Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effekt av HMI-103, en utviklingskandidat for genredigering hos voksne med klassisk PKU på grunn av PAH-mangel

5. oktober 2023 oppdatert av: Homology Medicines, Inc

En fase 1, åpen etikett, dose-eskaleringsstudie for å evaluere sikkerheten og effekten av HMI-103 administrert intravenøst ​​hos voksne deltakere med klassisk PKU på grunn av PAH-mangel

Dette er en åpen-label, sekvensiell stigende dose-eskalering, fase 1-studie for å evaluere sikkerheten og effekten av en enkelt intravenøs (I.V.) administrering av HMI-103, en genredigeringskandidat, hos voksne deltakere i alderen 18 til 55 år, inklusive, med klassisk PKU på grunn av PAH-mangel som har ukontrollert sykdom til tross for Phe-begrenset kostholdsbehandling.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen, sekvensiell stigende dose-eskalering, fase 1-studie for å evaluere sikkerheten og effekten av en enkelt intravenøs administrering av HMI-103, en genredigeringskandidat, hos voksne deltakere i alderen 18 til 55 år, inklusive, med klassisk PKU på grunn av PAH-mangel som har ukontrollert sykdom til tross for Phe-begrenset kostholdsbehandling. Opptil 3 dosenivåer av HMI-103 kan undersøkes. Ved et gitt dosenivå planlegges 3 deltakere som skal meldes inn og doseres. Deltakerdosering vil være forskjøvet. Etter evaluering av data fra de første 3 deltakerne i en kohort, vil DMC bestemme seg for å eskalere til neste dosenivå eller utvide kohorten til det valgte dosenivået.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Indiana
      • Topeka, Indiana, Forente stater, 46571
        • The Community Health Clinic
    • Pennsylvania
      • Lancaster, Pennsylvania, Forente stater, 17579
        • Clinic for Special Children

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 55 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne 18-55 år på tidspunktet for informert samtykke
  • Diagnostisering av klassisk fenylketonuri (PKU) på grunn av PAH-mangel
  • Fire baseline plasma Phe-verdier med en konsentrasjon på ≥ 600 μmol/L og minst én historisk verdi ≥ 600 μmol/L i løpet av de foregående 24 månedene.
  • Deltakerne må ha ukontrollert klassisk PKU-sykdom (til tross for Phe-begrenset kostholdsbehandling) etter etterforskerens vurdering og bekreftet av den uavhengige DMC ved slutten av screeningsperioden.
  • Deltakeren har evnen og viljen til å opprettholde sin baseline diett, i løpet av prøveperioden, med mindre annet er bestemt

Ekskluderingskriterier:

  • Personer med PKU som ikke skyldes PAH-mangel
  • Tilstedeværelse av anti-AAVHSC15 nøytraliserende antistoffer
  • Deltakere som er godt kontrollert på en Phe-begrenset diett.
  • Hemoglobin A1c >6,5 % eller fastende glukose >126 mg/dL
  • Leverfunksjonstester > ULN
  • Internasjonalt normalisert forhold (INR) > 1,2
  • Hematologiske verdier utenfor normalområdet
  • Tidligere mottatt genterapi for behandling av enhver tilstand.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Lavdose-kohort
HMI-103 levert IV én gang
Legemiddel: HMI-103
HMI-103 er et AAVHSC15-kapsid som inneholder en funksjonell kopi av det humane PAH-genet
Eksperimentell: Mellomdosekohort
HMI-103 levert IV én gang
Legemiddel: HMI-103
HMI-103 er et AAVHSC15-kapsid som inneholder en funksjonell kopi av det humane PAH-genet
Eksperimentell: Høydose-kohort
HMI-103 levert IV én gang
Legemiddel: HMI-103
HMI-103 er et AAVHSC15-kapsid som inneholder en funksjonell kopi av det humane PAH-genet

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å evaluere effekten av HMI-103 på reduksjon av plasma Phe-konsentrasjon ved hvert dosenivå
Tidsramme: Baseline til uke 24-32
Gjennomsnittlig prosentvis endring fra baseline ved uke 24-32 i plasma Phe-konsentrasjon innenfor hver dosekohort etter administrering av HMI-103
Baseline til uke 24-32
For å måle forekomst og alvorlighetsgrad av behandlingsopprinnelige bivirkninger (TEAE) og bivirkninger av spesiell interesse (AESI) av en enkelt administrering av HMI-103
Tidsramme: Grunnlinje til uke 104
Grunnlinje til uke 104

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å evaluere effekten av HMI-103 på plasma Phe-konsentrasjon i forhold til behandlingsretningslinjer for PKU
Tidsramme: Grunnlinje til uke 104
Forekomst av plasma Phe på ≤ 360 μmol/L innenfor hver dosekohort på hvert tidspunkt etter administrering av HMI-103
Grunnlinje til uke 104
For å vurdere holdbarheten til responsen
Tidsramme: Uke 48-52
Forekomst av plasma Phe ≤ 360 μmol/L i ukene 48-52 etter administrering av HMI-103
Uke 48-52
For å vurdere endringene i kostens proteininntak
Tidsramme: Grunnlinje til uke 104
Endring fra baseline i naturlig og totalt proteininntak (g/dag) på hvert tidspunkt etter administrering av HMI-103
Grunnlinje til uke 104

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Homology Medicines, Inc

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. juni 2022

Primær fullføring (Faktiske)

14. september 2023

Studiet fullført (Faktiske)

14. september 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. desember 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. februar 2022

Først lagt ut (Faktiske)

3. februar 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

9. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. oktober 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HMI-103-101

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HMI-103

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Gabon

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere