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Sicherheit und Wirksamkeit von HMI-103, einem Entwicklungskandidaten für Gene Editing bei Erwachsenen mit klassischer PKU aufgrund von PAH-Mangel

5. Oktober 2023 aktualisiert von: Homology Medicines, Inc

Eine Open-Label-Dosiseskalationsstudie der Phase 1 zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von intravenös verabreichtem HMI-103 bei erwachsenen Teilnehmern mit klassischer PKU aufgrund von PAH-Mangel

Dies ist eine offene Phase-1-Studie mit sequentieller aufsteigender Dosiseskalation zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit einer einzelnen intravenösen (i.v.) Verabreichung von HMI-103, einem Entwicklungskandidaten für die Genbearbeitung, bei erwachsenen Teilnehmern im Alter von 18 bis 55 Jahren. einschließlich, mit klassischer PKU aufgrund von PAH-Mangel, die trotz Phe-beschränktem Ernährungsmanagement eine unkontrollierte Krankheit haben.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine offene Phase-1-Studie mit sequentieller aufsteigender Dosiseskalation zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit einer einzelnen intravenösen Verabreichung von HMI-103, einem Entwicklungskandidaten für die Genbearbeitung, bei erwachsenen Teilnehmern im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren klassische PKU aufgrund eines PAH-Mangels, die trotz Phe-beschränkter Ernährung eine unkontrollierte Erkrankung haben. Es können bis zu 3 Dosierungen von HMI-103 untersucht werden. Bei einer bestimmten Dosisstufe sollen 3 Teilnehmer aufgenommen und dosiert werden. Die Teilnehmerdosierung erfolgt gestaffelt. Nach Auswertung der Daten der ersten 3 Teilnehmer einer Kohorte wird das DMC entscheiden, auf die nächste Dosisstufe zu eskalieren oder die Kohorte auf die ausgewählte Dosisstufe zu erweitern.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

3

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Indiana
      • Topeka, Indiana, Vereinigte Staaten, 46571
        • The Community Health Clinic
    • Pennsylvania
      • Lancaster, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17579
        • Clinic for Special Children

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 55 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erwachsene im Alter von 18 bis 55 Jahren zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung
  • Diagnose der klassischen Phenylketonurie (PKU) durch PAH-Mangel
  • Vier Baseline-Plasma-Phe-Werte mit einer Konzentration von ≥ 600 μmol/l und mindestens einem historischen Wert ≥ 600 μmol/l in den vorangegangenen 24 Monaten.
  • Die Teilnehmer müssen eine unkontrollierte klassische PKU-Erkrankung haben (trotz Phe-beschränktem Ernährungsmanagement) nach Einschätzung des Prüfarztes und bestätigt durch das unabhängige DMC am Ende des Screening-Zeitraums.
  • Der Teilnehmer hat die Fähigkeit und Bereitschaft, seine Grundnahrung für die Dauer der Studie beizubehalten, sofern nicht anders angegeben

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit PKU, die nicht auf einen PAH-Mangel zurückzuführen ist
  • Vorhandensein von neutralisierenden Anti-AAVHSC15-Antikörpern
  • Teilnehmer, die auf einer Phe-beschränkten Diät gut kontrolliert werden.
  • Hämoglobin A1c > 6,5 % oder Nüchternglukose > 126 mg/dL
  • Leberfunktionstests > ULN
  • International normalisierte Ratio (INR) > 1,2
  • Hämatologische Werte außerhalb des Normbereichs
  • Zuvor erhaltene Gentherapie zur Behandlung einer beliebigen Erkrankung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte mit niedriger Dosis
HMI-103 gab einmal eine Infusion ab
Arzneimittel: HMI-103
HMI-103 ist ein AAVHSC15-Kapsid, das eine funktionelle Kopie des menschlichen PAH-Gens enthält
Experimental: Kohorte mit mittlerer Dosis
HMI-103 gab einmal eine Infusion ab
Arzneimittel: HMI-103
HMI-103 ist ein AAVHSC15-Kapsid, das eine funktionelle Kopie des menschlichen PAH-Gens enthält
Experimental: Hochdosis-Kohorte
HMI-103 gab einmal eine Infusion ab
Arzneimittel: HMI-103
HMI-103 ist ein AAVHSC15-Kapsid, das eine funktionelle Kopie des menschlichen PAH-Gens enthält

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der Wirksamkeit von HMI-103 auf die Verringerung der Plasma-Phe-Konzentration bei jeder Dosisstufe
Zeitfenster: Baseline bis Woche 24-32
Mittlere prozentuale Veränderung der Plasma-Phe-Konzentration in den Wochen 24–32 gegenüber dem Ausgangswert in jeder Dosisgruppe nach Verabreichung von HMI-103
Baseline bis Woche 24-32
Zur Messung der Inzidenz und Schwere von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und unerwünschten Ereignissen von besonderem Interesse (AESIs) einer einzelnen Verabreichung von HMI-103
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 104
Ausgangswert bis Woche 104

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der Wirkung von HMI-103 auf die Plasma-Phe-Konzentration im Vergleich zu Behandlungsrichtlinien für PKU
Zeitfenster: Baseline bis Woche 104
Inzidenz von Plasma-Phe von ≤ 360 μmol/L innerhalb jeder Dosiskohorte zu jedem Zeitpunkt nach der Verabreichung von HMI-103
Baseline bis Woche 104
Um die Dauerhaftigkeit der Reaktion zu beurteilen
Zeitfenster: Wochen 48-52
Inzidenz von Phe im Plasma ≤ 360 μmol/l in den Wochen 48–52 nach Verabreichung von HMI-103
Wochen 48-52
Um die Veränderungen in der Aufnahme von Nahrungseiweiß zu beurteilen
Zeitfenster: Baseline bis Woche 104
Änderung der natürlichen und Gesamtproteinaufnahme (g/Tag) gegenüber dem Ausgangswert zu jedem Zeitpunkt nach der Verabreichung von HMI-103
Baseline bis Woche 104

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Homology Medicines, Inc

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

3. Juni 2022

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

14. September 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

14. September 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Dezember 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Februar 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

3. Februar 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

9. Oktober 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Oktober 2023

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HMI-103-101

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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