Innocuité et efficacité de HMI-103, un candidat au développement de l'édition de gènes chez les adultes atteints de PCU classique en raison d'un déficit en PAH
5 octobre 2023 mis à jour par: Homology Medicines, Inc
Une étude de phase 1, ouverte, à dose croissante pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du HMI-103 administré par voie intraveineuse chez des participants adultes atteints de PCU classique en raison d'un déficit en HAP
Il s'agit d'une étude de phase 1 à dose croissante séquentielle, en ouvert, visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité d'une administration intraveineuse (IV) unique de HMI-103, un candidat au développement de l'édition de gènes, chez des participants adultes âgés de 18 à 55 ans, inclus, atteints de PCU classique due à un déficit en PAH qui ont une maladie non contrôlée malgré une prise en charge diététique restreinte en Phe.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase 1, séquentielle, à doses croissantes, en ouvert, visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité d'une administration intraveineuse unique de HMI-103, un candidat au développement de l'édition de gènes, chez des participants adultes âgés de 18 à 55 ans, inclus, avec PCU classique due à un déficit en PAH qui ont une maladie non contrôlée malgré une gestion diététique restreinte en Phe.
Jusqu'à 3 niveaux de dose de HMI-103 peuvent être étudiés.
À un niveau de dose donné, il est prévu que 3 participants soient recrutés et traités.
Le dosage des participants sera échelonné.
Suite à l'évaluation des données des 3 premiers participants d'une cohorte, le DMC décidera de passer au niveau de dose suivant ou d'élargir la cohorte au niveau de dose sélectionné.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
3
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Indiana
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Topeka, Indiana, États-Unis, 46571
- The Community Health Clinic
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Pennsylvania
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Lancaster, Pennsylvania, États-Unis, 17579
- Clinic for Special Children
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 55 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Adultes âgés de 18 à 55 ans au moment du consentement éclairé
- Diagnostic de la phénylcétonurie classique (PCU) par déficit en PAH
- Quatre valeurs plasmatiques de base de Phe avec une concentration ≥ 600 μmol/L et au moins une valeur historique ≥ 600 μmol/L au cours des 24 mois précédents.
- Les participants doivent avoir une maladie PCU classique non contrôlée (malgré une gestion diététique restreinte en Phe) selon le jugement de l'investigateur et confirmée par le DMC indépendant à la fin de la période de dépistage.
- Le participant a la capacité et la volonté de maintenir son régime alimentaire de base pendant toute la durée de l'essai, sauf indication contraire
Critère d'exclusion:
- Sujets atteints de PCU qui n'est pas due à un déficit en PAH
- Présence d'anticorps neutralisants anti-AAVHSC15
- Participants bien contrôlés suivant un régime pauvre en Phe.
- Hémoglobine A1c > 6,5 % ou glycémie à jeun > 126 mg/dL
- Tests de la fonction hépatique > LSN
- Ratio international normalisé (INR) > 1,2
- Valeurs hématologiques en dehors de la plage normale
- A déjà reçu une thérapie génique pour le traitement de n'importe quelle condition.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte à faible dose
HMI-103 livré IV une fois
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HMI-103 est une capside AAVHSC15 contenant une copie fonctionnelle du gène PAH humain
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Expérimental: Cohorte de dose intermédiaire
HMI-103 livré IV une fois
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HMI-103 est une capside AAVHSC15 contenant une copie fonctionnelle du gène PAH humain
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Expérimental: Cohorte à dose élevée
HMI-103 livré IV une fois
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HMI-103 est une capside AAVHSC15 contenant une copie fonctionnelle du gène PAH humain
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer l'efficacité du HMI-103 sur la réduction de la concentration plasmatique de Phe à chaque niveau de dose
Délai: Du départ aux semaines 24 à 32
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Changement moyen en pourcentage par rapport au départ aux semaines 24 à 32 de la concentration plasmatique de Phe dans chaque cohorte de doses après l'administration de HMI-103
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Du départ aux semaines 24 à 32
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Pour mesurer l'incidence et la gravité des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) et des événements indésirables d'intérêt particulier (AESI) d'une administration unique de HMI-103
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 104
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Base de référence jusqu'à la semaine 104
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Évaluer l'effet de HMI-103 sur la concentration plasmatique de Phe par rapport aux directives de traitement de la PCU
Délai: De la référence à la semaine 104
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Incidence de Phe plasmatique ≤ 360 μmol/L dans chaque cohorte de dose à chaque point de temps après l'administration de HMI-103
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De la référence à la semaine 104
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Pour évaluer la durabilité de la réponse
Délai: Semaines 48-52
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Incidence de Phe plasmatique ≤ 360 μmol/L pendant les semaines 48 à 52 après l'administration de HMI-103
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Semaines 48-52
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Pour évaluer les changements dans l'apport en protéines alimentaires
Délai: De la référence à la semaine 104
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Changement par rapport au départ de l'apport en protéines naturelles et totales (g/jour) à chaque point de temps après l'administration de HMI-103
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De la référence à la semaine 104
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
3 juin 2022
Achèvement primaire (Réel)
14 septembre 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
14 septembre 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 décembre 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
1 février 2022
Première publication (Réel)
3 février 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
9 octobre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 octobre 2023
Dernière vérification
1 octobre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HMI-103-101
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .