Säkerhet och effektivitet av HMI-103, en utvecklingskandidat för genredigering hos vuxna med klassisk PKU på grund av PAH-brist
5 oktober 2023 uppdaterad av: Homology Medicines, Inc
En fas 1, öppen, dosökningsstudie för att utvärdera säkerheten och effekten av HMI-103 administrerat intravenöst hos vuxna deltagare med klassisk PKU på grund av PAH-brist
Detta är en öppen, sekventiell stigande dosökning, fas 1-studie för att utvärdera säkerheten och effekten av en enda intravenös (I.V.) administrering av HMI-103, en genredigeringskandidat, hos vuxna deltagare i åldern 18 till 55 år, inklusive, med klassisk PKU på grund av PAH-brist som har okontrollerad sjukdom trots Phe-begränsad kosthantering.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en öppen, sekventiell stigande dosökning, fas 1-studie för att utvärdera säkerheten och effekten av en enstaka intravenös administrering av HMI-103, en utvecklingskandidat för genredigering, hos vuxna deltagare i åldern 18 till 55 år, inklusive, med klassisk PKU på grund av PAH-brist som har okontrollerad sjukdom trots Phe-begränsad kosthantering.
Upp till 3 dosnivåer av HMI-103 kan undersökas.
Vid en given dosnivå planeras 3 deltagare att skrivas in och doseras.
Deltagarnas dosering kommer att vara förskjuten.
Efter utvärdering av data från de tre första deltagarna i en kohort kommer DMC att besluta att eskalera till nästa dosnivå eller utöka kohorten till den valda dosnivån.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
3
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Indiana
-
Topeka, Indiana, Förenta staterna, 46571
- The Community Health Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Lancaster, Pennsylvania, Förenta staterna, 17579
- Clinic for Special Children
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 55 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna 18-55 år vid tidpunkten för informerat samtycke
- Diagnos av klassisk fenylketonuri (PKU) på grund av PAH-brist
- Fyra baslinjeplasma Phe-värden med en koncentration på ≥ 600 μmol/L och minst ett historiskt värde ≥ 600 μmol/L under de föregående 24 månaderna.
- Deltagare måste ha okontrollerad klassisk PKU-sjukdom (trots Phe-begränsad kosthantering) enligt utredarens bedömning och bekräftad av den oberoende DMC vid slutet av screeningperioden.
- Deltagaren har förmågan och viljan att bibehålla sin baslinjediet under hela försöket, om inte annat anges
Exklusions kriterier:
- Försökspersoner med PKU som inte beror på PAH-brist
- Närvaro av anti-AAVHSC15 neutraliserande antikroppar
- Deltagare som är välkontrollerade på en Phe-begränsad diet.
- Hemoglobin A1c >6,5 % eller fasteglukos >126 mg/dL
- Leverfunktionstester > ULN
- Internationellt normaliserat förhållande (INR) > 1,2
- Hematologiska värden utanför det normala intervallet
- Har tidigare fått genterapi för behandling av vilket tillstånd som helst.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Lågdoskohort
HMI-103 levererades IV en gång
|
HMI-103 är en AAVHSC15-kapsid som innehåller en funktionell kopia av den humana PAH-genen
|
|
Experimentell: Intermediate Dos Cohort
HMI-103 levererades IV en gång
|
HMI-103 är en AAVHSC15-kapsid som innehåller en funktionell kopia av den humana PAH-genen
|
|
Experimentell: Hög dos kohort
HMI-103 levererades IV en gång
|
HMI-103 är en AAVHSC15-kapsid som innehåller en funktionell kopia av den humana PAH-genen
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att utvärdera effektiviteten av HMI-103 på minskning av plasma Phe-koncentration vid varje dosnivå
Tidsram: Baslinje till vecka 24-32
|
Genomsnittlig procentuell förändring från baslinjen vid vecka 24-32 i plasma Phe-koncentration inom varje doskohort efter administrering av HMI-103
|
Baslinje till vecka 24-32
|
|
För att mäta incidensen och svårighetsgraden av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) och biverkningar av särskilt intresse (AESI) av en enstaka administrering av HMI-103
Tidsram: Baslinje till vecka 104
|
Baslinje till vecka 104
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att utvärdera effekten av HMI-103 på plasma Phe-koncentration i förhållande till behandlingsriktlinjer för PKU
Tidsram: Baslinje till vecka 104
|
Incidens av plasma Phe på ≤ 360 μmol/L inom varje doskohort vid varje tidpunkt efter administrering av HMI-103
|
Baslinje till vecka 104
|
|
För att bedöma responsens hållbarhet
Tidsram: Vecka 48-52
|
Incidens av plasma Phe ≤ 360 μmol/L under veckorna 48-52 efter administrering av HMI-103
|
Vecka 48-52
|
|
Att bedöma förändringarna i kostens proteinintag
Tidsram: Baslinje till vecka 104
|
Förändring från baslinjen i naturligt och totalt proteinintag (g/dag) vid varje tidpunkt efter administrering av HMI-103
|
Baslinje till vecka 104
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
3 juni 2022
Primärt slutförande (Faktisk)
14 september 2023
Avslutad studie (Faktisk)
14 september 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
21 december 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
1 februari 2022
Första postat (Faktisk)
3 februari 2022
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
9 oktober 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
5 oktober 2023
Senast verifierad
1 oktober 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- HMI-103-101
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .