Santé sexuelle chez les patients atteints d'hémopathies malignes

Introduction À mesure que les taux de survie pour les hémopathies malignes s'améliorent, il devient de plus en plus nécessaire de traiter les complications à long terme. Les données probantes soulignent que les patients subissent une charge importante de symptômes, notamment un dysfonctionnement sexuel, et donc un risque accru de détérioration de leur santé sexuelle. La santé sexuelle est un état de bien-être physique, mental et social lié à la sexualité et peut réduire la détresse émotionnelle et améliorer la réponse psychosociale à un diagnostic de cancer et aux complications qui suivent le traitement. Pourtant, cette population est sous-représentée dans les essais cliniques portant sur leur santé sexuelle. Il est donc essentiel de les inclure dans les futurs essais cliniques afin d’avoir une vision globale de leur état de santé sexuelle et de leur fonction sexuelle. Ces connaissances entraîneront de nouvelles opportunités pour détecter des sous-groupes de patients présentant un risque distinct de dysfonctionnement sexuel, ce qui conduira potentiellement à des interventions ciblées dans la pratique clinique auprès de cette population spécifique.

Chez les patients atteints d'hémopathies malignes subissant une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH), la dysfonction sexuelle est l'un des problèmes à long terme les plus fréquents. La dysfonction sexuelle comprend une diminution de la libido, des altérations vaginales, une dysfonction érectile et éjaculatoire, un dysfonctionnement des hormones sexuelles, une dyspareunie et une infertilité. Plus précisément, une réaction immunologique dans les tissus cutanés appelée maladie du greffon génital contre l'hôte (GHVD) est un déterminant majeur de la dysfonction sexuelle dans cette population. La GVHD génitale peut entraîner une sténose vaginale, des tissus cicatriciels et des adhérences dans les vaisseaux sanguins, des éruptions cutanées et une sensibilité accrue de la peau des organes génitaux. Malgré des preuves croissantes sur les manifestations cliniques, il s'agit toujours d'une complication sous-estimée et sous-estimée de l'HCST dans la pratique clinique en raison de la nature non spécifique des symptômes présentés et de la faible conscience de la maladie. Dans une revue systématique précédente, les enquêteurs ont conclu que de multiples aspects de la sexualité étaient affectés après un traitement par HSCT, et que l'impact et l'éthologie de ces altérations sexuelles étaient différents selon les sexes. Par conséquent, les enquêteurs ont étudié l'impact de la HSCT sur la sexualité dans le cadre d'une nouvelle enquête longitudinale. Les résultats ont montré une baisse significative de la fonction sexuelle globale chez les hommes et les femmes. Pourtant, la plupart des études ont porté uniquement sur la GVHD génitale féminine, dans de petites populations, et seules quelques-unes ont inclus des évaluations de la fonction sexuelle avant la HSCT. Aucune étude antérieure n'a étudié l'effet d'une intervention multimodale spécifiquement axée sur l'évaluation de la fonction sexuelle par le biais de consultations sexuelles dirigées par une infirmière et de la reconnaissance précoce de la GVHD génitale chez les patients pendant le traitement par HSCT. Ainsi, une reconnaissance plus poussée des symptômes sexuels et un suivi régulier peuvent éventuellement contribuer à améliorer la détection et faciliter le traitement précoce des complications sexuelles, notamment la GVHD génitale. Cela nous aidera à comprendre le développement de stratégies systématiques pour prévenir ou traiter ses effets à long terme.

Hypothèses

Cette étude repose sur la ou les hypothèses suivantes :

Etude 1

• Les enquêteurs émettent l'hypothèse que les patients atteints d'hémopathies malignes signalent une altération de la fonction sexuelle et que la dysfonction sexuelle est associée à une charge de symptômes élevée, une détresse sexuelle, une qualité de vie réduite et une augmentation de l'anxiété et de la dépression.

Étude 2

• Les enquêteurs émettent l'hypothèse qu'une intervention multimodale avec des conseils sexuels dirigés par une infirmière et des évaluations gentielles systématiques est réalisable et améliorera la fonction sexuelle chez les patients subissant une HSCT.

Objectif L'objectif général de cette étude est d'étudier la santé sexuelle chez les patients traités pour une hémopathie maligne et de générer des connaissances fondées sur la recherche sur la faisabilité et l'effet d'une intervention multimodale avec des conseils sexuels dirigés par une infirmière et une évaluation génitale systématique de la fonction sexuelle chez patients pendant leur traitement par HSCT.

