Veiligheid en werkzaamheid van HMI-103, een ontwikkelingskandidaat voor genbewerking bij volwassenen met klassieke PKU als gevolg van PAK-deficiëntie
5 oktober 2023 bijgewerkt door: Homology Medicines, Inc
Een fase 1, open-label, dosis-escalatieonderzoek om de veiligheid en werkzaamheid te evalueren van HMI-103 intraveneus toegediend bij volwassen deelnemers met klassieke PKU als gevolg van PAK-deficiëntie
Dit is een open-label, sequentiële oplopende dosis-escalatie, fase 1-studie om de veiligheid en werkzaamheid te evalueren van een enkelvoudige intraveneuze (IV) toediening van HMI-103, een ontwikkelingskandidaat voor het bewerken van genen, bij volwassen deelnemers in de leeftijd van 18 tot 55 jaar, inclusief, met klassieke PKU als gevolg van PAH-deficiëntie die een ongecontroleerde ziekte hebben ondanks een door Phe beperkt dieet.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een open-label, sequentiële oplopende dosis-escalatie, fase 1-studie om de veiligheid en werkzaamheid te evalueren van een enkelvoudige intraveneuze toediening van HMI-103, een ontwikkelingskandidaat voor het bewerken van genen, bij volwassen deelnemers van 18 tot en met 55 jaar, met klassieke PKU als gevolg van PAH-deficiëntie die een ongecontroleerde ziekte hebben ondanks een Phe-beperkt dieet.
Tot 3 dosisniveaus van HMI-103 kunnen worden onderzocht.
Bij een bepaald dosisniveau zijn er 3 deelnemers gepland om te worden ingeschreven en gedoseerd.
De dosering van de deelnemer zal worden gespreid.
Na evaluatie van gegevens van de eerste 3 deelnemers aan een cohort, zal de DMC beslissen om te escaleren naar het volgende dosisniveau of om het cohort uit te breiden met het geselecteerde dosisniveau.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
3
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Indiana
-
Topeka, Indiana, Verenigde Staten, 46571
- The Community Health Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Lancaster, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17579
- Clinic for Special Children
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassenen van 18-55 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming
- Diagnose van klassieke fenylketonurie (PKU) als gevolg van PAK-deficiëntie
- Vier baseline Phe-plasmawaarden met een concentratie van ≥ 600 μmol/L en ten minste één historische waarde ≥ 600 μmol/L in de voorgaande 24 maanden.
- Deelnemers moeten een ongecontroleerde klassieke PKU-ziekte hebben (ondanks Phe-beperkte dieetbehandeling) naar het oordeel van de onderzoeker en bevestigd door de onafhankelijke DMC aan het einde van de screeningperiode.
- De deelnemer heeft het vermogen en de bereidheid om zijn basisdieet te handhaven gedurende de duur van het onderzoek, tenzij anders aangegeven
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersonen met PKU die niet te wijten is aan PAH-deficiëntie
- Aanwezigheid van anti-AAVHSC15 neutraliserende antilichamen
- Deelnemers die goed onder controle zijn op een Phe-beperkt dieet.
- Hemoglobine A1c >6,5% of nuchtere glucose >126 mg/dL
- Leverfunctietesten > ULN
- Internationale genormaliseerde ratio (INR) > 1,2
- Hematologische waarden buiten het normale bereik
- Eerder gentherapie ontvangen voor de behandeling van elke aandoening.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Lage dosiscohort
HMI-103 leverde één keer IV af
|
HMI-103 is een AAVHSC15-capside dat een functionele kopie van het menselijke PAH-gen bevat
|
|
Experimenteel: Cohort met middelmatige doses
HMI-103 leverde één keer IV af
|
HMI-103 is een AAVHSC15-capside dat een functionele kopie van het menselijke PAH-gen bevat
|
|
Experimenteel: Cohort met hoge doses
HMI-103 leverde één keer IV af
|
HMI-103 is een AAVHSC15-capside dat een functionele kopie van het menselijke PAH-gen bevat
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de werkzaamheid van HMI-103 te evalueren op de verlaging van de Phe-plasmaconcentratie bij elk dosisniveau
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24-32
|
Gemiddelde procentuele verandering vanaf baseline in week 24-32 in Phe-plasmaconcentratie binnen elk dosiscohort na toediening van HMI-103
|
Basislijn tot week 24-32
|
|
Om de incidentie en ernst van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE’s) en bijwerkingen van bijzonder belang (AESI’s) te meten bij een enkele toediening van HMI-103
Tijdsspanne: Basislijn tot week 104
|
Basislijn tot week 104
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evalueren van het effect van HMI-103 op de plasma-Phe-concentratie ten opzichte van behandelingsrichtlijnen voor PKU
Tijdsspanne: Basislijn tot week 104
|
Incidentie van plasma-Phe van ≤ 360 μmol/l binnen elk dosiscohort op elk tijdstip na toediening van HMI-103
|
Basislijn tot week 104
|
|
Om de duurzaamheid van de respons te beoordelen
Tijdsspanne: Weken 48-52
|
Incidentie van plasma Phe ≤ 360 μmol/L gedurende week 48-52 na toediening van HMI-103
|
Weken 48-52
|
|
Om de veranderingen in de eiwitinname via de voeding te beoordelen
Tijdsspanne: Basislijn tot week 104
|
Verandering ten opzichte van baseline in natuurlijke en totale eiwitinname (g/dag) op elk tijdstip na toediening van HMI-103
|
Basislijn tot week 104
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
3 juni 2022
Primaire voltooiing (Werkelijk)
14 september 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
14 september 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 december 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
1 februari 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
3 februari 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
9 oktober 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
5 oktober 2023
Laatst geverifieerd
1 oktober 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HMI-103-101
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .