혈액암 환자의 성 건강

서론 혈액학적 악성종양의 생존율이 향상됨에 따라 장기적인 합병증을 해결해야 할 필요성이 증가하고 있습니다. 증거에 따르면 환자는 성기능 장애를 포함한 높은 증상 부담을 경험하므로 성 건강 저하 위험이 증가합니다. 성 건강은 성생활과 관련된 신체적, 정신적, 사회적 웰빙 상태로, 정서적 고통을 줄이고 암 진단 및 치료 후 합병증에 대한 심리사회적 반응을 향상시킬 수 있습니다. 그럼에도 불구하고 이 집단은 성 건강을 조사하는 임상 시험에서 과소 대표됩니다. 따라서 이들의 성 건강 및 성기능 상태를 종합적으로 파악하기 위해서는 향후 임상시험에 이들을 포함시키는 것이 필수적입니다. 이러한 지식은 성기능 장애의 뚜렷한 위험이 있는 환자의 하위 그룹을 탐지할 수 있는 새로운 기회를 수반하며, 이는 잠재적으로 이 특정 인구 집단을 대상으로 임상 실습에서 표적화된 개입으로 이어질 것입니다.

조혈모세포이식(HSCT)을 받는 혈액암 환자의 경우 성기능 장애는 가장 빈번한 장기적 문제 중 하나입니다. 성기능 장애에는 성욕 감소, 질 변화, 발기 및 사정 기능 장애, 성 호르몬 기능 장애, 성교통 및 불임이 포함됩니다. 구체적으로, 생식기 이식편대숙주병(GHVD)이라 불리는 피부 조직의 면역학적 반응은 이 집단의 성기능 장애를 결정하는 주요 요인입니다. 생식기 GVHD는 질 협착, 흉터 조직 및 혈관 내 유착, 발진 및 생식기 피부의 민감성 증가를 유발할 수 있습니다. 임상 증상에 대한 증거가 증가함에도 불구하고 증상을 나타내는 비특이적 특성과 상태에 대한 낮은 인식으로 인해 임상 실습에서 HCST의 합병증은 여전히 ​​과소 인식되고 과소평가되고 있습니다. 이전의 체계적 검토에서 연구자들은 HSCT 치료 후 성생활의 여러 측면이 영향을 받았으며 이러한 성적 변화의 영향과 행위는 성별에 따라 다르다고 결론지었습니다. 따라서 연구자들은 최근 종단적 조사를 통해 HSCT가 성적 취향에 미치는 영향을 조사했습니다. 그 결과 남성과 여성 모두 전반적인 성기능이 크게 저하된 것으로 나타났습니다. 그럼에도 불구하고 대부분의 연구는 소규모 인구 집단에서 여성 생식기 GVHD만을 조사했으며 HSCT 이전의 성기능 평가를 포함하는 연구는 거의 없습니다. 이전 연구에서는 간호사 주도 성 상담을 통한 성기능 평가와 HSCT 치료 중 환자의 생식기 GVHD 조기 인식에 특별히 초점을 맞춘 복합 중재의 효과를 조사한 적이 없습니다. 따라서 성적 증상에 대한 추가 인식과 정기적인 추적 관찰은 생식기 GVHD를 포함한 성적 합병증의 발견을 개선하고 조기 치료를 촉진하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이는 장기적인 영향을 예방하거나 치료하기 위한 체계적인 전략 개발에 대한 이해에 도움이 될 것입니다.

가설

본 연구는 다음과 같은 가설 또는 가정을 기반으로 합니다.

연구 1

• 연구자들은 혈액암 환자가 성기능 장애를 보고하고 성기능 장애가 높은 증상 부담, 성적 고통, 삶의 질 저하, 불안 및 우울증 증가와 관련이 있다는 가설을 세웠습니다.

연구 2

• 연구자들은 간호사가 주도하는 성적 상담과 체계적인 성적 평가를 포함한 복합 중재가 가능하며 HSCT를 받는 환자의 성기능을 향상시킬 것이라는 가설을 세웠습니다.

목표 이 연구의 전반적인 목적은 혈액 악성 종양으로 치료받은 환자의 성 건강을 조사하고 간호사 주도 성 상담 및 성기능에 대한 체계적인 생식기 평가를 통한 복합 중재의 타당성과 효과에 대한 연구 기반 지식을 생성하는 것입니다. HSCT 치료 중 환자.

연구의 구체적인 목표는 다음과 같습니다.

연구 1

• 덴마크의 혈액암 환자의 성 건강을 조사하고, 이 인구 집단에서 성기능 장애와 관련된 유병률과 요인을 조사합니다.

연구 2

• HSCT를 받는 환자의 성기능 향상에 대한 간호사 주도 성 상담 및 체계적인 생식기 평가를 통한 무작위 다중 모드 개입의 타당성과 효과를 조사합니다.

연구 설명 연구 1 4.1 목표 덴마크의 혈액 악성 종양 환자의 성 건강을 조사하고, 이 집단에서 성기능 장애와 관련된 유병률과 요인을 조사하는 것입니다.

4.2 설계 및 방법 이 연구는 덴마크의 다양한 혈액학적 악성 질환에 걸쳐 성 건강을 조사하는 탐색적 단면적 국가 연구입니다.

4.3 참가자 혈액학적 악성 질환, 특히 급성 골수성 백혈병(AML), 급성 림프성 백혈병(ALL), 만성 림프성 백혈병(CLL), 만성 골수성 백혈병(CML), 다발성 골수종, 비호지킨 림프종, 호지킨 림프종을 앓고 있는 참가자는 다음과 같은 경우에 자격이 있습니다. > 진단 후 18년 > 3개월에서 최대 10년. 덴마크어를 읽거나 말할 수 없거나 인지 장애가 있는 참가자는 제외됩니다.

4.4 모집 및 절차 적격 참가자는 국립 환자 등록부를 통해 확인됩니다. 그런 다음 덴마크 보건 데이터 당국(Danish Health Data Authority)을 적용하여 잠재적 자격을 갖춘 전체 참가자로부터 대표 샘플을 추출합니다. 이 샘플은 높은 통계적 검정력을 달성하기 위해 통계 측정을 기반으로 합니다. 적격 참가자는 연구에 대한 정보를 받고 서면 동의서를 제공하며 e-boks를 통해 전자적으로 설문지를 받습니다.

4.5 데이터 수집

참가자 및 질병 특성은 참가자로부터 얻습니다. 여기에는 연령, 성별, 결혼 상태, 교육, 고용 상태, 질병 유형 및 상태, 받은 치료 유형 및 강도, 치료받은 병원이 포함됩니다. 환자 보고 결과 측정(PROM)에는 다음이 포함됩니다.

• 성 건강은 여성 참가자의 여성 성기능 지수(FSFI)에 의해 평가됩니다. FSFI는 욕구, 각성, 윤활, 오르가슴, 만족, 파이 등 6개 영역에 대한 점수를 제공하는 여성 성기능에 대한 간략한 19개 항목 자가 보고 척도입니다. 남성 참가자의 성 건강은 국제 발기 기능 설문지 지수(IIEF)에 의해 평가됩니다. IIEF는 남성의 성기능 평가를 위해 널리 사용되는 간단한 15개 항목의 다차원 자가 보고 도구로 발기 기능, 오르가즘 기능, 성욕, 성교 만족도, 전반적인 만족도 등 5개 영역의 점수를 입증합니다.
• 성적 고통은 개정된 여성 성적 고통 척도(FSDS-R)에 의해 평가됩니다. FSDS-R은 특히 낮은 성적 욕구와 관련된 성적 고통을 평가하는 13개 항목 측정입니다. 이 척도는 여성 환자를 대상으로 개발되었지만 최근 우수한 내부 일관성과 검사-재검사 신뢰성으로 남성 환자에서도 검증되었습니다.
• 삶의 질은 유럽 암 연구 및 치료 기구 삶의 질 설문지(EORTC-C30)에 의해 평가됩니다. EORTC-C30은 암 환자에게 사용하도록 설계된 30개 항목의 다차원적 삶의 질 측정 도구입니다.
• 증상 부담은 19개 항목 측정값인 M.D. Anderson Symptom Inventory(MDASI)를 사용하여 평가되며 13개 증상의 중증도와 암 환자에게 미치는 영향을 평가합니다.
• 심리적 웰빙은 불안과 우울증에 대한 간략한 14개 항목 자가 보고 척도인 HADS(병원 불안 및 우울증 척도)를 사용하여 평가 및 측정됩니다.

4.6 분석 통계 분석은 IBM SPSS Statistics for Windows 버전 25를 사용하여 수행됩니다. 전체적으로 양면 P 값 <0.05 신뢰 구간은 통계적 유의성의 지표로 간주됩니다.

연구 설명 연구 2 5.1. 목표 HSCT를 받는 환자의 성기능 향상에 대한 간호사 주도 성 상담 및 체계적인 성적 평가를 통한 무작위 다중 모드 중재의 타당성과 효과를 조사하는 것입니다.

5.2 설계 및 방법 이 연구는 조혈모세포 이식을 받는 환자의 성 건강 문제를 해결하기 위한 복합 비약리학적 중재의 타당성과 효과를 평가하기 위한 전향적 2군 무작위 대조 시험입니다.

5.3 참가자 HSCT를 받을 계획이고 사전 서면 동의를 제공하고 덴마크어를 이해하고 말하고 읽을 수 있는 혈액 악성 종양 환자(연령>18세)가 참가할 자격이 있습니다. 제외 기준에는 참여를 방해하는 치매, 정신병적 장애 또는 기타 인지 질환이나 상태가 있는 환자가 포함됩니다.

5.4 모집 및 절차 환자는 Rigshospitalet의 혈액학과에서 모집됩니다. 적격 참가자는 HSCT 전 사전 시험 주 동안 주요 연구 조사관(KHN)으로부터 구두 및 서면 프로젝트 정보를 받습니다. 환자에게는 임상시험, 인지된 이점, 위험, 안전 주의사항 및 임상시험 참여 시 개인의 권리에 대한 정보가 제공됩니다. 기본 설문지를 작성한 연구 참가자는 무작위로 배정되며 중재 그룹의 참가자는 첫 번째 평가 일정이 잡힙니다.

무작위화 및 눈가림 연구에 포함된 환자는 KHN에 의해 ​​개입군 또는 대조군(통상 치료)으로 1:1 비율로 무작위화됩니다. 무작위화 및 계층화(연령, 진단)는 Redcap의 무작위화 모듈을 통해 수행됩니다. 실현 가능하지 않기 때문에 주 조사자와 환자는 그룹 할당에 대해 눈가림을 하지 않을 것입니다. 그러나 탐지 편향의 위험을 줄이기 위해 연구자는 데이터 입력 중에 그룹 할당을 알 수 없게 됩니다. 더욱이, 통계학자는 데이터 분석 중에 할당에 대해 눈이 멀게 됩니다. 각 환자의 신원은 마스킹되며 별도로 보관된 키 파일을 통해서만 재식별될 수 있습니다.

일반적인 관리 대조군에 배정된 환자는 HSCT 전 검사 전 주 동안 생식기 평가를 포함하는 일반적인 관리를 받게 됩니다. 치료 과정에서 생식기 검사는 의료 서비스 제공자나 환자가 생식기 증상을 보고할 때 수행됩니다. 대조군의 환자는 생식기 평가 및 간호사 주도 성 상담을 통해 최종 평가를 받게 됩니다. PROM을 통한 데이터 수집은 최종 생식기 평가 및 간호사 주도 성 상담 전에 수행됩니다.

5.5 다중 모드 성기능 장애 중재 중재는 간호사가 주도하는 성 상담과 체계적인 생식기 평가로 구성됩니다(그림 1). 중재는 HSCT 전 시험 전 주와 이후 18개월 동안 시작됩니다.

간호사 주도 성 상담 개입에는 간호사 주도 성 상담 섹션이 5개 포함됩니다. 참가자들은 경험이 풍부한 HSCT 간호사인 KHN과 함께 HSCT 후 3개월 동안 첫 번째 간호사 주도 성 상담 세션에 참석하게 됩니다. 환자는 상담 세션 및 후속 생식기 평가를 안내하는 선별 도구로 GVHD 및 성기능과 관련된 PROMS를 작성합니다. 상담은 생식기 GVHD를 포함한 질병 및 치료 성 합병증과 관련된 문제에 대한 지침과 후속 조치로 구성됩니다. 첫 번째 개입 방문은 외래 진료소에서 직접 실시됩니다. 이후 방문은 직접 방문 또는 전화를 통해 진행할 수 있습니다. 복잡한 성 건강 문제가 있는 참가자는 추가 평가를 위해 Rigshospitalet의 성 건강 클리닉으로 의뢰됩니다.

생식기 평가 여성 환자는 검사 전 주 동안 이식 후 부인과 관리에 경험이 있는 전문가와 함께 기본 부인과 검토를 받게 됩니다. 중재 기간 동안 환자는 폐경 증상, 생식기 GVH 및 생식기 악성 종양을 포함한 생식기 검사 및 평가를 포함하는 5회의 예방 관리 방문을 받게 됩니다.

남성 환자는 이식 후 비뇨기과 치료에 경험이 있는 전문가와 함께 기본 비뇨기과 검토를 받게 됩니다. 중재 기간 동안 환자는 5회의 예방 관리 방문을 받게 되며 상담에는 생식기 GVHD를 포함한 생식기 검사 및 평가가 포함됩니다.

5.6 데이터 수집

참가자 및 질병 특성은 참가자로부터 얻습니다. 여기에는 연령, 성별, 결혼 상태, 교육, 고용 상태, 질병 유형 및 상태, 치료 유형 및 강도가 포함됩니다. 환자 보고 결과 측정(PROM)에는 다음이 포함됩니다.

주요 결과

• 일차 결과는 성기능이며, 여성 참가자의 경우 FSFI가 평가하고, 남성 참가자의 경우 IIEF가 평가합니다.

2차 결과

• 개입의 타당성은 수용성, 실행 가능성, 통합, 프로토콜 준수, 자원 활용 및 안전성으로 평가됩니다.
• 성적 고통은 FSDS-R에 의해 평가됩니다.
• 생식기 GVHD의 증상은 생식기 GVHD의 임상적 발현 및 경험적 발현을 기반으로 특별히 개발된 질문을 통해 평가됩니다.
• 다른 기관의 GVHD 증상은 만성 GVHD 증상 척도로 평가됩니다. 척도는 7개 하위척도(피부, 눈, 입, 폐, 영양, 에너지, 심리) 30개 항목으로 구성되어 있으며, 환자는 지난 한 달 동안의 증상 정도를 보고한다.
• 삶의 질은 EORTC-C30에 의해 평가됩니다.
• 증상 부담은 MDASI로 평가됩니다. 5.7 분석 연구 타당성 매개변수는 기술 통계를 사용하여 설명 및 분석됩니다. 참가자의 인구통계학적 및 임상적 특성은 범주형 변수의 백분율과 비범주형 변수의 평균(SD)으로 요약됩니다. 각 그룹의 평균 점수를 계산하고 학생의 t-테스트를 ​​사용하여 비교합니다. 설문지의 영역은 각 그룹에 대해 계산되고 Wilcoxon의 순위 합계 테스트를 사용하여 비교됩니다. 전체적으로 양면 P 값 <0.05 신뢰 구간은 통계적 유의성의 지표로 간주됩니다. 통계 분석은 Windows용 IBM SPSS Statistics 버전 25를 사용하여 수행됩니다.

표본의 크기

• 여성 환자의 경우 중재군과 대조군 사이의 1차 결과(FSFI) 크기 차이가 2.1이고 각 그룹 내 1차 결과에 대한 표준 편차가 3.86점이며 80의 검정력을 사용하는 2표본 t-검정을 가정합니다. 각 치료군에 55명의 환자가 포함된 경우 수준 0.05에서 유의미한 차이를 탐지하기 위한 %입니다. 예상되는 탈락률 20%를 고려하여 연구자들은 이 숫자를 그룹 규모 66명으로 늘리기로 결정했습니다.
• 남성 환자의 경우 중재군과 대조군 사이의 1차 결과(IIEF) 크기 차이가 5.0이고 각 그룹 내 1차 결과에 대한 표준 편차가 9.3점이며 80의 검정력을 사용하는 2표본 t-검정을 가정합니다. 각 치료 ar에 56명의 환자가 포함된 경우 수준 0.05에서 유의미한 차이를 탐지하는 %입니다. 예상되는 탈락률 20%를 고려하여 연구자들은 이 숫자를 그룹 규모 67명으로 늘리기로 결정했습니다.

Rigshospitalet의 혈액학과에서는 매년 HSCT를 받는 약 95명의 환자가 있습니다. 이를 바탕으로 75%의 예상 수용률을 바탕으로 연구자들은 연구의 각 부문에 133명의 환자를 포함하는 것을 목표로 하고 있으며, 따라서 이 프로젝트는 2021년 가을부터 42개월 동안 진행될 것으로 추정됩니다.