Sexuelle Gesundheit bei Patienten mit hämatologischen Malignomen

Einleitung Da sich die Überlebensraten bei hämatologischen Malignomen verbessern, steigt auch der Bedarf an der Behandlung langfristiger Komplikationen. Die Erkenntnisse zeigen, dass Patienten unter einer hohen Symptomlast, einschließlich sexueller Dysfunktion, leiden und daher ein erhöhtes Risiko einer verminderten sexuellen Gesundheit haben. Sexuelle Gesundheit ist ein Zustand des körperlichen, geistigen und sozialen Wohlbefindens in Bezug auf die Sexualität und kann die emotionale Belastung verringern und die psychosoziale Reaktion auf eine Krebsdiagnose und Komplikationen nach der Behandlung verbessern. Dennoch ist diese Bevölkerungsgruppe in klinischen Studien zur Untersuchung ihrer sexuellen Gesundheit unterrepräsentiert. Daher ist es wichtig, sie in zukünftige klinische Studien einzubeziehen, um einen umfassenden Überblick über ihren Zustand der sexuellen Gesundheit und sexuellen Funktion zu erhalten. Dieses Wissen wird neue Möglichkeiten mit sich bringen, Untergruppen von Patienten mit einem ausgeprägten Risiko einer sexuellen Dysfunktion zu erkennen, und dies wird möglicherweise zu gezielten Interventionen in der klinischen Praxis für diese spezifische Population führen.

Bei Patienten mit hämatologischen Malignomen, die sich einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) unterziehen, ist sexuelle Dysfunktion eines der häufigsten Langzeitprobleme. Zu den sexuellen Funktionsstörungen zählen verminderte Libido, vaginale Veränderungen, Erektions- und Ejakulationsstörungen, Störungen der Sexualhormone, Dyspareunie und Unfruchtbarkeit. Insbesondere ist eine immunologische Reaktion im Hautgewebe, die als Genitaltransplantations-gegen-Wirt-Krankheit (GHVD) bezeichnet wird, ein wesentlicher Faktor für die sexuelle Dysfunktion in dieser Population. Genitale GVHD kann zu Vaginalstenose, Narbengewebe und Verwachsungen in Blutgefäßen, Hautausschlag und erhöhter Empfindlichkeit der Haut der Genitalien führen. Trotz zunehmender Evidenz zu den klinischen Manifestationen handelt es sich in der klinischen Praxis aufgrund der unspezifischen Natur der auftretenden Symptome und des geringen Bewusstseins für die Erkrankung immer noch um eine unterschätzte und unterschätzte Komplikation der HCST. In einer früheren systematischen Überprüfung kamen die Forscher zu dem Schluss, dass mehrere Aspekte der Sexualität nach der Behandlung mit HSCT beeinträchtigt waren und dass die Auswirkungen und die Ethologie dieser sexuellen Veränderungen je nach Geschlecht unterschiedlich waren. Daher untersuchten die Forscher in einer kürzlich durchgeführten Längsschnittstudie den Einfluss der HSCT auf die Sexualität. Die Ergebnisse zeigten einen signifikanten Rückgang der gesamten sexuellen Funktion sowohl bei Männern als auch bei Frauen. Dennoch haben die meisten Studien ausschließlich die weibliche Genital-GVHD in kleinen Populationen untersucht und nur wenige haben Bewertungen der sexuellen Funktion vor der HSCT einbezogen. Keine früheren Studien haben die Wirkung einer multimodalen Intervention untersucht, die sich speziell auf die Bewertung der sexuellen Funktion durch von einer Pflegekraft geleitete Sexualberatungen und die Früherkennung von genitaler GVHD bei Patienten während der Behandlung mit HSCT konzentriert. Daher können eine weitere Erkennung sexueller Symptome und eine regelmäßige Nachsorge möglicherweise dazu beitragen, die Erkennung zu verbessern und die frühzeitige Behandlung sexueller Komplikationen, einschließlich genitaler GVHD, zu erleichtern. Dies wird unserem Verständnis bei der Entwicklung systematischer Strategien zur Vorbeugung oder Behandlung seiner langfristigen Auswirkungen helfen.

Hypothesen

Diese Studie basiert auf den folgenden Hypothesen oder Annahmen:

Studie 1

• Die Forscher gehen davon aus, dass Patienten mit hämatologischen Malignomen über eine beeinträchtigte Sexualfunktion berichten und dass sexuelle Funktionsstörungen mit einer hohen Symptomlast, sexuellem Stress, verminderter Lebensqualität und erhöhter Angst und Depression einhergehen.

Studie 2

• Die Forscher gehen davon aus, dass eine multimodale Intervention mit einer von einer Krankenschwester geleiteten Sexualberatung und systematischen gentialen Untersuchungen machbar ist und die sexuelle Funktion bei Patienten, die sich einer HSCT unterziehen, verbessern wird

Ziel Das übergeordnete Ziel dieser Studie besteht darin, die sexuelle Gesundheit bei Patienten zu untersuchen, die wegen einer hämatologischen Malignität behandelt werden, und forschungsbasiertes Wissen über die Durchführbarkeit und Wirkung einer multimodalen Intervention mit pflegerisch geleiteter Sexualberatung und systematischer genitaler Beurteilung der sexuellen Funktion zu generieren Patienten während ihrer Behandlung mit HSCT.

Die konkreten Ziele des Studiums sind:

Studie 1

• Untersuchung der sexuellen Gesundheit bei Patienten mit hämatologischen Malignomen in Dänemark und Untersuchung der Prävalenz und der mit sexueller Dysfunktion verbundenen Faktoren in dieser Bevölkerungsgruppe.

Studie 2

• Untersuchung der Durchführbarkeit und Wirkung einer randomisierten multimodalen Intervention mit pflegerischer Sexualberatung und systematischer Genitalbeurteilung zur Verbesserung der Sexualfunktion bei Patienten, die sich einer HSCT unterziehen.

Studienbeschreibung Studie 1 4.1 Ziel Untersuchung der sexuellen Gesundheit bei Patienten mit hämatologischen Malignomen in Dänemark und Untersuchung der Prävalenz und der mit sexueller Dysfunktion verbundenen Faktoren in dieser Population.

4.2 Design und Methoden Bei dieser Studie handelt es sich um eine explorative nationale Querschnittsstudie zur Untersuchung der sexuellen Gesundheit bei verschiedenen hämatologischen bösartigen Erkrankungen in Dänemark.

4.3 Teilnehmer Teilnehmer mit hämatologischen bösartigen Erkrankungen, insbesondere akuter myeloischer Leukämie (AML), akuter lymphatischer Leukämie (ALL), chronischer lymphatischer Leukämie (CLL), chronischer myeloischer Leukämie (CML), multiplem Myelom, Non-Hodgkin-Lymphom, Hodgkin-Lymphom, sind teilnahmeberechtigt, wenn > 18 Jahre mit Zeit nach der Diagnose > 3 Monate bis 10 Jahre. Teilnehmer werden ausgeschlossen, wenn sie kein Dänisch lesen oder sprechen können oder eine kognitive Störung haben.

4.4 Rekrutierung und Verfahren Berechtigte Teilnehmer werden über das Nationale Patientenregister identifiziert. Anschließend wird die dänische Gesundheitsdatenbehörde beauftragt, eine repräsentative Stichprobe aller potenziell teilnahmeberechtigten Teilnehmer zu entnehmen. Diese Stichprobe basiert auf statistischen Messungen, um eine hohe statistische Aussagekraft zu erreichen. Berechtigte Teilnehmer erhalten Informationen über die Studie, geben eine schriftliche Einverständniserklärung ab und erhalten die Fragebögen elektronisch über E-Books.

