Bezpieczeństwo i skuteczność HMI-103, kandydata do rozwoju edycji genów u dorosłych z klasyczną PKU z powodu niedoboru WWA
5 października 2023 zaktualizowane przez: Homology Medicines, Inc
Otwarte badanie I fazy ze zwiększaniem dawki w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności HMI-103 podawanego dożylnie dorosłym uczestnikom z klasyczną PKU spowodowaną niedoborem WWA
Jest to badanie fazy 1 otwarte, z sekwencyjną rosnącą eskalacją dawki, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności pojedynczego podania dożylnego (IV) HMI-103, kandydata do rozwoju edycji genów, u dorosłych uczestników w wieku od 18 do 55 lat, włącznie, z klasyczną PKU spowodowaną niedoborem WWA, u których choroba jest niekontrolowana pomimo ograniczonej diety Phe.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to otwarte badanie I fazy z sekwencyjną rosnącą eskalacją dawki, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności pojedynczego podania dożylnego HMI-103, kandydata do opracowania edycji genów, u dorosłych uczestników w wieku od 18 do 55 lat włącznie, z klasycznej PKU z powodu niedoboru WWA, u których choroba jest niekontrolowana pomimo diety z ograniczeniem Phe.
Można zbadać do 3 poziomów dawek HMI-103.
Przy danym poziomie dawki planuje się zapisać i dawkować 3 uczestnikom.
Dawkowanie dla uczestników będzie rozłożone.
Po ocenie danych od pierwszych 3 uczestników kohorty, DMC zdecyduje o eskalacji do następnego poziomu dawki lub rozszerzeniu kohorty na wybranym poziomie dawki.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
3
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Indiana
-
Topeka, Indiana, Stany Zjednoczone, 46571
- The Community Health Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Lancaster, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17579
- Clinic for Special Children
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 55 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorośli w wieku 18-55 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody
- Diagnostyka klasycznej fenyloketonurii (PKU) w przebiegu niedoboru WWA
- Cztery wyjściowe wartości Phe w osoczu o stężeniu ≥ 600 μmol/l i co najmniej jedna wartość historyczna ≥ 600 μmol/l w ciągu ostatnich 24 miesięcy.
- Uczestnicy muszą mieć niekontrolowaną klasyczną chorobę PKU (pomimo diety z ograniczeniem Phe) w ocenie badacza i potwierdzonej przez niezależny DMC na koniec okresu przesiewowego.
- Uczestnik ma możliwość i chęć utrzymania podstawowej diety przez cały czas trwania badania, o ile nie zaleci inaczej
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z PKU, która nie jest spowodowana niedoborem WWA
- Obecność przeciwciał neutralizujących anty-AAVHSC15
- Uczestnicy, którzy są dobrze kontrolowani na diecie z ograniczeniem Phe.
- Hemoglobina A1c >6,5% lub glukoza na czczo >126 mg/dl
- Próby czynnościowe wątroby > GGN
- Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,2
- Wartości hematologiczne poza normalnym zakresem
- Wcześniej otrzymana terapia genowa do leczenia dowolnego stanu.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta z niską dawką
HMI-103 dostarczył dożylnie jednorazowo
|
HMI-103 jest kapsydem AAVHSC15 zawierającym funkcjonalną kopię ludzkiego genu PAH
|
|
Eksperymentalny: Kohorta dawki pośredniej
HMI-103 dostarczył dożylnie jednorazowo
|
HMI-103 jest kapsydem AAVHSC15 zawierającym funkcjonalną kopię ludzkiego genu PAH
|
|
Eksperymentalny: Kohorta z dużą dawką
HMI-103 dostarczył dożylnie jednorazowo
|
HMI-103 jest kapsydem AAVHSC15 zawierającym funkcjonalną kopię ludzkiego genu PAH
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena skuteczności HMI-103 w zmniejszaniu stężenia Phe w osoczu przy każdym poziomie dawki
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodni 24-32
|
Średnia procentowa zmiana stężenia Phe w osoczu w stosunku do wartości wyjściowych w tygodniach 24-32 w każdej kohorcie dawki po podaniu HMI-103
|
Wartość wyjściowa do tygodni 24-32
|
|
Aby zmierzyć częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych pojawiających się podczas leczenia (TEAE) i zdarzeń niepożądanych o szczególnym znaczeniu (AESI) po pojedynczym podaniu HMI-103
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 104. tygodnia
|
Wartość wyjściowa do 104. tygodnia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena wpływu HMI-103 na stężenie Phe w osoczu w odniesieniu do wytycznych dotyczących leczenia PKU
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 104
|
Częstość występowania Phe w osoczu ≤ 360 μmol/l w każdej kohorcie dawki w każdym punkcie czasowym po podaniu HMI-103
|
Wartość wyjściowa do tygodnia 104
|
|
Aby ocenić trwałość odpowiedzi
Ramy czasowe: Tygodnie 48-52
|
Częstość występowania Phe w osoczu ≤ 360 μmol/l w tygodniach 48-52 po podaniu HMI-103
|
Tygodnie 48-52
|
|
Ocena zmian w spożyciu białka w diecie
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 104
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w naturalnym i całkowitym spożyciu białka (g/dzień) w każdym punkcie czasowym po podaniu HMI-103
|
Wartość wyjściowa do tygodnia 104
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
3 czerwca 2022
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
14 września 2023
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
14 września 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
21 grudnia 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
1 lutego 2022
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
3 lutego 2022
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
9 października 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
5 października 2023
Ostatnia weryfikacja
1 października 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- HMI-103-101
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .