血液系统恶性肿瘤患者的性健康

简介 随着血液恶性肿瘤生存率的提高，解决长期并发症的需求也随之增加。 证据强调，患者会经历包括性功能障碍在内的高症状负担，因此性健康下降的风险增加。 性健康是与性有关的身体、心理和社会健康状态，可以减少情绪困扰并改善对癌症诊断和治疗后并发症的社会心理反应。 尽管如此，这一人群在调查其性健康的临床试验中代表性不足。 因此，有必要将他们纳入未来的临床试验，以便全面了解他们的性健康和性功能状况。 这些知识将带来新的机会来检测具有明显性功能障碍风险的患者亚组，这将有可能导致临床实践中针对这一特定人群的有针对性的干预措施。

在接受造血干细胞移植（HSCT）的血液恶性肿瘤患者中，性功能障碍是最常见的长期问题之一。 性功能障碍包括性欲下降、阴道改变、勃起和射精功能障碍、性激素功能障碍、性交困难和不孕。 具体来说，皮肤组织中的免疫反应称为生殖器移植物抗宿主病（GHVD），是该人群性功能障碍的主要决定因素。 生殖器GVHD可导致阴道狭窄、疤痕组织和血管粘连、皮疹以及生殖器皮肤敏感性增加。 尽管关于临床表现的证据越来越多，但由于症状的非特异性和对该病的认识较低，它在临床实践中仍然是一种未被充分认识和低估的 HCST 并发症。 在之前的系统评价中，研究人员得出结论，HSCT 治疗后性的多个方面都受到影响，并且这些性改变的影响和行为学在不同性别之间是不同的。 因此，研究人员在最近的一项纵向调查中调查了造血干细胞移植对性行为的影响。 结果显示，男性和女性的整体性功能均显着下降。 尽管如此，大多数研究仅调查小群体中的女性生殖器 GVHD，只有少数研究包括 HSCT 之前的性功能评估。 之前没有研究调查多模式干预的效果，特别是通过护士主导的性咨询来评估性功能，以及在 HSCT 治疗期间早期识别患者生殖器 GVHD。 因此，进一步认识性症状并定期随访可能有助于改善包括生殖器 GVHD 在内的性并发症的检测并促进早期治疗。 这将有助于我们了解制定系统策略来预防或治疗其长期影响。

假设

本研究基于以下假设或假设：

研究1

• 研究人员假设患有血液系统恶性肿瘤的患者报告性功能受损，并且性功能障碍与高症状负担、性困扰、生活质量下降以及焦虑和抑郁增加有关。

研究2

• 研究人员假设，由护士主导的性咨询和系统性生殖评估的多模式干预是可行的，并将增强接受 HSCT 的患者的性功能

目的 本研究的总体目的是调查接受血液恶性肿瘤治疗的患者的性健康状况，并通过护士主导的性咨询和对性功能的系统性生殖器评估的多模式干预的可行性和效果产生基于研究的知识。患者正在接受 HSCT 治疗。

研究的具体目标是：

研究1

• 检查丹麦血液恶性肿瘤患者的性健康状况，并检查该人群中与性功能障碍相关的患病率和因素。

研究2

• 调查随机多模式干预、护士主导的性咨询和系统生殖器评估对增强HSCT 患者性功能的可行性和效果。

研究描述 研究 1 4.1 目的 检查丹麦血液恶性肿瘤患者的性健康状况，并检查该人群中与性功能障碍相关的患病率和因素。

4.2 设计和方法 本研究是一项探索性横断面国家研究，旨在检查丹麦不同血液恶性疾病的性健康状况。

4.3 参与者 患有血液系统恶性疾病，特别是急性髓性白血病（AML）、急性淋巴性白血病（ALL）、慢性淋巴性白血病（CLL）、慢性粒性白血病（CML）、多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤的参与者符合条件： > 诊断后 18 年 > 3 个月至 10 年。 如果参与者无法阅读或说丹麦语或患有认知障碍，则将被排除在外。

4.4 招募和程序 合格的参与者将通过国家患者登记册来确定。 然后，丹麦健康数据管理局将从全部潜在合格参与者中提取代表性样本。 该样本将基于统计测量，以实现高统计功效。 符合条件的参与者将收到有关研究的信息，提供书面知情同意书并通过电子书接收电子问卷。

4.5 数据收集

将从参与者处获得参与者和疾病特征。 这些包括年龄、性别、婚姻状况、教育程度、就业状况、疾病类型和状况、接受治疗的类型和强度以及接受治疗的医院。 患者报告的结果测量 (PROM) 包括：

• 女性参与者的性健康状况将通过女性性功能指数（FSFI）进行评估。 FSFI 是一项包含 19 项的女性性功能自我报告测量，提供六个领域的分数：欲望、性唤起、润滑、性高潮、满意度和性爱。 对于男性参与者，性健康状况将通过国际勃起功能指数问卷 (IIEF) 进行评估。 IIEF是一种简短的15项广泛使用的多维度自我报告工具，用于评估男性性功能，可证明五个领域的分数：勃起功能、性高潮功能、性欲、性交满意度和总体满意度。
• 性困扰将通过女性性困扰量表 - 修订版 (FSDS-R) 进行评估。 FSDS-R 是一项评估性困扰的 13 项指标，特别是与性欲低下相关的性困扰。 该量表专为女性患者开发，但最近在男性患者中得到了验证，具有出色的内部一致性和重测可靠性。
• 生活质量将通过欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷（EORTC-C30）进行评估。 EORTC-C30 是一项 30 项多维生活质量测量，专为癌症患者设计。
• 症状负担将通过 M.D. Anderson 症状量表 (MDASI) 进行评估，该量表包含 19 项指标，评估 13 种症状的严重程度及其对癌症患者的影响。
• 心理健康状况将通过医院焦虑和抑郁量表 (HADS) 进行评估和测量，该量表是一个简短的 14 项焦虑和抑郁自我报告测量方法。

4.6 分析 将使用 IBM SPSS Statistics for Windows 版本 25 进行统计分析。 自始至终，两侧 P 值 <0.05 置信区间被视为具有统计显着性的指标。

研究描述研究2 5.1。 目的 探讨随机多模式干预、护士主导的性咨询和系统性生殖评估对增强 HSCT 患者性功能的可行性和效果。

5.2 设计和方法 本研究是一项前瞻性双组随机对照试验，旨在评估多模式非药物干预措施解决接受 HSCT 患者性健康问题的可行性和效果。

5.3 参与者 计划接受 HSCT 的血液系统恶性肿瘤患者（年龄 >18 岁），提供书面知情同意书并能听懂、说和读丹麦语的，有资格参加。 排除标准包括患有痴呆症、精神障碍或其他认知疾病或妨碍参与的病症的患者。

5.4 招募和程序 患者将从Rigshospitalet 血液科招募。 符合条件的参与者在 HSCT 前的预审周期间收到主要研究调查员 (KHN) 的口头和书面项目信息。 患者将被告知有关试验的信息、感知到的益处、风险和安全预防措施，以及他们参加试验的个人权利。 然后，完成基线调查问卷的研究参与者将被随机分配，干预组的参与者将被安排进行第一次评估。

随机化和盲法 KHN 将按照 1:1 的比例将参与研究的患者随机分配到干预组或对照组（常规护理）。 随机化和分层（年龄、诊断）将通过 Redcap 中的随机化模块进行。 因为这是不可行的，所以主要研究者和患者不会对分组分配视而不见。 然而，为了降低检测偏倚的风险，研究者在数据输入过程中将对分组分配不知情。 此外，统计学家在数据分析过程中对分配情况视而不见。 每个患者的身份将被屏蔽，只能使用单独保存的密钥文件重新识别。

常规护理 分配到对照组的患者将接受常规护理，其中包括在 HSCT 前一周的预检查期间进行生殖器评估。 在治疗过程中，当医疗保健提供者或患者报告生殖器症状时，会进行生殖器检查。 对照组的患者将接受生殖器评估和护士主导的性咨询的最终评估。 PROM 数据收集将在最终生殖器评估和护士主导的性咨询之前进行。

5.5 多模式性功能障碍干预 干预措施包括护士主导的性咨询和系统性生殖器评估（图1）。 干预在 HSCT 前的预检查周和随后的 18 个月内开始。

护士主导的性咨询 该干预措施包括五个护士主导的性咨询部分。 参与者将在 HSCT 后三个月与经验丰富的 HSCT 护士 KHN 一起参加第一次由护士主导的性咨询课程。 患者将填写与GVHD和性功能相关的PROMS作为筛查工具，指导咨询会议和随后的生殖器评估。 咨询包括对与疾病和治疗性并发症（包括生殖器 GVHD）相关的问题进行指导和跟进。 第一次干预访问将在门诊亲自进行。 随后的访问可以亲自进行或通过电话进行。 有复杂性健康问题的参与者将被转介至 Rigshospitalet 的性健康诊所进行进一步评估。

生殖器评估 女性患者将在检查前一周由移植后妇科护理经验丰富的专家进行基线妇科检查。 在干预期间，患者将接受 5 次预防性控制就诊，其中包括全面的生殖器检查和评估，包括更年期症状、生殖器 GVH 和生殖道恶性肿瘤。

男性患者将由移植后泌尿科护理经验丰富的专家进行基线泌尿科检查。 干预期间，患者将接受 5 次预防性控制就诊，咨询将包括生殖器 GVHD 在内的全面生殖器检查和评估。

5.6 数据收集

将从参与者处获得参与者和疾病特征。 这些将包括年龄、性别、婚姻状况、教育、就业状况、疾病类型和状况、治疗类型和强度。 患者报告的结果测量 (PROM) 包括：

主要结果

• 主要结果是性功能，女性参与者将由 FSFI 评估，男性参与者则由 IIEF 评估。

次要结果

• 干预的可行性将被评估为可接受性、实用性、整合性、遵守协议、资源利用和安全性。
• 性困扰将由 FSDS-R 进行评估。
• 生殖器 GVHD 的症状将根据生殖器 GVHD 的临床和经验表现，通过专门制定的问题进行评估。
• 其他器官的 GVHD 症状将通过慢性 GVHD 症状量表进行评估。 该量表包含7个分量表（皮肤、眼、口、肺、营养、能量和心理）30个项目，患者报告过去一个月的症状水平。
• 生活质量将由 EORTC-C30 进行评估。
• 将通过 MDASI 评估症状负担。 5.7 分析 研究可行性参数将使用描述性统计进行描述和分析。 参与者的人口统计和临床特征将总结为分类变量的百分比和非分类变量的平均值 (SD)。 将计算每组的平均分数并使用学生的 t 检验进行比较。 将为每组计算问卷的范围，并使用 Wilcoxon 的秩和检验进行比较。 自始至终，两侧 P 值 <0.05 置信区间被视为具有统计显着性的指标。 将使用 IBM SPSS Statistics for Windows 版本 25 进行统计分析。

样本量

• 在女性患者中，假设干预组和对照组之间主要结局 (FSFI) 的差异为 2.1，每组内主要结局的标准差为 3.86 分，并采用功效为 80 的双样本 t 检验如果每个治疗组包含 55 名患者，则检测 0.05 水平的显着差异。 考虑到 20% 的预期辍学率，研究人员决定将这一数字增加到 66 人。
• 在男性患者中，假设干预组和对照组之间主要结局 (IIEF) 的差异为 5.0，每组内主要结局的标准差为 9.3 分，并采用功效为 80 的双样本 t 检验如果每个治疗中包括 56 名患者，则检测 0.05 水平上的显着差异 %。 考虑到 20% 的预期辍学率，研究人员决定将这一数字增加到 67 人。

每年约有 95 名患者在 Rigshospitalet 血液科接受 HSCT。 基于这一点以及 75% 的预期接受率，研究人员的目标是在研究的每组中纳入 133 名患者，因此该项目预计从 2021 年秋季开始运行 42 个月。