Wirksamkeit und Sicherheit der EXOSOME-MSC-Therapie zur Verringerung der Hyperentzündung bei mittelschweren COVID-19-Patienten (EXOMSC-COV19)

Die aktuelle Studie ist eine multizentrische, doppelarmige, adjuvante, randomisierte Kontrollstudie (RCT), eine doppelblinde klinische Studie, um die Unterschiede in der Nützlichkeit und Sicherheit der intravenösen Injektionstherapie mit Exosomen-MSC bei COVID-19 mit mittlerem Grad zu analysieren Patienten mit Hyperinflammation (Evans S.R, 2010).

Diese Studie verwendete 2 Gruppen (Doppelarm) von Studienteilnehmern:

Behandlungsgruppe (Interventionsarm): erhielt eine Behandlung in Form einer Standardtherapie und Injektion von Exosomes-MSC.

Kontrollgruppe (Kontrollarm): erhielt eine Behandlung in Form einer Standardtherapie und eines Injektions-Placebos.

Das Zeitintervall für die Durchführung des Studienprotokolls betrug 14 Tage. Für jede Gruppe (Behandlung und Kontrolle) betrug die Mindestzielzahl der teilnehmenden Patienten gemäß den Einschlusskriterien in dieser Studie 30 Personen. Die minimale Gesamtteilnehmerzahl bei 2 Gruppen (Behandlung und Kontrolle) beträgt 60 Personen. (Rohrig B., 2010)

Die zufällige Stichprobenauswahl wurde landesweit von Patienten durchgeführt, die den Behandlungsraum mit einer positiven COVID-19-Diagnose in den drei Multi-Center Research Implementation Hospitals (RSPAD Gatot Soebroto Jakarta, RSUP Dr. Sardjito Yogyakarta und RSUP M. Djamil Padang) betraten der Zeitraum 3 Monate nach Ausstellung der ethischen Unbedenklichkeit und Genehmigung für die Durchführung klinischer Studien von BPOM.

Die Stichprobengröße wird nach folgender Formel berechnet:

n1 = n2 = 2(Za+Z1-β)^2/ Δ^2

n1: die Anzahl der Teilnehmer in der Exosom-MSC-Gruppe n2: die Anzahl der Teilnehmer in der Kontrollgruppe Zα: Standardabweichung des Fehlers 1. Art, 95 % Konfidenzintervall (1,96) Zβ: Standardabweichung des Fehlers 2. Art, Trennschärfe 80 % (0,84) SD: Standardabweichung der Erholungsdauer bei Standardtherapie (5,90). (Voinsky I, 2020)

Erwarteter Mindestunterschied in der Heilungsdauer (in Tagen) bei Verwendung von Exosome-MSC im Vergleich zur Standardtherapie (5) Aus der obigen Berechnung ergeben sich folgende Berechnungsergebnisse: N1 = N2 = 21,83 mit jeweils Aufrundung = 22 Teilnehmer. Um die Angemessenheit der Anzahl der Teilnehmer vorwegzunehmen, wurden jeder Gruppe 8 Teilnehmer hinzugefügt, 30 Teilnehmer jeweils in der Exosom-MSC-Gruppe und der Kontrollgruppe, so dass die Gesamtzahl der Teilnehmer 60 Teilnehmer betrug.

Teilnehmer können vor Abschluss der Studie (Drop-out) abgebrochen werden, wenn bei ihnen erhebliche Nebenwirkungen und/oder unerwünschte Ereignisse auftreten, die sowohl behandlungsbedingt als auch nicht behandlungsbedingt sind. Bei starker Verschlechterung kann das Studium auch vorzeitig abgebrochen werden (Drop-out). Alle Teilnehmer werden aus der Studie ausgeschlossen, wenn die Behandlung und Untersuchung gemäß dem Verfahren abgeschlossen sind.

Die Randomisierung der Patienten in die Interventions- oder Kontrollgruppe erfolgte für jeden Studienort durch die Block-4-Randomisierungstechnik. Dieser Prozess wird von dem Team koordiniert, das die Forschungsmanagement-/CRO-Funktion wahrnimmt.

Das Double-Blind-Verfahren ist ein Verfahren zur Vermeidung von Vorurteilen von Forschern und Forschungsteilnehmern, die die Ergebnisse der Datenanalyse beeinflussen. Um dieses Verfahren anzuwenden, wurde die Exosom-MSC-Testmaterialprobe in der Behandlungsgruppe in 0,9 % NaCl gelöst. Die Darreichungsform wird so getarnt, dass sie Nacl 0,9 % in der Kontrollgruppe ähnlich ist. Forschungsteilnehmer und lokale Forscher, die in Krankenhäusern arbeiten, haben keine Kenntnis über den Status der Forschungsgruppe (Arm). Während der Studie nahmen die Patienten weiterhin ihre üblichen Routinemedikamente ein, wie z. B. blutdrucksenkende Medikamente, Antidiabetika, Kalzium oder Folsäure. Die Behandlung wird als Störfaktor aufgenommen.

