Seksuele gezondheid bij patiënten met hematologische maligniteiten

Inleiding Naarmate de overlevingskansen voor hematologische maligniteiten verbeteren, is er vervolgens een grotere behoefte aan het aanpakken van complicaties op de lange termijn. Het bewijsmateriaal benadrukt dat patiënten een hoge symptoomlast ervaren, waaronder seksuele disfunctie, en daarom een ​​verhoogd risico op verminderde seksuele gezondheid. Seksuele gezondheid is een toestand van fysiek, mentaal en sociaal welzijn in relatie tot seksualiteit, en kan het emotionele leed verminderen en de psychosociale respons op een diagnose van kanker en complicaties na de behandeling verbeteren. Toch is deze populatie ondervertegenwoordigd in klinische onderzoeken naar hun seksuele gezondheid. Het is daarom essentieel om ze in toekomstige klinische onderzoeken op te nemen om een ​​alomvattend beeld te krijgen van hun seksuele gezondheid en seksueel functioneren. Deze kennis zal nieuwe mogelijkheden met zich meebrengen om subgroepen van patiënten met een duidelijk risico op seksuele disfunctie op te sporen, en dit zal mogelijk leiden tot gerichte interventies in de klinische praktijk voor deze specifieke populatie.

Bij patiënten met hematologische maligniteiten die een hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) ondergaan, is seksuele disfunctie een van de meest voorkomende langetermijnproblemen. Seksuele disfunctie omvat een verminderd libido, vaginale veranderingen, erectiestoornissen en ejaculatiestoornissen, disfunctie van seksuele hormonen, dyspareunie en onvruchtbaarheid. Specifiek is een immunologische reactie in het huidweefsel, genitale graft versus host-ziekte (GHVD) genoemd, een belangrijke bepalende factor voor seksuele disfunctie in deze populatie. Genitale GVHD kan leiden tot vaginale stenose, littekenweefsel en verklevingen in bloedvaten, huiduitslag en verhoogde gevoeligheid van de huid van de geslachtsorganen. Ondanks toenemend bewijs over de klinische manifestaties is het in de klinische praktijk nog steeds een onderkende en onderschatte complicatie van HCST vanwege de niet-specifieke aard van de symptomen en het lage bewustzijn van de aandoening. In een eerdere systematische review concludeerden de onderzoekers dat meerdere aspecten van de seksualiteit werden beïnvloed na behandeling met HSCT, en dat de impact en ethologie van deze seksuele veranderingen verschillend waren tussen de geslachten. Daarom onderzochten de onderzoekers de impact van HSCT op seksualiteit in een recent longitudinaal onderzoek. De resultaten toonden een significante achteruitgang in het algehele seksuele functioneren bij zowel mannen als vrouwen. Toch hebben de meeste onderzoeken uitsluitend vrouwelijke genitale GVHD onderzocht, in kleine populaties, en slechts weinigen hebben evaluaties van het seksuele functioneren voorafgaand aan HSCT opgenomen. Geen eerdere studies hebben het effect onderzocht van een multimodale interventie die specifiek gericht is op de evaluatie van het seksuele functioneren door middel van door verpleegkundigen geleide seksuele consulten en vroege herkenning van genitale GVHD bij patiënten tijdens de behandeling met HSCT. Een verdere herkenning van seksuele symptomen en regelmatige follow-up kunnen dus mogelijk bijdragen aan het verbeteren van de detectie en het vergemakkelijken van een vroege behandeling van seksuele complicaties, waaronder genitale GVHD. Dit zal ons begrip vergroten bij de ontwikkeling van systematische strategieën om de langetermijneffecten ervan te voorkomen of te behandelen.

Hypotheses

Dit onderzoek is gebaseerd op de volgende hypothese of aannames:

Studie 1

• De onderzoekers veronderstellen dat patiënten met hematologische maligniteiten een verminderde seksuele functie melden, en dat seksuele disfunctie geassocieerd is met een hoge symptoomlast, seksuele nood, verminderde kwaliteit van leven en verhoogde angst en depressie.

Studie 2

• De onderzoekers veronderstellen dat een multimodale interventie met door verpleegkundigen geleide seksuele begeleiding en systematische geniale evaluaties haalbaar is en de seksuele functie zal verbeteren bij patiënten die HSCT ondergaan.

Doel Het algemene doel van deze studie is het onderzoeken van de seksuele gezondheid bij patiënten die worden behandeld voor een hematologische maligniteit, en het genereren van op onderzoek gebaseerde kennis over de haalbaarheid en het effect van een multimodale interventie met door verpleegkundigen geleide seksuele begeleiding en systematische genitale evaluatie van het seksueel functioneren bij patiënten met een aandoening. patiënten tijdens hun behandeling met HSCT.

De specifieke doelstellingen van de onderzoeken zijn:

Studie 1

• Het onderzoeken van de seksuele gezondheid bij patiënten met verschillende hematologische maligniteiten in Denemarken, en het onderzoeken van de prevalentie en factoren die verband houden met seksuele disfunctie in deze populatie.

Studie 2

• Onderzoek naar de haalbaarheid en het effect van een gerandomiseerde multimodale interventie met door verpleegkundigen geleide seksuele begeleiding en systematische genitale evaluatie op het verbeteren van het seksueel functioneren bij patiënten die HSCT ondergaan.

Onderzoeksbeschrijving onderzoek 1 4.1 Doel Het onderzoeken van de seksuele gezondheid bij patiënten met verschillende hematologische maligniteiten in Denemarken, en het onderzoeken van de prevalentie en factoren die verband houden met seksuele disfunctie in deze populatie.

4.2 Opzet en methoden Deze studie is een verkennend cross-sectioneel nationaal onderzoek naar de seksuele gezondheid bij verschillende hematologische kwaadaardige ziekten in Denemarken.

4.3 Deelnemers Deelnemers met hematologische kwaadaardige ziekten, met name acute myeloïde leukemie (AML), acute lymfatische leukemie (ALL), chronische lymfatische leukemie (CLL), chronische myeloïde leukemie (CML), multipel myeloom, non-Hodgkin-lymfoom, Hodgkin-lymfoom, komen in aanmerking als > 18 jaar met tijd na diagnose > 3 maanden tot 10 jaar. Deelnemers worden uitgesloten als ze geen Deens kunnen lezen of spreken of als ze een cognitieve stoornis hebben.

4.4 Werving en procedure In aanmerking komende deelnemers worden geïdentificeerd via het Landelijk Patiëntenregister. Vervolgens zal de Deense autoriteit voor gezondheidsgegevens worden ingeschakeld om een ​​representatieve steekproef te trekken uit alle potentiële in aanmerking komende deelnemers. Deze steekproef zal gebaseerd zijn op statistische metingen om een ​​hoge statistische kracht te bereiken. In aanmerking komende deelnemers ontvangen informatie over het onderzoek, geven schriftelijke geïnformeerde toestemming en ontvangen de vragenlijsten elektronisch via e-boks.

4.5 Gegevensverzameling

Van de deelnemers worden deelnemers- en ziektekenmerken verkregen. Deze omvatten leeftijd, geslacht, burgerlijke staat, opleiding, arbeidsstatus, type en status van de ziekte, type en intensiteit van de ontvangen behandeling en het behandelde ziekenhuis. De door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaat (PROM) omvat:

• De seksuele gezondheid zal bij vrouwelijke deelnemers worden beoordeeld aan de hand van de Female Sexual Function Index (FSFI). FSFI is een korte, uit 19 items bestaande zelfrapportagemeting van het vrouwelijke seksuele functioneren die scores geeft op zes domeinen: verlangen, opwinding, smering, orgasme, tevredenheid en pai. Bij mannelijke deelnemers wordt de seksuele gezondheid beoordeeld aan de hand van de International Index of Erectile Function Questionnaire (IIEF). IIEF is een kort, veelgebruikt multidimensionaal zelfrapportage-instrument met 15 items voor de evaluatie van de mannelijke seksuele functie, dat scores op vijf domeinen bewijst: erectiele functie, orgastische functie, seksueel verlangen, geslachtsgemeenschapstevredenheid en algemene tevredenheid.
• Seksueel leed zal worden beoordeeld aan de hand van de Female Sexual Distress Scale - Revised (FSDS-R). FSDS-R is een uit 13 items bestaande maatstaf die seksueel leed beoordeelt, specifiek gerelateerd aan een laag seksueel verlangen. De schaal is ontwikkeld voor gebruik bij vrouwelijke patiënten, maar is onlangs gevalideerd bij mannelijke patiënten met uitstekende interne consistentie en test-hertestbetrouwbaarheid.
• De kwaliteit van leven zal worden beoordeeld door de European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC-C30). EORTC-C30 is een multidimensionale levenskwaliteitsmaatstaf met 30 items, ontworpen voor gebruik bij kankerpatiënten.
• De symptoomlast zal worden beoordeeld met M.D. Anderson Symptom Inventory (MDASI), een maatstaf uit 19 items die de ernst van 13 symptomen en hun impact op kankerpatiënten beoordeelt.
• Psychologisch welzijn zal worden beoordeeld en gemeten met behulp van de Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), een korte zelfrapportagemaatstaf van 14 items over angst en depressie.

4.6 Analyse Statistische analyses worden uitgevoerd met behulp van IBM SPSS Statistics for Windows, versie 25. Tweezijdige P-waarden <0,05 betrouwbaarheidsintervallen worden overal beschouwd als indicatoren van statistische significantie.

