PAH欠損による古典的PKUの成人における遺伝子編集開発候補であるHMI-103の安全性と有効性
2023年10月5日 更新者：Homology Medicines, Inc
PAH欠乏による古典的PKUの成人参加者に静脈内投与されたHMI-103の安全性と有効性を評価するための第1相、非盲検、用量漸増試験
これは、遺伝子編集開発候補である HMI-103 の 18 歳から 55 歳の成人参加者を対象に、単回静脈内 (I.V.) 投与の安全性と有効性を評価するための非盲検、順次漸増用量漸増、第 1 相試験です。包括的、Phe が制限された食事管理にもかかわらず病気が制御されていない PAH 欠乏による古典的な PKU を含む。
調査の概要
詳細な説明
これは、遺伝子編集の開発候補である HMI-103 を 18 歳から 55 歳までの成人参加者を対象に単回静脈内投与した場合の安全性と有効性を評価するための非盲検、順次漸増用量漸増、第 1 相試験です。 Ph 制限された食事管理にもかかわらず病気が制御されていない PAH 欠乏による古典的な PKU。
HMI-103 の最大 3 つの用量レベルを調べることができます。
所定の用量レベルで、3 人の参加者が登録され、投与される予定です。
参加者の投薬は時差があります。
コホートの最初の 3 人の参加者からのデータの評価に続いて、DMC は次の用量レベルにエスカレートするか、選択した用量レベルでコホートを拡大するかを決定します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
3
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Indiana
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Topeka、Indiana、アメリカ、46571
- The Community Health Clinic
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Pennsylvania
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Lancaster、Pennsylvania、アメリカ、17579
- Clinic for Special Children
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～55年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- インフォームドコンセント時の年齢が18～55歳の成人
- PAH欠乏による古典的フェニルケトン尿症（PKU）の診断
- 濃度≧600 μmol/L の 4 つのベースライン血漿 Phe 値と、過去 24 か月の少なくとも 1 つの履歴値≧600 μmol/L。
- 参加者は、制御されていない古典的なPKU疾患（Phe制限の食事管理にもかかわらず）を持っている必要があります 研究者の判断で、スクリーニング期間の終わりに独立したDMCによって確認されました。
- -参加者は、別段の指示がない限り、試験期間中、ベースラインの食事を維持する能力と意欲を持っています
除外基準:
- -PAH欠乏症によるものではないPKUの被験者
- 抗AAVHSC15中和抗体の存在
- -Ph制限食で十分に管理されている参加者。
- ヘモグロビン A1c >6.5% または空腹時血糖 >126 mg/dL
- 肝機能検査 > ULN
- 国際正規化比率 (INR) > 1.2
- 正常範囲外の血液学的値
- -以前に何らかの状態の治療のために遺伝子治療を受けました。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：低用量コホート
HMI-103 点滴 1 回配信
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HMI-103 は、ヒト PAH 遺伝子の機能的コピーを含む AAVHSC15 キャプシドです。
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実験的：中間用量コホート
HMI-103 点滴 1 回配信
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HMI-103 は、ヒト PAH 遺伝子の機能的コピーを含む AAVHSC15 キャプシドです。
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実験的：高用量コホート
HMI-103 点滴 1 回配信
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HMI-103 は、ヒト PAH 遺伝子の機能的コピーを含む AAVHSC15 キャプシドです。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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各用量レベルでの血漿Phe濃度の低下に対するHMI-103の有効性を評価する
時間枠：24～32週のベースライン
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HMI-103の投与後の各用量コホート内の血漿Phe濃度の24～32週でのベースラインからの平均変化率
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24～32週のベースライン
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HMI-103 の単回投与による治療緊急有害事象 (TEAE) および特別に関心のある有害事象 (AESI) の発生率と重症度を測定するため
時間枠：ベースラインから 104 週目まで
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ベースラインから 104 週目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PKUの治療ガイドラインと比較して、血漿Phe濃度に対するHMI-103の効果を評価する
時間枠：104週目までのベースライン
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-HMI-103の投与後の各時点での各用量コホート内の血漿Pheの発生率が≤360μmol/ L
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104週目までのベースライン
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応答の持続性を評価する
時間枠：第48～52週
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HMI-103投与後48～52週間の血漿Phe≦360μmol/Lの発生率
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第48～52週
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食事によるタンパク質摂取量の変化を評価する
時間枠：104週目までのベースライン
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HMI-103の投与後の各時点での自然および総タンパク質摂取量（g /日）のベースラインからの変化
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104週目までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年6月3日
一次修了 (実際)
2023年9月14日
研究の完了 (実際)
2023年9月14日
試験登録日
最初に提出
2021年12月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年2月1日
最初の投稿 (実際)
2022年2月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2023年10月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年10月5日
最終確認日
2023年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HMI-103-101
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。