Účinnost a bezpečnost terapie EXOSOME-MSC ke snížení hyper-zánětu u středně závažných pacientů s COVID-19 (EXOMSC-COV19)

Současná studie je multicentrická, dvojitá, adjuvantní, randomizovaná kontrolní studie (RCT), dvojitě zaslepená klinická studie, která analyzuje rozdíly v užitečnosti a bezpečnosti intravenózní injekční terapie Exosome-MSC u COVID-19 středního stupně pacientů s hyper-zánětem (Evans S.R., 2010).

Tato studie použila 2 skupiny (dvojité rameno) účastníků studie:

Léčebná skupina (intervenční rameno): dostávala léčbu ve formě standardní terapie a injekce Exosomes-MSC.

Kontrolní skupina (kontrolní rameno): dostávala léčbu ve formě standardní terapie a injekčního placeba.

Časový interval pro realizaci protokolu studie byl 14 dní. Pro každou skupinu (léčba a kontrola) byl minimální cílový počet zúčastněných pacientů a podle kritérií pro zařazení do této studie 30 osob. Minimální celkový počet účastníků ve 2 skupinách (Léčba a Kontrola) je 60 osob. (Rohrig B., 2010)

Náhodný výběr vzorků byl proveden na národní úrovni od pacientů, kteří vstoupili do léčebny s pozitivní diagnózou COVID-19 ve třech nemocnicích pro implementaci Multi-Center Research (RSPAD Gatot Soebroto Jakarta, RSUP Dr. Sardjito Yogyakarta a RSUP M. Djamil Padang) v roce období 3 měsíců po vydání Etického schválení a souhlasu s prováděním klinických studií z BPOM.

Velikost vzorku se vypočítá pomocí následujícího vzorce:

n1 = n2 = 2(Za+Z1-p)^2/A^2

n1: počet účastníků ve skupině Exosome-MSC n2: počet účastníků v kontrolní skupině Za: směrodatná odchylka chyby typu I, 95% interval spolehlivosti (1,96) Zβ: směrodatná odchylka chyby typu II, síla 80 % (0,84) SD: standardní odchylka trvání zotavení při standardní terapii (5,90). (Voinsky I, 2020)

Minimální očekávaný rozdíl v délce hojení (ve dnech) při použití Exosome-MSC ve srovnání se standardní terapií (5) Z výše uvedeného výpočtu jsou výsledky výpočtu N1 = N2 = 21,83 se zaokrouhlením nahoru každý = 22 účastníků . Pro předvídání přiměřenosti počtu účastníků bylo do každé skupiny přidáno 8 účastníků, 30 účastníků ve skupině Exosome-MSC a kontrolní skupině, takže celkový počet účastníků byl 60 účastníků.

Účastníci mohou být přerušeni před dokončením studie (odstoupení), pokud zaznamenají významné vedlejší účinky a/nebo nežádoucí příhody, a to jak související s léčbou, tak nesouvisející s léčbou. Účastníci mohou být také přerušeni před dokončením studie (odstoupení), pokud se studie vážně zhorší. Po ukončení léčby a vyšetření v souladu s postupem budou všichni účastníci ze studie vyřazeni.

Randomizace pacientů do intervenční skupiny nebo kontrolní skupiny byla provedena pro každé místo studie pomocí techniky randomizace bloku 4. Tento proces bude koordinován týmem, který bude vykonávat funkci Řízení výzkumu/CRO.

Dvojitě slepý postup je postup, který má zabránit zaujatosti výzkumníků a účastníků výzkumu, která ovlivní výsledky analýzy dat. Pro aplikaci tohoto postupu byl vzorek testovacího materiálu Exosome-MSC v ošetřované skupině rozpuštěn v 0,9% Nacl. Léková forma bude maskována tak, aby byla podobná jako Nacl 0,9 % v kontrolní skupině. Účastníci výzkumu a místní výzkumní pracovníci realizující v nemocnicích nemají znalosti o stavu výzkumné skupiny (ramena). Během studie pacienti pokračovali v užívání svých obvyklých rutinních léků, jako jsou antihypertenziva, antidiabetika, vápník nebo kyselina listová. Léčba bude zahrnuta jako matoucí faktor.

