Efficacia e sicurezza della terapia EXOSOME-MSC per ridurre l'iperinfiammazione nei pazienti COVID-19 moderati (EXOMSC-COV19)

L'attuale studio è uno studio clinico multicentrico, a doppio braccio, adiuvante, randomizzato (RCT), in doppio cieco, per analizzare le differenze nell'utilità e nella sicurezza della terapia di iniezione endovenosa Exosome-MSC nel COVID-19 di grado moderato pazienti con iperinfiammazione (Evans S.R, 2010).

Questo studio ha utilizzato 2 gruppi (doppio braccio) di partecipanti allo studio:

Gruppo di trattamento (braccio di intervento): ha ricevuto il trattamento sotto forma di terapia standard e iniezione di Exosomes-MSC.

Gruppo di controllo (braccio di controllo): ha ricevuto il trattamento sotto forma di terapia standard e iniezione di placebo.

L'intervallo di tempo per l'attuazione del protocollo di studio è stato di 14 giorni. Per ciascun gruppo (trattamento e controllo) il numero target minimo di pazienti partecipanti e secondo i criteri di inclusione in questo studio era di 30 persone. Il numero totale minimo di partecipanti con 2 gruppi (Trattamento e Controllo) è di 60 persone. (Rohrig B., 2010)

La selezione casuale del campione è stata effettuata a livello nazionale da pazienti che sono entrati nella sala di trattamento con una diagnosi positiva di COVID-19 presso i tre Multi-Center Research Implementation Hospitals (RSPAD Gatot Soebroto Jakarta, RSUP Dr. Sardjito Yogyakarta e RSUP M. Djamil Padang) in il periodo di 3 mesi dall'emissione dell'autorizzazione etica e dell'approvazione per l'implementazione delle sperimentazioni cliniche da parte del BPOM.

La dimensione del campione viene calcolata utilizzando la seguente formula:

n1 = n2 = 2(Za+Z1-β)^2/Δ^2

n1: il numero di partecipanti nel gruppo Exosome-MSC n2: il numero di partecipanti nel gruppo di controllo Zα: deviazione standard dell'errore di tipo I, intervallo di confidenza del 95% (1,96) Zβ: deviazione standard dell'errore di tipo II, potenza 80% (0,84) SD: deviazione standard della durata del recupero in terapia standard (5,90). (Voinsky I, 2020)

Differenza minima prevista nella durata della guarigione (in giorni) quando si utilizza Exosome-MSC rispetto alla terapia standard (5) Dal calcolo precedente, i risultati del calcolo sono N1 = N2 = 21,83 con arrotondamento per eccesso ciascuno = 22 partecipanti. Per anticipare l'adeguatezza del numero di partecipanti, a ciascun gruppo sono stati aggiunti 8 partecipanti, 30 partecipanti ciascuno nel gruppo Exosome-MSC e nel gruppo di controllo in modo che il numero totale di partecipanti fosse di 60 partecipanti.

I partecipanti possono essere interrotti prima che lo studio sia completato (abbandono) se manifestano effetti collaterali significativi e/o eventi avversi, sia correlati al trattamento che non correlati al trattamento. I partecipanti possono anche essere interrotti prima che lo studio sia completato (abbandono) se peggiora in misura grave. Tutti i partecipanti verranno interrotti dallo studio quando il trattamento e l'esame saranno completati secondo la procedura.

La randomizzazione dei pazienti nel gruppo di intervento o nel gruppo di controllo è stata effettuata per ciascun centro di studio attraverso la tecnica di randomizzazione del blocco 4. Tale processo sarà coordinato dal Team che svolgerà la funzione di Research Management/CRO.

La procedura in doppio cieco è una procedura per evitare pregiudizi di ricercatori e partecipanti alla ricerca che influenzeranno i risultati dell'analisi dei dati. Per applicare questa procedura, il campione di materiale di prova Exosome-MSC nel gruppo di trattamento è stato sciolto in Nacl allo 0,9%. La forma di dosaggio sarà camuffata in modo che sia simile a Nacl 0,9% nel gruppo di controllo. I partecipanti alla ricerca e i ricercatori locali che operano negli ospedali non sono a conoscenza dello stato del gruppo di ricerca (braccio). Durante lo studio, i pazienti hanno continuato a prendere i loro soliti farmaci di routine, come farmaci antipertensivi, farmaci antidiabetici, calcio o acido folico. Il trattamento sarà incluso come fattore di confusione.

I partecipanti alla ricerca saranno monitorati attentamente. Gli esami CLINICI vengono eseguiti OGNI GIORNO, a partire dal basale (giorno 0) fino al giorno 14.

L'esame clinico consiste in:

1. temperatura corporea,
2. saturazione di ossigeno,
3. frequenza respiratoria,
4. difficoltà respiratorie,
5. tosse con catarro,
6. Risultati RT-PCR
7. terapia standard.ricevuta
8. reazioni allergiche,
9. infezione secondaria
10. effetti collaterali/eventi avversi (AE) potenzialmente letali.
11. Valutazione del punteggio di remissione basata su 8 scale ordinali per determinare il tempo per il miglioramento clinico (TTCI).

TTCI è il numero di giorni prima che si possa osservare un miglioramento clinico, come indicato da un punteggio di 1-3 su 8 scale ordinali.

Gli esami di laboratorio verranno effettuati nei giorni 0, 1, 3, 7, 10 e 14 (a meno che non siano stati dimessi/guariti prima). Nei giorni 0 e 7, quando viene somministrata la terapia iniettiva Exosomes-MSC, sono stati eseguiti esami di laboratorio prima della terapia.

Gli esami di laboratorio consistono in:

1. Proteina C-reattiva,
2. ferritina,
3. D-dimero,
4. LDH
5. Fibrinogeno,
6. Sangue di routine, conteggio dei tipi (incluso il conteggio dei linfociti)
7. PT e APTT
8. SGOT/SGPT,
9. urea/creatinina,
10. elettrolita K/Na/Cl,

Le misure dei risultati dell'intervento devono essere documentate in un Case Report Form (CRF) standardizzato per ciascun paziente che partecipa allo studio.

Gli eventi avversi sono tutti gli eventi, previsti o meno, che possono essere correlati o meno al materiale del test, questo include il peggioramento delle condizioni cliniche precedentemente possedute dal partecipante.

Eventi avversi gravi (SAE), includono

1. Morto
2. Ricoverato/Partecipante in pericolo di vita richiede un trattamento come ricoverato
3. Ulteriore durata del soggiorno *
4. Disabilità permanente/significativa
5. Anomalie congenite

Ulteriore durata del soggiorno, definita come la durata del soggiorno in qualsiasi momento. L'ospedalizzazione dovuta alla somministrazione di routine della terapia standard non è inclusa in questa definizione. Se il partecipante sperimenta un evento avverso durante il periodo di ricovero, la condizione deve essere segnalata come evento avverso.

Tutti gli eventi avversi identificati dall'inizio dello studio (giorno 0) al giorno 14 saranno registrati nel modulo degli eventi avversi nel modulo di segnalazione del caso (CRF).

In caso di un evento avverso grave (SAE), i ricercatori del sito di ricerca devono segnalarlo al Dermama Biotechnology Laboratorium entro 24 ore dalla nota come segnalazione iniziale, la segnalazione è indirizzata a: Dr. dr. Indah Hidajati Kampono, Sp.DV(K) Dermama Biotechnology Laboratory Jl. Kelengkeng No. 8 Surakarta Numero di telefono/fax: 0271-727007 E-mail: Indahhidajati01@gmail.com Numero di telefono/cellulare: +62 811-2632-086

Le segnalazioni scritte di eventi avversi gravi devono essere inviate al Comitato etico entro 3 giorni di calendario e all'Agenzia nazionale indonesiana per il controllo degli alimenti e dei farmaci (BPOM) entro 7 giorni di calendario per SAE fatali o potenzialmente letali ed entro 15 giorni di calendario per altri SAE secondo il Regolamento BPOM n. 21/201514.