Les objectifs spécifiques des études sont :

Etude 1

• Examiner la santé sexuelle des patients atteints d'hémopathies malignes au Danemark et examiner la prévalence et les facteurs associés à la dysfonction sexuelle dans cette population.

Étude 2

• Étudier la faisabilité et l'effet d'une intervention multimodale randomisée avec des conseils sexuels dirigés par une infirmière et une évaluation génitale systématique sur l'amélioration de la fonction sexuelle chez les patients subissant une HSCT.

Description de l'étude étude 1 4.1 Objectif Examiner la santé sexuelle des patients atteints d'hémopathies malignes au Danemark et examiner la prévalence et les facteurs associés à la dysfonction sexuelle dans cette population.

4.2 Conception et méthodes Cette étude est une étude nationale transversale exploratoire examinant la santé sexuelle dans différentes maladies hématologiques malignes au Danemark.

4.3 Participants Les participants atteints de maladies hématologiques malignes, en particulier la leucémie myéloïde aiguë (LMA), la leucémie lymphatique aiguë (LAL), la leucémie lymphatique chronique (LLC), la leucémie myéloïde chronique (LMC), le myélome multiple, le lymphome non hodgkinien, le lymphome hodgkinien, sont éligibles si > 18 ans avec un délai post-diagnostic > 3 mois jusqu'à 10 ans. Les participants sont exclus s'ils sont incapables de lire ou de parler le danois ou s'ils souffrent d'un trouble cognitif.

4.4 Recrutement et procédure Les participants éligibles seront identifiés via le registre national des patients. Ensuite, l'Autorité danoise des données de santé sera sollicitée pour extraire un échantillon représentatif de tous les participants éligibles potentiels. Cet échantillon sera basé sur des mesures statistiques pour atteindre une puissance statistique élevée. Les participants éligibles recevront des informations sur l'étude, fourniront un consentement éclairé écrit et recevront les questionnaires par voie électronique via des livres électroniques.

4.5 Collecte de données

Les caractéristiques des participants et de la maladie seront obtenues auprès des participants. Ceux-ci incluront l'âge, le sexe, l'état civil, l'éducation, la situation professionnelle, le type et l'état de la maladie, le type et l'intensité du traitement reçu et l'hôpital traité. La mesure des résultats rapportés par le patient (PROM) comprend :

• La santé sexuelle sera évaluée par l'indice de fonction sexuelle féminine (FSFI) chez les participantes. FSFI est une brève mesure d'auto-évaluation de la fonction sexuelle féminine en 19 éléments qui fournit des scores sur six domaines : désir, excitation, lubrification, orgasme, satisfaction et pai. Chez les participants masculins, la santé sexuelle sera évaluée par le questionnaire sur l'indice international de la fonction érectile (IIEF). L'IIEF est un bref instrument d'auto-évaluation multidimensionnel de 15 éléments largement utilisé pour l'évaluation de la fonction sexuelle masculine qui prouve des scores dans cinq domaines : la fonction érectile, la fonction orgasmique, le désir sexuel, la satisfaction sexuelle et la satisfaction globale.
• La détresse sexuelle sera évaluée par l'échelle de détresse sexuelle féminine - révisée (FSDS-R). FSDS-R est une mesure en 13 éléments évaluant la détresse sexuelle spécifiquement liée au faible désir sexuel. L'échelle a été développée pour être utilisée chez les patientes féminines, mais a récemment été validée chez les patients masculins avec une excellente cohérence interne et une excellente fiabilité test-retest.
• La qualité de vie sera évaluée par le questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC-C30). L'EORTC-C30 est une mesure multidimensionnelle de la qualité de vie composée de 30 éléments conçue pour être utilisée chez les patients atteints de cancer.
• Le fardeau des symptômes sera évalué avec l'inventaire des symptômes M.D. Anderson (MDASI) qui est une mesure de 19 éléments et évalue la gravité de 13 symptômes et leur impact chez les patients cancéreux.
• Le bien-être psychologique sera évalué et mesuré à l'aide de l'échelle d'anxiété et de dépression hospitalière (HADS), qui est une brève mesure d'auto-évaluation en 14 éléments de l'anxiété et de la dépression.

4.6 Analyse L'analyse statistique sera effectuée à l'aide d'IBM SPSS Statistics pour Windows, version 25. Partout, les valeurs P bilatérales <0,05 intervalles de confiance sont considérées comme des indicateurs de signification statistique.

Description de l'étude étude 2 5.1. Objectif Étudier la faisabilité et l'effet d'une intervention multimodale randomisée avec des conseils sexuels dirigés par une infirmière et une évaluation gentiment systématique sur l'amélioration de la fonction sexuelle chez les patients subissant une HSCT.

5.2 Conception et méthodes Cette étude est un essai contrôlé randomisé prospectif à deux bras visant à évaluer la faisabilité et l'effet d'une intervention non pharmacologique multimodale pour aborder la santé sexuelle chez les patients subissant une HSCT.

5.3 Participants Patients (âge> 18 ans) atteints d'une hémopathie maligne qui doivent subir une HSCT, qui fournissent un consentement écrit éclairé et peuvent comprendre, parler et lire le danois sont éligibles pour participer. Les critères d'exclusion incluent les patients atteints de démence, de troubles psychotiques ou d'autres maladies ou conditions cognitives qui entravent la participation.

5.4 Recrutement et procédure Les patients seront recrutés dans le service d'hématologie du Rigshospitalet. Les participants éligibles reçoivent des informations orales et écrites sur le projet du chercheur principal (KHN) au cours de leur semaine de pré-examen avant le HSCT. Les patients seront informés de l'essai, des avantages perçus, des risques et des précautions de sécurité, ainsi que de leurs droits personnels en participant à l'essai. Les participants à l'étude qui remplissent les questionnaires de base sont ensuite randomisés et les participants du groupe d'intervention seront programmés pour leur première évaluation.

Randomisation et mise en aveugle Les patients inclus dans l'étude seront randomisés dans un rapport de 1 : 1 soit dans le groupe d'intervention, soit dans le groupe témoin (soins habituels) par KHN. La randomisation et la stratification (âge, diagnostic) seront effectuées via le module de randomisation de Redcap. Parce que ce n'est pas faisable, l'investigateur principal et le patient ne seront pas aveugles à la répartition des groupes. Cependant, pour réduire le risque de biais de détection, l'enquêteur ne connaîtra pas la répartition des groupes lors de la saisie des données. De plus, le statisticien ne connaîtra pas l'allocation lors de l'analyse des données. L'identité de chaque patient sera masquée et ne pourra être réidentifiée qu'à l'aide d'un fichier clé conservé séparément.

Soins habituels Les patients affectés au groupe témoin recevront les soins habituels qui comprennent une évaluation génitale au cours de leur semaine de pré-examen avant la HSCT. Au cours du traitement, un examen génital est effectué lorsque des symptômes génitaux sont signalés soit par le prestataire de soins de santé, soit par le patient. Les patients du bras témoin recevront une évaluation finale avec évaluation génitale et conseils sexuels dirigés par une infirmière. La collecte de données avec PROM sera effectuée avant l'évaluation génitale finale et le conseil sexuel dirigé par une infirmière.

5.5 Intervention multimodale contre la dysfonction sexuelle L'intervention consiste en un conseil sexuel dirigé par une infirmière et une évaluation génitale systématique (Figure 1). L'intervention commence pendant la semaine de pré-examen précédant la HSCT et les 18 mois suivants.

Conseil sexuel dirigé par une infirmière L'intervention comprend cinq sections de conseil sexuel dirigées par une infirmière. Les participants assisteront à leur première séance de conseil sexuel dirigée par une infirmière trois mois après la HSCT avec KHN qui est une infirmière HSCT expérimentée. Les patients rempliront le PROMS lié à la GVHD et à la fonction sexuelle comme outil de dépistage qui guidera la séance de conseil et l'évaluation génitale ultérieure. Le conseil consiste en des conseils et un suivi sur les questions pertinentes liées à la maladie et au traitement des complications sexuelles, y compris la GVHD génitale. La première visite d'intervention sera effectuée en personne à la clinique externe. Les visites ultérieures peuvent être effectuées en personne ou par téléphone. Les participants ayant des problèmes complexes de santé sexuelle seront référés à la clinique de santé sexuelle du Rigshospitalet pour une évaluation plus approfondie.