4.5 Datenerfassung

Teilnehmer- und Krankheitsmerkmale werden von den Teilnehmern erhoben. Dazu gehören Alter, Geschlecht, Familienstand, Bildung, Beschäftigungsstatus, Krankheitsart und -status, Art und Intensität der erhaltenen Behandlung sowie das behandelte Krankenhaus. Das vom Patienten berichtete Ergebnismaß (PROM) umfasst:

• Die sexuelle Gesundheit wird anhand des Female Sexual Function Index (FSFI) bei weiblichen Teilnehmern bewertet. FSFI ist ein kurzes, 19 Punkte umfassendes Selbstberichtsmaß zur weiblichen Sexualfunktion, das Ergebnisse für sechs Bereiche liefert: Verlangen, Erregung, Gleitfähigkeit, Orgasmus, Zufriedenheit und Schmerz. Bei männlichen Teilnehmern wird die sexuelle Gesundheit anhand des International Index of Erectile Function Questionnaire (IIEF) bewertet. IIEF ist ein kurzes, 15 Punkte umfassendes, weit verbreitetes mehrdimensionales Selbstberichtsinstrument zur Bewertung der männlichen Sexualfunktion, das Ergebnisse in fünf Bereichen nachweist: erektile Funktion, Orgasmusfunktion, sexuelles Verlangen, Zufriedenheit beim Geschlechtsverkehr und Gesamtzufriedenheit.
• Sexuelle Belastung wird anhand der überarbeiteten Skala für sexuelle Belastung bei Frauen (FSDS-R) bewertet. FSDS-R ist ein 13-Punkte-Maß zur Beurteilung sexueller Belastung, die speziell mit geringem sexuellen Verlangen zusammenhängt. Die Skala wurde für den Einsatz bei weiblichen Patienten entwickelt, wurde jedoch kürzlich bei männlichen Patienten mit ausgezeichneter interner Konsistenz und Test-Retest-Zuverlässigkeit validiert.
• Die Lebensqualität wird anhand des Lebensqualitätsfragebogens der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs (EORTC-C30) bewertet. EORTC-C30 ist ein mehrdimensionales Lebensqualitätsmaß mit 30 Punkten, das für den Einsatz bei Krebspatienten entwickelt wurde.
• Die Symptomlast wird mit dem M.D. Anderson Symptom Inventory (MDASI) bewertet, einem 19-Punkte-Maß, das die Schwere von 13 Symptomen und ihre Auswirkungen auf Krebspatienten bewertet.
• Das psychische Wohlbefinden wird anhand der Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) beurteilt und gemessen, einem kurzen, 14 Punkte umfassenden Selbstbericht zur Messung von Angstzuständen und Depressionen.

4.6 Analyse Die statistische Analyse wird mit IBM SPSS Statistics für Windows, Version 25, durchgeführt. Durchgehend gelten zweiseitige P-Werte <0,05 Konfidenzintervalle als Indikatoren für statistische Signifikanz.

Studienbeschreibung Studie 2 5.1. Ziel: Untersuchung der Durchführbarkeit und Wirkung einer randomisierten multimodalen Intervention mit von einer Krankenschwester geleiteter Sexualberatung und systematischer Gentialbewertung zur Verbesserung der sexuellen Funktion bei Patienten, die sich einer HSCT unterziehen.

5.2 Design und Methoden Bei dieser Studie handelt es sich um eine prospektive zweiarmige, randomisierte, kontrollierte Studie zur Bewertung der Machbarkeit und Wirkung einer multimodalen nichtpharmakologischen Intervention zur Verbesserung der sexuellen Gesundheit bei Patienten, die sich einer HSCT unterziehen.

5.3 Teilnehmer Teilnahmeberechtigt sind Patienten (Alter > 18 Jahre) mit einer hämatologischen Malignität, bei denen eine HSCT geplant ist, die eine informierte schriftliche Einwilligung erteilen und Dänisch verstehen, sprechen und lesen können. Zu den Ausschlusskriterien zählen Patienten mit Demenz, psychotischen Störungen oder anderen kognitiven Erkrankungen oder Zuständen, die die Teilnahme behindern.

5.4 Rekrutierung und Verfahren Die Patienten werden aus der Abteilung für Hämatologie des Rigshospitalet rekrutiert. Berechtigte Teilnehmer erhalten während ihrer Vorprüfungswoche vor der HSCT mündliche und schriftliche Projektinformationen vom Primary Research Investigator (KHN). Die Patienten werden über die Studie, die wahrgenommenen Vorteile, Risiken und Sicherheitsvorkehrungen sowie über ihre persönlichen Rechte bei der Teilnahme an der Studie informiert. Studienteilnehmer, die Basisfragebögen ausfüllen, werden dann randomisiert, und die Teilnehmer der Interventionsgruppe werden für ihre erste Beurteilung eingeplant.

Randomisierung und Verblindung Die in die Studie einbezogenen Patienten werden von KHN im Verhältnis 1:1 entweder der Interventionsgruppe oder der Kontrollgruppe (übliche Pflege) randomisiert. Randomisierung und Stratifizierung (Alter, Diagnose) werden über das Randomisierungsmodul in Redcap durchgeführt. Da dies nicht machbar ist, sind der Hauptprüfer und der Patient gegenüber der Gruppenzuteilung nicht blind. Um jedoch das Risiko einer Erkennungsverzerrung zu verringern, wird der Prüfer bei der Dateneingabe nicht über die Gruppenzuordnung informiert. Darüber hinaus ist der Statistiker bei der Datenanalyse blind für die Zuordnung. Die Identität jedes Patienten wird maskiert und kann nur mithilfe einer separat geführten Schlüsseldatei erneut identifiziert werden.

Übliche Pflege Patienten, die der Kontrollgruppe zugeordnet sind, erhalten die übliche Pflege, einschließlich einer Genitalbeurteilung während ihrer Voruntersuchungswoche vor der HSCT. Während des Behandlungsverlaufs wird eine genitale Untersuchung durchgeführt, wenn entweder vom Gesundheitsdienstleister oder vom Patienten genitale Symptome gemeldet werden. Patienten im Kontrollarm erhalten eine abschließende Beurteilung mit Genitalbeurteilung und einer von einer Krankenschwester geleiteten Sexualberatung. Die Datenerfassung mit PROM erfolgt vor der abschließenden Genitalbeurteilung und der von einer Krankenschwester geleiteten Sexualberatung.

5.5 Multimodale Intervention bei sexueller Dysfunktion Die Intervention besteht aus einer von einer Pflegekraft geleiteten Sexualberatung und einer systematischen Genitalbeurteilung (Abbildung 1). Die Intervention beginnt in der Voruntersuchungswoche vor der HSCT und in den darauffolgenden 18 Monaten.

Von einer Pflegekraft geleitete Sexualberatung Die Intervention umfasst fünf von einer Pflegekraft geleitete Sexualberatungsabschnitte. Die Teilnehmer nehmen drei Monate nach der HSCT an ihrer ersten von einer Krankenschwester geleiteten Sexualberatungssitzung bei KHN teil, einem erfahrenen HSCT-Krankenschwester. Die Patienten füllen die PROMS in Bezug auf GVHD und sexuelle Funktion als Screening-Instrument aus, das die Beratungssitzung und die anschließende Genitalbeurteilung leitet. Die Beratung umfasst Beratung und Nachbereitung zu relevanten Fragen im Zusammenhang mit Krankheiten und Behandlung sexueller Komplikationen, einschließlich genitaler GVHD. Der erste Interventionsbesuch wird persönlich in der Ambulanz durchgeführt. Nachfolgende Besuche können persönlich oder telefonisch durchgeführt werden. Teilnehmer mit komplexen sexuellen Gesundheitsproblemen werden zur weiteren Beurteilung an die Sexual Health Clinic im Rigshospitalet überwiesen.

Genitalbeurteilung Weibliche Patienten werden während ihrer Voruntersuchungswoche einer gynäkologischen Grunduntersuchung durch einen Spezialisten unterzogen, der Erfahrung in der gynäkologischen Versorgung nach Transplantationen hat. Während des Eingriffs werden die Patienten fünf präventiven Kontrollbesuchen unterzogen, die eine gründliche Genitaluntersuchung und -bewertung einschließlich Wechseljahrsbeschwerden, Genital-GVH und bösartigen Erkrankungen des Genitaltrakts umfassen.

Männliche Patienten erhalten eine urologische Grunduntersuchung durch einen Spezialisten mit Erfahrung in der urologischen Versorgung nach Transplantationen. Während des Eingriffs erhalten die Patienten fünf präventive Kontrollbesuche und die Konsultation umfasst eine gründliche Genitaluntersuchung und -bewertung einschließlich genitaler GVHD.

5.6 Datenerfassung

Teilnehmer- und Krankheitsmerkmale werden von den Teilnehmern erhoben. Dazu gehören Alter, Geschlecht, Familienstand, Bildung, Beschäftigungsstatus, Krankheitsart und -status sowie Art und Intensität der Behandlung. Das vom Patienten berichtete Ergebnismaß (PROM) umfasst:

Primäres Ergebnis

• Das primäre Ergebnis ist die sexuelle Funktion, die bei weiblichen Teilnehmern vom FSFI und bei männlichen Teilnehmern vom IIEF beurteilt wird.

Sekundäre Ergebnisse

• Die Durchführbarkeit der Intervention wird anhand von Akzeptanz, Praktikabilität, Integration, Einhaltung des Protokolls, Ressourcennutzung und Sicherheit bewertet.
• Sexuelle Belastung wird vom FSDS-R beurteilt.
• Die Symptome einer genitalen GVHD werden anhand speziell entwickelter Fragen beurteilt, die auf klinischen und erfahrenen Manifestationen einer genitalen GVHD basieren.
• Symptome einer GVHD in anderen Organen werden anhand der chronischen GVHD-Symptomskala bewertet. Die Skala umfasst 30 Elemente in 7 Unterskalen (Haut, Auge, Mund, Lunge, Ernährung, Energie und Psyche), und die Patienten geben ihr Ausmaß an Symptomen im letzten Monat an.
• Die Lebensqualität wird durch EORTC-C30 bewertet.
• Die Symptomlast wird mit MDASI beurteilt. 5.7 Analyse Die Machbarkeitsparameter der Studie werden mithilfe deskriptiver Statistiken beschrieben und analysiert. Die demografischen und klinischen Merkmale der Teilnehmer werden in Prozentsätzen für kategoriale Variablen und im Mittelwert (SD) für nicht kategoriale Variablen zusammengefasst. Für jede Gruppe wird der Durchschnittswert berechnet und mithilfe des Schüler-T-Tests verglichen. Die Domänen der Fragebögen werden für jede Gruppe berechnet und mit dem Rang-Summen-Test von Wilcoxon verglichen. Durchgehend gelten zweiseitige P-Werte <0,05 Konfidenzintervalle als Indikatoren für statistische Signifikanz. Die statistische Analyse wird mit IBM SPSS Statistics für Windows, Version 25, durchgeführt.

Probengröße

• Bei weiblichen Patienten unter der Annahme einer Differenz von 2,1 für den primären Endpunkt (FSFI) zwischen Interventions- und Kontrollgruppe und einer Standardabweichung von 3,86 Punkten für den primären Endpunkt innerhalb jeder Gruppe und mit einem T-Test mit zwei Stichproben und einer Trennschärfe von 80 % um einen signifikanten Unterschied auf dem Niveau 0,05 festzustellen, wenn 55 Patienten in jeden Behandlungsarm einbezogen werden. Um einer erwarteten Abbrecherquote von 20 % Rechnung zu tragen, beschlossen die Forscher, diese Zahl auf eine Gruppengröße von 66 zu erhöhen.
• Bei männlichen Patienten unter der Annahme einer Differenz von 5,0 für den primären Endpunkt (IIEF) zwischen Interventions- und Kontrollgruppe und einer Standardabweichung von 9,3 Punkten für den primären Endpunkt innerhalb jeder Gruppe und mit einem T-Test mit zwei Stichproben und einer Trennschärfe von 80 % um einen signifikanten Unterschied auf dem Niveau 0,05 festzustellen, wenn 56 Patienten in jede Behandlung einbezogen werden. Um einer erwarteten Abbrecherquote von 20 % Rechnung zu tragen, beschlossen die Forscher, diese Zahl auf eine Gruppengröße von 67 zu erhöhen.

Jährlich erhalten etwa 95 Patienten eine HSCT in der Abteilung für Hämatologie des Rigshospitalet. Auf dieser Grundlage und einer erwarteten Akzeptanz von 75 % streben die Forscher an, 133 Patienten in jeden Teil der Studie einzubeziehen. Daher wird das Projekt voraussichtlich 42 Monate lang laufen und im Herbst 2021 beginnen.