Onderzoeksbeschrijving onderzoek 2 5.1. Doel Het onderzoeken van de haalbaarheid en het effect van een gerandomiseerde multimodale interventie met door verpleegkundigen geleide seksuele begeleiding en systematische evaluatie van het seksuele functioneren bij patiënten die HSCT ondergaan.

5.2 Opzet en methoden Deze studie is een prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde studie met twee armen om de haalbaarheid en het effect te beoordelen van een multimodale niet-farmacologische interventie om de seksuele gezondheid aan te pakken bij patiënten die HSCT ondergaan.

5.3 Deelnemers Patiënten (leeftijd >18 jaar) met een hematologische maligniteit die een HSCT zullen ondergaan, die geïnformeerde schriftelijke toestemming geven en Deens kunnen verstaan, spreken en lezen, komen in aanmerking voor deelname. Tot de uitsluitingscriteria behoren patiënten met dementie, psychotische stoornissen of andere cognitieve ziekten of aandoeningen die deelname belemmeren.

5.4 Rekrutering en procedure Patiënten worden gerekruteerd vanuit de afdeling Hematologie, Rigshospitalet. In aanmerking komende deelnemers ontvangen mondelinge en schriftelijke projectinformatie van de primaire onderzoeksonderzoeker (KHN) tijdens hun pre-onderzoeksweek voorafgaand aan HSCT. Patiënten zullen worden geïnformeerd over het onderzoek, de waargenomen voordelen, risico's en veiligheidsmaatregelen, en over hun persoonlijke rechten bij deelname aan het onderzoek. Deelnemers aan het onderzoek die de basisvragenlijsten invullen, worden vervolgens gerandomiseerd en deelnemers aan de interventiegroep worden ingepland voor hun eerste beoordeling.

Randomisatie en blindering Patiënten die aan het onderzoek deelnemen, worden door KHN in een verhouding 1:1 gerandomiseerd naar de interventiegroep of de controlegroep (gebruikelijke zorg). Randomisatie en stratificatie (leeftijd, diagnose) zullen worden uitgevoerd via de randomisatiemodule in Redcap. Omdat dit niet haalbaar is, zullen de hoofdonderzoeker en de patiënt niet blind zijn voor de groepsindeling. Om het risico op detectiebias te verminderen, zal de onderzoeker echter tijdens de gegevensinvoer blind zijn voor de groepstoewijzing. Bovendien zal de statisticus tijdens de data-analyse blind zijn voor de toewijzing. De identiteit van elke patiënt wordt gemaskeerd en kan alleen opnieuw worden geïdentificeerd met behulp van een afzonderlijk bijgehouden sleutelbestand.

Gebruikelijke zorg Patiënten die in de controlegroep worden ingedeeld, krijgen de gebruikelijke zorg, waaronder genitale evaluatie tijdens de pre-onderzoeksweek voorafgaand aan de HSCT. Tijdens het behandeltraject wordt er genitaal onderzoek gedaan als er genitale klachten worden gemeld door de zorgverlener of de patiënt. Patiënten in de controlearm krijgen een eindbeoordeling met genitale evaluatie en seksuele begeleiding onder leiding van een verpleegkundige. Gegevensverzameling met PROM zal plaatsvinden voorafgaand aan de definitieve genitale evaluatie en de door verpleegkundigen geleide seksuele begeleiding.

5.5 Multimodale interventie op het gebied van seksuele disfunctie De interventie bestaat uit door verpleegkundigen geleide seksuele begeleiding en systematische genitale evaluatie (Figuur 1). De interventie begint tijdens de pre-onderzoeksweek voorafgaand aan HSCT en de daaropvolgende 18 maanden.

Door verpleegkundigen geleide seksuele begeleiding De interventie omvat vijf door verpleegkundigen geleide onderdelen voor seksuele begeleiding. Deelnemers zullen drie maanden na de HSCT hun eerste door verpleegkundigen geleide seksuele counselingsessie bijwonen met KHN, een ervaren HSCT-verpleegkundige. De patiënten zullen de PROMS met betrekking tot GVHD en seksueel functioneren invullen als screeningsinstrument dat als leidraad dient voor de counselingsessie en de daaropvolgende genitale evaluatie. De counseling bestaat uit begeleiding en follow-up over relevante kwesties die verband houden met de ziekte en de behandeling van seksuele complicaties, waaronder genitale GVHD. Het eerste interventiebezoek vindt persoonlijk plaats op de polikliniek. Vervolgbezoeken kunnen persoonlijk of telefonisch plaatsvinden. Deelnemers met complexe seksuele gezondheidsproblemen worden voor verdere evaluatie doorverwezen naar de seksuele gezondheidskliniek in het Rigshospitalet.

