Сексуальное здоровье пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями

Введение. Поскольку показатели выживаемости при гематологических злокачественных новообразованиях улучшаются, возрастает потребность в лечении долгосрочных осложнений. Фактические данные подчеркивают, что пациенты испытывают большое количество симптомов, включая сексуальную дисфункцию, и, следовательно, имеют повышенный риск ухудшения сексуального здоровья. Сексуальное здоровье — это состояние физического, психического и социального благополучия в отношении сексуальности, которое может уменьшить эмоциональный стресс и улучшить психосоциальную реакцию на диагноз рака и осложнения после лечения. Тем не менее, эта группа населения недостаточно представлена ​​в клинических исследованиях, посвященных их сексуальному здоровью. Поэтому крайне важно включать их в будущие клинические испытания, чтобы иметь полное представление о состоянии их сексуального здоровья и сексуальной функции. Эти знания откроют новые возможности для выявления подгрупп пациентов с явным риском сексуальной дисфункции, и это потенциально приведет к целенаправленному вмешательству в клиническую практику в отношении этой конкретной группы населения.

У пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), сексуальная дисфункция является одной из наиболее частых долгосрочных проблем. Сексуальная дисфункция включает снижение либидо, изменения влагалища, эректильную и эякуляторную дисфункцию, дисфункцию половых гормонов, диспареунию и бесплодие. В частности, иммунологическая реакция в кожной ткани, называемая болезнью генитального трансплантата против хозяина (GHVD), является основным фактором, определяющим сексуальную дисфункцию в этой популяции. Генитальная РТПХ может привести к стенозу влагалища, образованию рубцовой ткани и спаек в кровеносных сосудах, сыпи и повышенной чувствительности кожи половых органов. Несмотря на увеличение количества данных о клинических проявлениях, это по-прежнему остается недооцененным осложнением HCST в клинической практике из-за неспецифического характера проявления симптомов и низкой осведомленности об этом состоянии. В предыдущем систематическом обзоре исследователи пришли к выводу, что после лечения ТГСК были затронуты многие аспекты сексуальности, а влияние и этология этих сексуальных изменений были разными в зависимости от пола. Поэтому исследователи изучили влияние ТГСК на сексуальность в недавнем продольном исследовании. Результаты показали значительное снижение общей сексуальной функции как у мужчин, так и у женщин. Тем не менее, большинство исследований изучали исключительно женскую генитальную РТПХ в небольших группах населения, и лишь немногие включали оценку сексуальной функции до ТГСК. Никакие предыдущие исследования не изучали эффект мультимодального вмешательства, специально направленного на оценку сексуальной функции посредством сексуальных консультаций под руководством медсестры и раннего распознавания генитальной РТПХ у пациентов во время лечения ТГСК. Таким образом, дальнейшее выявление сексуальных симптомов и регулярное наблюдение могут помочь улучшить выявление и облегчить раннее лечение сексуальных осложнений, включая генитальную РТПХ. Это поможет нашему пониманию в разработке систематических стратегий по предотвращению или лечению его долгосрочных последствий.

Гипотезы

Данное исследование основано на следующей гипотезе или предположениях:

Исследование 1

• Исследователи предполагают, что пациенты с гематологическими злокачественными новообразованиями сообщают о нарушении сексуальной функции и что сексуальная дисфункция связана с выраженной симптоматикой, сексуальным дистрессом, снижением качества жизни и усилением тревоги и депрессии.

Исследование 2

• Исследователи предполагают, что мультимодальное вмешательство с медицинским консультированием по вопросам сексуального характера и систематическими медицинскими осмотрами возможно и улучшит сексуальную функцию у пациентов, перенесших ТГСК.

Цель: Общая цель данного исследования — изучить сексуальное здоровье у пациентов, получающих лечение от гематологических злокачественных опухолей, а также получить научно обоснованные знания о возможности и эффекте мультимодального вмешательства с консультированием по вопросам сексуального поведения под руководством медсестры и систематической оценкой половых функций сексуальной функции у пациентов. пациентов во время лечения ТГСК.

Конкретными целями исследований являются:

Исследование 1

• Изучить сексуальное здоровье пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями в Дании, а также изучить распространенность и факторы, связанные с сексуальной дисфункцией в этой популяции.

Исследование 2

• Изучить осуществимость и влияние рандомизированного мультимодального вмешательства с медицинским консультированием по вопросам сексуального характера и систематической оценкой гениталий на улучшение сексуальной функции у пациентов, перенесших ТГСК.

Описание исследования Исследование 1 4.1 Цель Изучить сексуальное здоровье пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями в Дании, а также изучить распространенность и факторы, связанные с сексуальной дисфункцией в этой популяции.

4.2 Дизайн и методы Настоящее исследование представляет собой исследовательское перекрестное национальное исследование, посвященное изучению сексуального здоровья при различных гематологических злокачественных заболеваниях в Дании.

4.3 Участники Участники со злокачественными гематологическими заболеваниями, в частности острым миелолейкозом (ОМЛ), острым лимфатическим лейкозом (ОЛЛ), хроническим лимфатическим лейкозом (ХЛЛ), хроническим миелолейкозом (ХМЛ), множественной миеломой, неходжкинской лимфомой, лимфомой Ходжкина, имеют право на участие, если > 18 лет со временем после постановки диагноза > 3 месяцев до 10 лет. Участники исключаются, если они не умеют читать или говорить по-датски или имеют когнитивные расстройства.

4.4 Набор и процедура. Правомочные участники будут определены через Национальный реестр пациентов. Затем к Датскому управлению медицинских данных будет обращено обращение для получения репрезентативной выборки из всех потенциальных подходящих участников. Эта выборка будет основана на статистических измерениях для достижения высокой статистической мощности. Соответствующие критериям участники получат информацию об исследовании, предоставят письменное информированное согласие и получат анкеты в электронном виде через электронные ящики.

4.5 Сбор данных

Характеристики участников и заболеваний будут получены от участников. К ним относятся возраст, пол, семейное положение, образование, статус занятости, тип и статус заболевания, тип и интенсивность получаемого лечения, а также место лечения в больнице. Показатель результата, сообщаемый пациентом (PROM), включает в себя:

• Сексуальное здоровье будет оцениваться с помощью Индекса женской сексуальной функции (FSFI) у участниц женского пола. FSFI — это краткий опросник женской сексуальной функции, состоящий из 19 пунктов, который дает оценки по шести областям: желание, возбуждение, смазка, оргазм, удовлетворение и пай. У участников-мужчин сексуальное здоровье будет оцениваться с помощью опросника Международного индекса эректильной функции (МИЭФ). IIEF — это краткий широко используемый многомерный инструмент самоотчета из 15 пунктов для оценки мужской сексуальной функции, который показывает баллы в пяти областях: эректильная функция, оргазмическая функция, сексуальное желание, удовлетворение от полового акта и общее удовлетворение.
• Сексуальный дистресс будет оцениваться по пересмотренной шкале женского сексуального дистресса (FSDS-R). FSDS-R — это показатель из 13 пунктов, позволяющий оценить сексуальное расстройство, особенно связанное с низким сексуальным влечением. Шкала была разработана для использования у пациентов женского пола, но недавно была проверена на пациентах мужского пола с превосходной внутренней согласованностью и надежностью при повторном тестировании.
• Качество жизни будет оцениваться с помощью опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC-C30). EORTC-C30 — это многомерный показатель качества жизни из 30 пунктов, предназначенный для использования у онкологических больных.
• Бремя симптомов будет оцениваться с помощью Опроса симптомов доктора медицины Андерсона (MDASI), который состоит из 19 пунктов и оценивает тяжесть 13 симптомов и их влияние на больных раком.
• Психологическое благополучие будет оцениваться и измеряться с использованием Больничной шкалы тревоги и депрессии (HADS), которая представляет собой краткую оценку тревоги и депрессии, состоящую из 14 пунктов.

4.6 Анализ Статистический анализ будет проводиться с использованием IBM SPSS Статистика для Windows, версия 25. Двусторонние значения P <0,05 доверительного интервала считаются индикаторами статистической значимости.

Описание исследования исследование 2 5.1. Цель: изучить осуществимость и влияние рандомизированного мультимодального вмешательства с медицинским консультированием по вопросам сексуального характера и систематической медицинской оценкой на улучшение сексуальной функции у пациентов, перенесших ТГСК.

5.2 Дизайн и методы Настоящее исследование представляет собой проспективное рандомизированное контролируемое исследование с участием двух групп, целью которого является оценка осуществимости и эффекта мультимодального нефармакологического вмешательства для улучшения сексуального здоровья у пациентов, перенесших ТГСК.

5.3 Участники. К участию допускаются пациенты (возраст> 18 лет) со злокачественными гематологическими новообразованиями, которым планируется проведение ТГСК, которые предоставили информированное письменное согласие и могут понимать, говорить и читать по-датски. Критерии исключения включают пациентов с деменцией, психотическими расстройствами или другими когнитивными заболеваниями или состояниями, препятствующими участию.

5.4 Набор пациентов и процедура. Пациенты будут набраны из отделения гематологии Rigshospitalet. Соответствующие критериям участники получают устную и письменную информацию о проекте от исследователя первичного исследователя (KHN) в течение недели предварительного обследования перед ТГСК. Пациенты будут проинформированы об исследовании, предполагаемых преимуществах, рисках и мерах предосторожности, а также об их личных правах при участии в исследовании. Участники исследования, заполнившие базовые анкеты, затем рандомизируются, и участникам группы вмешательства будет назначено первое обследование.

Рандомизация и ослепление Пациенты, включенные в исследование, будут рандомизированы в соотношении 1:1 либо в группу вмешательства, либо в контрольную группу (обычный уход) компанией KHN. Рандомизация и стратификация (возраст, диагноз) будут осуществляться через модуль рандомизации в Redcap. Поскольку это невозможно, основной исследователь и пациент не будут закрыты для распределения по группам. Однако, чтобы снизить риск систематической ошибки обнаружения, следователь не будет знать о распределении групп во время ввода данных. Более того, статистики не будут знать о распределении во время анализа данных. Личность каждого пациента будет замаскирована, и его можно будет повторно идентифицировать только с использованием отдельно хранящегося ключевого файла.

Обычный уход Пациенты, помещенные в контрольную группу, будут получать обычный уход, который включает оценку гениталий в течение недели перед обследованием перед ТГСК. Во время лечения плановое обследование гениталий проводится при появлении генитальных симптомов либо со стороны врача, либо со стороны пациента. Пациенты в контрольной группе пройдут окончательное обследование с оценкой гениталий и сексуальным консультированием под руководством медсестры. Сбор данных с помощью PROM будет проводиться до окончательной оценки гениталий и сексуального консультирования под руководством медсестры.

5.5. Мультимодальное вмешательство при сексуальной дисфункции. Вмешательство состоит из сексуального консультирования под руководством медсестры и систематического обследования половых органов (рис. 1). Вмешательство начинается в течение недели перед обследованием перед ТГСК и в последующие 18 месяцев.

Консультирование по вопросам сексуального консультирования под руководством медсестры. Мероприятие включает в себя пять секций консультирования по вопросам сексуального консультирования под руководством медсестры. Участники посетят свою первую сексуальную консультацию под руководством медсестры через три месяца после ТГСК с КХН, опытной медсестрой по ТГСК. Пациенты будут заполнять PROMS, касающиеся РТПХ и сексуальной функции, в качестве инструмента скрининга, который будет использоваться при консультировании и последующей оценке половых органов. Консультирование состоит из рекомендаций и последующего наблюдения по соответствующим вопросам, связанным с заболеванием и лечением сексуальных осложнений, включая генитальную РТПХ. Первый интервенционный визит будет проводиться лично в поликлинике. Последующие визиты могут проводиться лично или по телефону. Участники со сложными проблемами сексуального здоровья будут направлены в клинику сексуального здоровья Rigshospitalet для дальнейшего обследования.

Оценка гениталий Пациентки женского пола в течение недели перед обследованием пройдут базовый гинекологический осмотр у специалиста, имеющего опыт оказания гинекологической помощи после трансплантации. Во время вмешательства пациенты пройдут 5 профилактических контрольных визитов, которые включают осмотр и оценку половых органов, включая симптомы менопаузы, генитальную РТПХ и злокачественные новообразования половых путей.

Пациенты мужского пола пройдут базовый урологический осмотр у специалиста, имеющего опыт посттрансплантационной урологической помощи. Во время вмешательства пациенты пройдут 5 профилактических контрольных визитов, и консультация будет включать в себя осмотр и оценку половых органов, включая генитальную РТПХ.

5.6 Сбор данных

Характеристики участников и заболеваний будут получены от участников. К ним будут относиться возраст, пол, семейное положение, образование, статус занятости, тип и статус заболевания, тип и интенсивность лечения. Показатель результата, сообщаемый пациентом (PROM), включает в себя:

Первичный результат

• Первичным результатом является сексуальная функция, которая будет оцениваться FSFI у участников женского пола, а у участников мужского пола – МИЭФ.

Вторичные результаты

• Осуществимость вмешательства будет оцениваться по критериям приемлемости, осуществимости, интеграции, соблюдения протокола, использования ресурсов и безопасности.
• Сексуальный дистресс будет оцениваться по шкале FSDS-R.
• Симптомы генитальной РТПХ будут оцениваться с помощью специально разработанных вопросов, основанных на клинических и опытных проявлениях генитальной РТПХ.
• Симптомы РТПХ в других органах будут оцениваться по шкале симптомов хронической РТПХ. Шкала содержит 30 пунктов в 7 субшкалах (кожа, глаза, ротовая полость, легкие, питание, энергия и психология), и пациенты сообщают об уровне своих симптомов за последний месяц.
• Качество жизни будет оцениваться по шкале EORTC-C30.
• Бремя симптомов будет оцениваться с помощью MDASI. 5.7 Анализ Параметры осуществимости исследования будут описаны и проанализированы с использованием описательной статистики. Демографические и клинические характеристики участников будут суммированы в процентах для категориальных переменных и в среднем (SD) для некатегориальных переменных. Средний балл будет рассчитан для каждой группы и сравнен с использованием t-критерия Стьюдента. Области анкет будут рассчитаны для каждой группы и сравнены с использованием критерия суммы рангов Уилкоксона. Двусторонние значения P <0,05 доверительного интервала считаются индикаторами статистической значимости. Статистический анализ будет проводиться с использованием IBM SPSS Статистика для Windows, версия 25.

Размер образца

• У пациентов женского пола, предполагая разницу в размере 2,1 для первичного результата (FSFI) между группой вмешательства и контрольной группой и стандартное отклонение 3,86 балла для основного результата в каждой группе и с использованием двухвыборочного t-критерия с мощностью 80. %, чтобы обнаружить значительную разницу на уровне 0,05, если в каждую группу лечения включено 55 пациентов. Чтобы учесть ожидаемый процент отсева в 20 %, исследователи решили увеличить это число до размера группы в 66 человек.
• У пациентов мужского пола, предполагая разницу в размере 5,0 для первичного результата (МИЭФ) между группой вмешательства и контрольной группой и стандартное отклонение 9,3 балла для первичного результата в каждой группе и с использованием двухвыборочного t-критерия с мощностью 80. % для обнаружения значимой разницы на уровне 0,05, если в каждую группу лечения включено 56 пациентов. Чтобы учесть ожидаемый процент отсева в 20 %, исследователи решили увеличить это число до размера группы в 67 человек.

Ежегодно в отделении гематологии Ригсгоспиталет проходят ТГСК около 95 пациентов. Исходя из этого и ожидаемого одобрения в 75%, исследователи намерены включить 133 пациента в каждую группу исследования, и, следовательно, проект рассчитан на 42 месяца, начиная с осени 2021 года.