Účastníci výzkumu budou pečlivě sledováni. KLINICKÁ vyšetření se provádějí KAŽDÝ DEN, počínaje výchozí hodnotou (den 0) do 14. dne.

Klinické vyšetření se skládá z:

1. tělesná teplota,
2. saturace kyslíkem,
3. dechová frekvence,
4. dýchací potíže,
5. kašel s hlenem,
6. Výsledky RT-PCR
7. standardní terapie.přijat
8. alergické reakce,
9. sekundární infekce
10. vedlejší účinky/nežádoucí účinky (AE), které jsou život ohrožující.
11. Hodnocení skóre remise založené na 8 ordinálních škálách pro stanovení doby do klinického zlepšení (TTCI).

TTCI je počet dní, než lze pozorovat klinické zlepšení, jak je indikováno skóre 1-3 z 8 ordinálních škál.

Laboratorní vyšetření budou prováděna 0., 1., 3., 7., 10. a 14. den (pokud nebyli nejdříve propuštěni/vyléčeni). Ve dnech 0 a 7, kdy je podávána injekční terapie Exosomes-MSC, byla před terapií provedena laboratorní vyšetření.

Laboratorní vyšetření se skládají z:

1. C-reaktivní protein,
2. feritin,
3. D-Dimer,
4. LDH
5. fibrinogen,
6. Rutinní počet krve, počet typů (včetně počtu lymfocytů)
7. PT a APTT
8. SGOT/SGPT,
9. urea/kreatinin,
10. elektrolyt K/Na/Cl,

Míry výsledků intervence musí být dokumentovány ve standardizovaném Case Report Form (CRF) pro každého pacienta účastnícího se studie.

Nežádoucí příhody jsou jakékoli příhody, ať už předvídané nebo nepředvídatelné, které mohou souviset s testovaným materiálem či nikoli, včetně zhoršení klinického stavu, který účastník dříve vlastnil.

Závažné nežádoucí příhody (SAE), včetně

1. Mrtví
2. Život ohrožující hospitalizovaný pacient / účastník vyžaduje léčbu jako hospitalizovaný pacient
3. Další délka pobytu *
4. Trvalé / významné postižení
5. Vrozené abnormality

Dodatečná délka pobytu, definovaná jako délka pobytu kdykoli. Hospitalizace z důvodu rutinního podávání standardní terapie není v této definici zahrnuta. Pokud se u účastníka během doby hospitalizace vyskytne nežádoucí příhoda, musí být stav hlášen jako nežádoucí příhoda.

Všechny nežádoucí příhody identifikované od začátku studie (den 0) do 14. dne budou zaznamenány ve formuláři nežádoucí příhody ve formuláři případové zprávy (CRF).

V případě závažných nežádoucích příhod (SAE) musí výzkumníci na výzkumném místě tuto skutečnost nahlásit do Dermama Biotechnology Laboratorium do 24 hodin poté, co je známa jako první zpráva, zpráva je adresována: Dr. dr. Indah Hidajati Kampono, Sp.DV(K) Dermama Biotechnology Laboratory Jl. Kelengkeng č. 8 Surakarta Telefon/Fax číslo: 0271-727007 E-mail: Indahhidajati01@gmail.com Telefonní/mobilní číslo: +62 811-2632-086

Písemné zprávy o závažných nežádoucích příhodách musí být zaslány Etické komisi do 3 kalendářních dnů a Indonéské národní agentuře pro kontrolu potravin a léčiv (BPOM) do 7 kalendářních dnů v případě SAE, které jsou smrtelné nebo život ohrožující, a do 15 kalendářních dnů v případě jiných SAE podle nařízení BPOM č. 21/201514.