Segurança e eficácia do HMI-103, um candidato ao desenvolvimento de edição genética em adultos com PKU clássica devido à deficiência de PAH
5 de outubro de 2023 atualizado por: Homology Medicines, Inc
Um estudo de fase 1, aberto e escalonamento de dose para avaliar a segurança e a eficácia do HMI-103 administrado por via intravenosa em participantes adultos com PKU clássica devido à deficiência de PAH
Este é um estudo de Fase 1 de escalonamento de dose ascendente sequencial, aberto, para avaliar a segurança e a eficácia de uma única administração intravenosa (I.V.) de HMI-103, um candidato ao desenvolvimento de edição de genes, em participantes adultos com idades entre 18 e 55 anos, inclusive, com PKU clássica devido à deficiência de PAH que tem doença descontrolada apesar do controle dietético restrito de Phe.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de Fase 1 de escalonamento de dose ascendente sequencial, aberto, para avaliar a segurança e a eficácia de uma única administração intravenosa de HMI-103, um candidato ao desenvolvimento de edição de genes, em participantes adultos com idade entre 18 e 55 anos, inclusive, com PKU clássica devido à deficiência de PAH que tem doença descontrolada apesar do manejo dietético restrito a Phe.
Até 3 níveis de dose de HMI-103 podem ser investigados.
Em um determinado nível de dose, 3 participantes estão planejados para serem inscritos e administrados.
A dosagem do participante será escalonada.
Após a avaliação dos dados dos 3 primeiros participantes em uma coorte, o DMC decidirá escalar para o próximo nível de dose ou expandir a coorte no nível de dose selecionado.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
3
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Indiana
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Topeka, Indiana, Estados Unidos, 46571
- The Community Health Clinic
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Pennsylvania
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Lancaster, Pennsylvania, Estados Unidos, 17579
- Clinic for Special Children
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 55 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos de 18 a 55 anos de idade no momento do consentimento informado
- Diagnóstico de fenilcetonúria clássica (PKU) por deficiência de HAP
- Quatro valores basais de Phe no plasma com uma concentração de ≥ 600 μmol/L e pelo menos um valor histórico ≥ 600 μmol/L nos últimos 24 meses.
- Os participantes devem ter doença de PKU clássica não controlada (apesar do manejo dietético restrito a Phe) no julgamento do investigador e confirmado pelo DMC independente no final do período de triagem.
- O participante tem a capacidade e a vontade de manter sua dieta de linha de base durante o estudo, a menos que seja instruído de outra forma
Critério de exclusão:
- Sujeitos com PKU que não é devido à deficiência de PAH
- Presença de anticorpos neutralizantes anti-AAVHSC15
- Participantes que estão bem controlados com uma dieta restrita em Phe.
- Hemoglobina A1c >6,5% ou glicose em jejum >126 mg/dL
- Testes de função hepática > LSN
- Razão normalizada internacional (INR) > 1,2
- Valores hematológicos fora da faixa normal
- Ter recebido anteriormente terapia gênica para o tratamento de qualquer condição.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Coorte de dose baixa
HMI-103 entregue IV uma vez
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HMI-103 é um capsídeo AAVHSC15 contendo uma cópia funcional do gene PAH humano
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Experimental: Coorte de Dose Intermediária
HMI-103 entregue IV uma vez
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HMI-103 é um capsídeo AAVHSC15 contendo uma cópia funcional do gene PAH humano
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Experimental: Coorte de altas doses
HMI-103 entregue IV uma vez
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HMI-103 é um capsídeo AAVHSC15 contendo uma cópia funcional do gene PAH humano
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliar a eficácia do HMI-103 na redução da concentração plasmática de Phe em cada nível de dose
Prazo: Linha de base para as semanas 24-32
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Variação percentual média desde a linha de base nas semanas 24-32 na concentração plasmática de Phe dentro de cada coorte de dose pós-administração de HMI-103
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Linha de base para as semanas 24-32
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Para medir a incidência e gravidade dos Eventos Adversos Emergentes do Tratamento (TEAEs) e eventos adversos de interesse especial (AESIs) de uma única administração de HMI-103
Prazo: Linha de base para a semana 104
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Linha de base para a semana 104
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliar o efeito do HMI-103 na concentração plasmática de Phe em relação às diretrizes de tratamento para PKU
Prazo: Linha de base para a semana 104
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Incidência de Phe plasmático de ≤ 360 μmol/L dentro de cada coorte de dose em cada ponto de tempo após a administração de HMI-103
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Linha de base para a semana 104
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Para avaliar a durabilidade da resposta
Prazo: Semanas 48-52
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Incidência de Phe plasmático ≤ 360 μmol/L durante as semanas 48-52 após a administração de HMI-103
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Semanas 48-52
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Para avaliar as mudanças na ingestão de proteína dietética
Prazo: Linha de base para a semana 104
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Mudança da linha de base na ingestão de proteínas naturais e totais (g/dia) em cada ponto de tempo após a administração de HMI-103
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Linha de base para a semana 104
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
3 de junho de 2022
Conclusão Primária (Real)
14 de setembro de 2023
Conclusão do estudo (Real)
14 de setembro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de dezembro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de fevereiro de 2022
Primeira postagem (Real)
3 de fevereiro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
9 de outubro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de outubro de 2023
Última verificação
1 de outubro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HMI-103-101
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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