血液悪性腫瘍患者の性的健康

はじめに 血液悪性腫瘍の生存率が向上するにつれて、長期合併症に対処する必要性が高まっています。 これらの証拠は、患者が性機能障害を含む大きな症状負担を経験し、したがって性的健康が低下するリスクが増加することを強調しています。 性的健康とは、性に関する身体的、精神的、社会的幸福の状態であり、精神的苦痛を軽減し、がん診断や治療後の合併症に対する心理社会的反応を改善することができます。 それでも、この集団は性的健康を調査する臨床試験では過小評価されています。 したがって、性的健康と性機能の状態を包括的に把握するには、将来の臨床試験にそれらを含めることが不可欠です。 この知識は、性機能障害の明確なリスクを持つ患者のサブグループを検出する新たな機会を必要とし、これは潜在的に、この特定の集団に対する臨床実践における標的を絞った介入につながる可能性があります。

造血幹細胞移植 (HSCT) を受ける血液悪性腫瘍患者において、性機能障害は最も頻繁に起こる長期的な問題の 1 つです。 性機能障害には、性欲の低下、膣の変化、勃起および射精機能障害、性ホルモンの機能障害、性交痛、不妊症などが含まれます。 具体的には、生殖器移植片対宿主病（GHVD）と呼ばれる皮膚組織における免疫反応が、この集団における性機能不全の主な決定要因となっています。 生殖器GVHDは、膣狭窄、瘢痕組織および血管内の癒着、発疹、および生殖器の皮膚の過敏症の増加を引き起こす可能性があります。 臨床症状に関する証拠が増えているにもかかわらず、症状の非特異的性質と症状の認知度の低さのため、臨床現場では依然としてHCSTの合併症として認識され、過小評価されています。 以前の系統的レビューで、研究者らはHSCTによる治療後に性の複数の側面が影響を受け、これらの性的変化の影響と行動学は性別によって異なると結論付けた。 したがって、研究者らは最近の縦断調査でHSCTがセクシュアリティに及ぼす影響を調査した。 その結果、男性と女性の両方で全体的な性機能が大幅に低下することが示されました。 それでも、ほとんどの研究は少数の集団を対象とした女性生殖器のGVHDのみを調査しており、HSCT前の性機能の評価を含めた研究はわずかしかありません。 これまでの研究では、HSCT 治療中の患者における看護師主導の性的相談による性機能の評価と性器 GVHD の早期認識に特に焦点を当てた集学的介入の効果を調査したものはありません。 したがって、性的症状のさらなる認識と定期的な追跡調査は、性器GVHDを含む性的合併症の検出を改善し、早期治療を促進するのに役立つ可能性があります。 これは、長期的な影響を予防または治療するための体系的な戦略を開発する際の理解を助けるでしょう。

仮説

この研究は次の仮説または仮定に基づいています。

研究1

・研究者らは、血液悪性腫瘍患者は性機能障害を報告しており、性機能障害は高い症状負担、性的苦痛、生活の質の低下、不安やうつの増加と関連していると仮説を立てている。

研究2

• 研究者らは、看護師主導の性カウンセリングと体系的な性器評価による複合介入が実現可能であり、HSCT を受けている患者の性機能を向上させるだろうとの仮説を立てている。

目的 この研究の全体的な目的は、血液悪性腫瘍の治療を受けた患者の性的健康を調査し、看護師主導の性的カウンセリングと性機能に関する系統的な生殖器評価による集学的介入の実現可能性と効果に関する研究に基づいた知識を生み出すことです。 HSCT による治療中の患者。

研究の具体的な目的は次のとおりです。

研究1

• デンマークの血液悪性腫瘍の患者の性的健康を調査し、この集団における性的機能不全に関連する有病率と要因を調査する。

研究2

• HSCT を受けている患者の性機能の向上に対する、看護師主導の性カウンセリングと体系的な生殖器評価によるランダム化された集学的介入の実現可能性と効果を調査する。

研究の説明 研究 1 4.1 目的 デンマークの血液悪性腫瘍全体の患者の性的健康を調査し、この集団における性的機能不全に関連する有病率と要因を調査すること。

4.2 デザインと方法 この研究は、デンマークにおけるさまざまな血液悪性疾患にわたる性的健康を調査する探索的な横断的全国研究です。

4.3 参加者 血液悪性疾患、特に急性骨髄性白血病 (AML)、急性リンパ性白血病 (ALL)、慢性リンパ性白血病 (CLL)、慢性骨髄性白血病 (CML)、多発性骨髄腫、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫の参加者は、以下の場合に適格です。 > 診断後 18 年 > 3 か月から最長 10 年。 デンマーク語を読めない、話すことができない、または認知障害がある場合、参加者は除外されます。

4.4 募集と手順 適格な参加者は、全国患者登録簿を通じて特定されます。 次に、デンマーク健康データ局に申請して、潜在的な適格参加者全員から代表的なサンプルを抽出します。 このサンプルは、高い統計検出力を達成するための統計的測定に基づいています。 適格な参加者は、研究に関する情報を受け取り、書面によるインフォームドコンセントを提供し、e-boks を通じて電子的にアンケートを受け取ります。

4.5 データ収集

参加者と疾患の特徴は参加者から取得されます。 これらには、年齢、性別、婚姻状況、教育、雇用状況、病気の種類と状態、受けた治療の種類と強度、治療を受けた病院が含まれます。 患者報告結果測定 (PROM) には以下が含まれます。

• 性的健康は、女性参加者の女性性機能指数 (FSFI) によって評価されます。 FSFI は、女性の性機能に関する 19 項目の簡単な自己報告尺度であり、欲望、興奮、潤滑、オルガスム、満足、およびパイの 6 つの領域に関するスコアを提供します。 男性参加者の場合、性的健康は国際勃起機能指数アンケート（IIEF）によって評価されます。 IIEF は、男性の性機能を評価するために広く使用されている 15 項目の簡潔な多次元自己報告ツールで、勃起機能、オルガスム機能、性的欲求、性交の満足度、全体的な満足度の 5 つの領域のスコアを証明します。
• 性的苦痛は、女性性的苦痛評価尺度改訂版 (FSDS-R) によって評価されます。 FSDS-R は、特に性欲の低下に関連する性的苦痛を評価する 13 項目の尺度です。 このスケールは女性患者向けに開発されましたが、最近では男性患者でも内部一貫性と検査再検査の信頼性が優れていることが検証されました。
• 生活の質は、欧州がん研究治療機構の生活の質質問票 (EORTC-C30) によって評価されます。 EORTC-C30 は、がん患者に使用するために設計された 30 項目の多次元の生活の質の尺度です。
• 症状負荷は、19 項目の尺度である M.D. アンダーソン症状インベントリー (MDASI) で評価され、13 の症状の重症度およびがん患者におけるそれらの影響が評価されます。
• 心理的幸福度は、不安とうつ病の 14 項目の簡単な自己申告尺度である病院不安うつ病スケール (HADS) を使用して評価および測定されます。

4.6 分析 統計分析は、IBM SPSS Statistics for Windows バージョン 25 を使用して実行されます。 全体を通して、両側 P 値 <0.05 信頼区間は統計的有意性の指標とみなされます。

研究の説明研究 2 5.1. 目的 HSCT を受けている患者の性機能の強化に対する、看護師主導の性カウンセリングと体系的な性器評価によるランダム化された集学的介入の実現可能性と効果を調査すること。

5.2 デザインと方法 この研究は、HSCT を受けている患者の性的健康に対処するための集学的非薬理学的介入の実現可能性と効果を評価するための前向き二群ランダム化比較試験です。

5.3 参加者 HSCT を受ける予定の血液悪性腫瘍患者 (18 歳以上) で、書面によるインフォームドコンセントを提供し、デンマーク語を理解し、話し、読むことができる患者が参加資格があります。 除外基準には、認知症、精神障害、または参加を妨げるその他の認知疾患や状態を有する患者が含まれます。

5.4 募集と手順 患者は Rigshospitalet の血液科から募集されます。 適格な参加者は、HSCT 前の予備試験週間に、主任研究者 (KHN) から口頭および書面でプロジェクト情報を受け取ります。 患者には、治験、認識されている利点、リスク、安全上の注意事項、および治験に参加する際の個人の権利について説明されます。 ベースラインアンケートに回答した研究参加者はランダムに割り付けられ、介入グループの参加者は最初の評価を受ける予定になります。

無作為化と盲検化 研究に含まれる患者は、KHN によって介入群または対照群（通常のケア）のいずれかに 1:1 の比率で無作為化されます。 ランダム化と層別化 (年齢、診断) は、Redcap のランダム化モジュールを通じて実行されます。 それは実現不可能であるため、主治医と患者はグループの割り当てについて知らされることはありません。 ただし、検出バイアスのリスクを軽減するために、研究者はデータ入力中にグループの割り当てを知らされません。 さらに、統計学者はデータ分析中に割り当てについて知らされなくなります。 各患者の身元はマスクされ、別個に保管されているキーファイルを使用してのみ再識別できます。

通常のケア 対照群に割り当てられた患者は、HSCT 前の事前検査週間に生殖器評価を含む通常のケアを受けます。 治療経過中、医療提供者または患者から性器の症状が報告された場合、性器検査が行われます。 対照群の患者は、性器評価と看護師主導の性的カウンセリングによる最終評価を受けることになる。 PROM によるデータ収集は、最終的な性器評価と看護師主導の性カウンセリングの前に行われます。

5.5 多様な性機能障害介入 この介入は、看護師主導の性的カウンセリングと体系的な性器評価で構成されます (図 1)。 介入は、HSCT 前の検査週間とその後の 18 か月の間に始まります。

看護師主導の性的カウンセリング この介入には、看護師主導の 5 つの性的カウンセリングセクションが含まれます。 参加者は、HSCT後3か月後に、経験豊富なHSCT看護師であるKHNとの最初の看護師主導の性カウンセリングセッションに参加します。 患者は、カウンセリングセッションとその後の生殖器評価のガイドとなるスクリーニングツールとして、GVHD と性機能に関する PROMS に記入します。 カウンセリングは、性器GVHDを含む性的合併症の疾患および治療に関連する関連問題に関するガイダンスとフォローアップで構成されます。 最初の介入訪問は外来診療所で直接行われます。 2回目以降の訪問は、直接または電話で行うことができます。 複雑な性的健康上の懸念を持つ参加者は、さらなる評価のためにリグショスピタレットの性的健康クリニックに紹介されます。

生殖器の評価 女性患者は、前検査週に移植後の婦人科ケアに経験のある専門家によるベースラインの婦人科検査を受けます。 介入中、患者は更年期症状、生殖器GVH、生殖管悪性腫瘍などの生殖器の徹底的な検査と評価を含む5回の予防対照来院を受けることになる。

男性患者は、移植後の泌尿器科ケアに経験のある専門家によるベースラインの泌尿器科検査を受けます。 介入中、患者は 5 回の予防管理来院を受け、診察には生殖器の検査と生殖器 GVHD を含む評価が含まれます。

5.6 データ収集

参加者と疾患の特徴は参加者から取得されます。 これらには、年齢、性別、婚姻状況、教育、雇用状況、病気の種類と状態、治療の種類と強度が含まれます。 患者報告結果測定 (PROM) には以下が含まれます。

主な結果

• 主な結果は性機能であり、女性参加者の場合は FSFI によって評価され、男性参加者の場合は IIEF によって評価されます。

副次的結果

• 介入の実現可能性は、受け入れ可能性、実行可能性、統合、プロトコルの順守、リソースの利用率、安全性として評価されます。
• 性的苦痛はFSDS-Rによって評価されます。
• 生殖器 GVHD の症状は、生殖器 GVHD の臨床的および経験的な症状に基づいて特別に開発された質問によって評価されます。
• 他の臓器における GVHD の症状は、慢性 GVHD 症状スケールによって評価されます。 この尺度には 7 つの下位尺度 (皮膚、目、口、肺、栄養、エネルギー、心理) の 30 項目が含まれており、患者は過去 1 か月間における症状のレベルを報告します。
• 生活の質は EORTC-C30 によって評価されます。
• 症状負荷はMDASIで評価されます。 5.7 分析 研究の実現可能性パラメータは、記述統計を使用して記述および分析されます。 参加者の人口統計学的特徴と臨床的特徴は、カテゴリ変数のパーセンテージと非カテゴリ変数の平均 (SD) で要約されます。 平均スコアはグループごとに計算され、学生の t 検定を使用して比較されます。 アンケートの領域はグループごとに計算され、Wilcoxon の順位和検定を使用して比較されます。 全体を通して、両側 P 値 <0.05 信頼区間は統計的有意性の指標とみなされます。 統計分析は、IBM SPSS Statistics for Windows バージョン 25 を使用して実行されます。

サンプルサイズ

• 女性患者の場合、介入群と​​対照群間の主要アウトカム（FSFI）のサイズ差は2.1、各グループ内の主要アウトカムの標準偏差は3.86ポイントと仮定し、パワー80の2サンプルt検定を使用% を使用すると、各治療群に 55 人の患者が含まれる場合、レベル 0.05 で有意差が検出されます。 予想される中退率 20 % を考慮して、研究者らはこの数をグループ サイズ 66 人に増やすことにしました。
• 男性患者では、介入群と​​対照群間の主要アウトカム（IIEF）のサイズ差が5.0、各グループ内の主要アウトカムの標準偏差が9.3ポイントと仮定し、パワー80の2サンプルt検定を用いた。 % は、各治療に 56 人の患者が含まれる場合、レベル 0.05 で有意差を検出します。 予想される中退率 20 % を考慮して、研究者らはこの数をグループ サイズ 67 名に増やすことを決定しました。

リグショスピタレットの血液内科では、毎年約 95 人の患者が HSCT を受けています。 これと75%の予想される受け入れに基づいて、研究者らは研究の各群に133人の患者を含めることを目指しているため、プロジェクトは2021年の秋から開始して42か月間実施されると推定されています。