu'au jour 14 seront enregistrés dans le formulaire d'événement indésirable du formulaire de rapport de cas (CRF).

En cas d'événement indésirable grave (EIG), les chercheurs du site de recherche doivent le signaler au Dermama Biotechnology Laboratorium dans les 24 heures après qu'il est connu sous le nom de rapport initial, le rapport est adressé à : Dr. dr. Indah Hidajati Kampono, Sp.DV(K) Dermama Biotechnology Laboratory Jl. Kelengkeng No. 8 Surakarta Numéro de téléphone/fax : 0271-727007 E-mail : Indahhidajati01@gmail.com Numéro de téléphone/portable : +62 811-2632-086

Les rapports écrits d'événements indésirables graves doivent être envoyés au comité d'éthique dans les 3 jours calendaires et à l'Agence nationale indonésienne de contrôle des aliments et des médicaments (BPOM) dans les 7 jours calendaires pour les EIG mortels ou mettant la vie en danger, et dans les 15 jours calendaires pour les autres SAE selon le règlement BPOM n° 21/201514.