Die Forschungsteilnehmer werden engmaschig überwacht. KLINISCHE Untersuchungen werden JEDEN TAG durchgeführt, beginnend mit der Grundlinie (Tag 0) bis Tag 14.

Die klinische Untersuchung besteht aus:

1. Körpertemperatur,
2. Sauerstoffsättigung,
3. Atemfrequenz,
4. Atembeschwerden,
5. Husten mit Schleim,
6. RT-PCR-Ergebnisse
7. Standardtherapie.erhalten
8. allergische Reaktionen,
9. Sekundärinfektion
10. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen (AE), die lebensbedrohlich sind.
11. Bewertung des Remissions-Scores basierend auf 8 Ordinalskalen zur Bestimmung der Zeit bis zur klinischen Besserung (TTCI).

TTCI ist die Anzahl der Tage, bis eine klinische Verbesserung beobachtet werden kann, wie durch eine Punktzahl von 1–3 von 8 Ordnungsskalen angegeben.

Laboruntersuchungen werden an den Tagen 0, 1, 3, 7, 10 und 14 durchgeführt (es sei denn, sie wurden zuerst entlassen/erholt). An den Tagen 0 und 7, wenn die Exosomes-MSC-Injektionstherapie verabreicht wird, wurden Laboruntersuchungen vor der Therapie durchgeführt.

Laboruntersuchungen bestehen aus:

1. C-reaktives Protein,
2. Ferritin,
3. D-Dimer,
4. LDH
5. Fibrinogen,
6. Routineblut, Typzählung (einschließlich Lymphozytenzählung)
7. PT und APTT
8. SGOT/SGPT,
9. Harnstoff/Kreatinin,
10. Elektrolyt K/Na/Cl,

Maßnahmen der Interventionsergebnisse müssen in einem standardisierten Fallberichtsformular (CRF) für jeden an der Studie teilnehmenden Patienten dokumentiert werden.

Unerwünschte Ereignisse sind alle Ereignisse, ob vorhergesagt oder nicht, die mit dem Testmaterial in Verbindung gebracht werden können oder nicht, dies schließt die Verschlechterung des klinischen Zustands ein, der zuvor dem Teilnehmer gehörte.

Serious Adverse Events (SAE), einschließlich

1. Tot
2. Lebensbedrohlich Stationärer Patient / Teilnehmer muss stationär behandelt werden
3. Zusätzliche Aufenthaltsdauer *
4. Dauerhafte / erhebliche Behinderung
5. Angeborene Anomalien

Zusätzliche Aufenthaltsdauer, definiert als Aufenthaltsdauer zu jeder Zeit. Hospitalisierung aufgrund routinemäßiger Verabreichung einer Standardtherapie ist in dieser Definition nicht enthalten. Wenn der Teilnehmer während des Krankenhausaufenthalts ein unerwünschtes Ereignis erleidet, muss der Zustand als unerwünschtes Ereignis gemeldet werden.

Alle unerwünschten Ereignisse, die vom Beginn der Studie (Tag 0) bis zum Tag 14 identifiziert wurden, werden im Formular für unerwünschte Ereignisse im Fallberichtsformular (CRF) aufgezeichnet.

Im Falle eines schwerwiegenden unerwünschten Ereignisses (SAE) müssen Forscher am Forschungsstandort es dem Dermama Biotechnology Laboratorium innerhalb von 24 Stunden nach Bekanntwerden als Erstmeldung melden, die Meldung ist zu richten an: Dr. dr. Indah Hidajati Kampono, Sp.DV(K) Dermama Biotechnology Laboratory Jl. Kelengkeng Nr. 8 Surakarta Telefon-/Faxnummer: 0271-727007 E-Mail: Indahhidajati01@gmail.com Telefon-/Handynummer: +62 811-2632-086

Schriftliche Berichte über schwerwiegende unerwünschte Ereignisse müssen innerhalb von 3 Kalendertagen an die Ethikkommission und innerhalb von 7 Kalendertagen an die indonesische Nationale Agentur für Lebensmittel- und Arzneimittelkontrolle (BPOM) für tödliche oder lebensbedrohliche SAE und innerhalb von 15 Kalendertagen für andere gesendet werden SAE gemäß BPOM-Verordnung Nr. 21/201514.