Évaluation génitale Les patientes bénéficieront d'un examen gynécologique de base avec un spécialiste expérimenté dans les soins gynécologiques post-greffe au cours de leur semaine de pré-examen. Au cours de l'intervention, les patientes bénéficieront de 5 visites de contrôle préventif qui comprennent un examen et une évaluation génitaux incluant les symptômes de la ménopause, la GVH génitale et les tumeurs malignes des voies génitales.

Les patients de sexe masculin bénéficieront d'un examen urologique de base avec un spécialiste expérimenté dans les soins urologiques post-transplantation. Au cours de l'intervention, les patients auront 5 visites de contrôle préventif, et la consultation comprendra un examen et une évaluation génitaux incluant la GVHD génitale.

5.6 Collecte de données

Les caractéristiques des participants et de la maladie seront obtenues auprès des participants. Ceux-ci incluront l'âge, le sexe, l'état civil, l'éducation, la situation professionnelle, le type et l'état de la maladie, le type et l'intensité du traitement. La mesure des résultats rapportés par le patient (PROM) comprend :

Résultat primaire

• Le résultat principal est la fonction sexuelle qui sera évaluée par le FSFI chez les participantes et chez les participants masculins par l'IIEF.

Résultats secondaires

• La faisabilité de l'intervention sera évaluée en fonction de l'acceptabilité, de la praticabilité, de l'intégration, du respect du protocole, de l'utilisation des ressources et de la sécurité.
• La détresse sexuelle sera évaluée par la FSDS-R.
• Les symptômes de la GVHD génitale seront évalués par des questions spécialement développées basées sur les manifestations cliniques et expérimentées de la GVHD génitale.
• Les symptômes de la GVHD dans d'autres organes seront évalués par l'échelle des symptômes chroniques de la GVHD. L'échelle contient 30 éléments répartis en 7 sous-échelles (peau, yeux, bouche, poumons, nutrition, énergie et psychologie) et les patients rapportent leur niveau de symptômes au cours du mois dernier.
• La qualité de vie sera évaluée par EORTC-C30.
• Le fardeau des symptômes sera évalué avec MDASI. 5.7 Analyse Les paramètres de faisabilité de l'étude seront décrits et analysés à l'aide de statistiques descriptives. Les caractéristiques démographiques et cliniques des participants seront résumées en pourcentages pour les variables catégorielles et en moyenne (SD) pour les variables non catégorielles. Le score moyen sera calculé pour chaque groupe et comparé à l'aide du test t de l'élève. Les domaines des questionnaires seront calculés pour chaque groupe et comparés à l'aide du test de somme de rangs de Wilcoxon. Partout, les valeurs P bilatérales <0,05 intervalles de confiance sont considérées comme des indicateurs de signification statistique. L'analyse statistique sera effectuée à l'aide d'IBM SPSS Statistics pour Windows, version 25.

Taille de l'échantillon

• Chez les patientes, en supposant une différence de taille de 2,1 pour le résultat principal (FSFI) entre le groupe d'intervention et le groupe témoin et un écart type de 3,86 points pour le résultat principal au sein de chaque groupe et avec un test t à deux échantillons d'une puissance de 80. % pour détecter une différence significative au niveau 0,05 si 55 patients sont inclus dans chaque bras de traitement. Pour tenir compte d'un taux d'abandon attendu de 20 %, les enquêteurs ont décidé d'augmenter ce nombre à une taille de groupe de 66.
• Chez les patients de sexe masculin, en supposant une différence de taille de 5,0 pour le résultat principal (IIEF) entre le groupe d'intervention et le groupe témoin et un écart type de 9,3 points pour le résultat principal au sein de chaque groupe et avec un test t à deux échantillons d'une puissance de 80. % pour détecter une différence significative au niveau 0,05 si 56 patients sont inclus dans chaque traitement ar. Pour tenir compte d'un taux d'abandon attendu de 20 %, les enquêteurs ont décidé d'augmenter ce nombre à une taille de groupe de 67.

Chaque année, environ 95 patients reçoivent une HSCT au service d'hématologie du Rigshospitalet. Sur cette base et sur une acceptation attendue de 75 %, les enquêteurs visent à inclure 133 patients dans chaque bras de l'étude, et par conséquent, le projet devrait durer 42 mois, à partir de l'automne 2021.