Genitale evaluatie Vrouwelijke patiënten zullen tijdens de pre-onderzoeksweek een gynaecologische beoordeling ondergaan bij een specialist die ervaring heeft met gynaecologische zorg na transplantatie. Tijdens de interventie zullen de patiënten vijf preventieve controlebezoeken ondergaan, waaronder een grondig genitaal onderzoek en evaluatie, inclusief symptomen van de menopauze, genitale GVH en maligniteiten van de geslachtsorganen.

Mannelijke patiënten zullen een urologisch basisonderzoek ondergaan bij een specialist met ervaring in urologische zorg na transplantatie. Tijdens de interventie zullen de patiënten vijf preventieve controlebezoeken ondergaan, en het consult zal een grondig genitaal onderzoek en evaluatie omvatten, inclusief genitale GVHD.

5.6 Gegevensverzameling

Van de deelnemers worden deelnemers- en ziektekenmerken verkregen. Deze omvatten leeftijd, geslacht, burgerlijke staat, opleiding, arbeidsstatus, ziektetype en -status, type en intensiteit van de behandeling. De door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaat (PROM) omvat:

Primaire uitkomst

• Het primaire resultaat is de seksuele functie, die bij vrouwelijke deelnemers door FSFI zal worden beoordeeld, en bij mannelijke deelnemers door IIEF.

Secundaire uitkomsten

• De haalbaarheid van de interventie zal worden geëvalueerd als aanvaardbaarheid, uitvoerbaarheid, integratie, naleving van het protocol, gebruik van middelen en veiligheid.
• Seksuele nood zal worden beoordeeld door de FSDS-R.
• Symptomen van genitale GVHD zullen worden beoordeeld aan de hand van speciaal ontwikkelde vragen, gebaseerd op klinische en ervaren manifestaties van genitale GVHD.
• Symptomen van GVHD in andere organen zullen worden beoordeeld aan de hand van de chronische GVHD-symptoomschaal. De schaal bevat 30 items in 7 subschalen (huid, oog, mond, longen, voeding, energie en psychologisch), en patiënten rapporteren hun symptoomniveau van de afgelopen maand.
• De kwaliteit van leven wordt beoordeeld door EORTC-C30.
• De symptoomlast zal worden beoordeeld met MDASI. 5.7 Analyse De haalbaarheidsparameters van het onderzoek zullen worden beschreven en geanalyseerd met behulp van beschrijvende statistieken. De demografische en klinische kenmerken van deelnemers zullen worden samengevat in percentages voor categorische variabelen en gemiddelden (SD) voor niet-categorische variabelen. De gemiddelde score wordt voor elke groep berekend en vergeleken met behulp van de t-test van de student. De domeinen van de vragenlijsten zullen voor elke groep worden berekend en vergeleken met behulp van de rang-somtest van Wilcoxon. Tweezijdige P-waarden <0,05 betrouwbaarheidsintervallen worden overal beschouwd als indicatoren van statistische significantie. Statistische analyse zal worden uitgevoerd met behulp van IBM SPSS Statistics for Windows, versie 25.

Steekproefgrootte

• Bij vrouwelijke patiënten, uitgaande van een verschil van 2,1 voor de primaire uitkomst (FSFI) tussen interventie- en controlegroep en een standaarddeviatie van 3,86 punten voor de primaire uitkomst binnen elke groep en met een t-test met twee steekproeven met een kracht van 80 % om een ​​significant verschil op niveau 0,05 te detecteren als 55 patiënten in elke behandelingsarm zijn opgenomen. Om rekening te houden met een verwacht uitvalpercentage van 20% besloten de onderzoekers dit aantal te verhogen tot een groepsgrootte van 66.
• Bij mannelijke patiënten, uitgaande van een verschil van 5,0 voor de primaire uitkomst (IIEF) tussen interventie- en controlegroep en een standaarddeviatie van 9,3 punten voor de primaire uitkomst binnen elke groep en met een t-test met twee steekproeven met een kracht van 80 % om een ​​significant verschil op niveau 0,05 te detecteren als 56 patiënten bij elke behandeling worden betrokken. Om rekening te houden met een verwacht uitvalpercentage van 20% besloten de onderzoekers dit aantal te verhogen tot een groepsgrootte van 67.

Er zijn jaarlijks ongeveer 95 patiënten die HSCT ondergaan bij de afdeling Hematologie, Rigshospitalet. Op basis hiervan en een verwachte acceptatie van 75% streven de onderzoekers ernaar om 133 patiënten in elke arm van het onderzoek te includeren. Daarom wordt geschat dat het project 42 maanden zal duren, te beginnen in de herfst van 2021.