Seksuel sundhed hos patienter med hæmatologiske maligniteter

Introduktion Efterhånden som overlevelsesraterne for hæmatologiske maligniteter forbedres, er der efterfølgende et øget behov for at håndtere langsigtede komplikationer. Evidensen fremhæver, at patienter oplever en høj symptombyrde, herunder seksuel dysfunktion, og derfor i øget risiko for nedsat seksuel sundhed. Seksuel sundhed er en tilstand af fysisk, psykisk og socialt velvære i forhold til seksualitet og kan reducere den følelsesmæssige nød og forbedre psykosocial respons på en kræftdiagnose og komplikationer efter behandling. Alligevel er denne befolkning underrepræsenteret i kliniske forsøg, der undersøger deres seksuelle sundhed. Det er derfor vigtigt at inkludere dem i fremtidige kliniske forsøg for at få et samlet overblik over deres seksuelle sundhed og seksuelle funktion. Denne viden vil medføre nye muligheder for at opdage undergrupper af patienter med udpræget risiko for seksuel dysfunktion, og dette vil potentielt føre til målrettede interventioner i klinisk praksis over for denne specifikke population.

Hos patienter med hæmatologiske maligniteter, der gennemgår hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT), er seksuel dysfunktion et af de hyppigste langsigtede problemer. Seksuel dysfunktion omfatter nedsat libido, vaginale ændringer, erektil og ejakulatorisk dysfunktion, dysfunktion i seksuelle hormoner, dyspareuni og infertilitet. Specifikt er en immunologisk reaktion i hudvævet kaldet genital graft versus host disease (GHVD), en væsentlig determinant for seksuel dysfunktion i denne population. Genital GVHD kan føre til vaginal stenose, arvæv og sammenvoksninger i blodkar, udslæt og øget følsomhed i kønsorganernes hud. På trods af stigende evidens for de kliniske manifestationer er det stadig en undererkendt og undervurderet komplikation af HCST i klinisk praksis på grund af den uspecifikke karakter af at præsentere symptomer og lav bevidsthed om tilstanden. I en tidligere systematisk gennemgang konkluderede efterforskerne, at flere aspekter af seksualitet blev påvirket efter behandling med HSCT, og virkningen og etologien af ​​disse seksuelle ændringer var forskellige mellem køn. Derfor undersøgte efterforskerne virkningen af ​​HSCT på seksualitet i en fornyet longitudinel undersøgelse. Resultaterne viste et signifikant fald i den samlede seksuelle funktion hos både mænd og kvinder. Alligevel har de fleste undersøgelser udelukkende undersøgt kvindelig genital GVHD i små populationer, og kun få har inkluderet evalueringer af seksuel funktion før HSCT. Ingen tidligere undersøgelser har undersøgt effekten af ​​en multimodal intervention specifikt fokuseret på evaluering af seksuel funktion gennem sygeplejerskeledede seksuelle konsultationer og tidlig anerkendelse af genital GVHD hos patienter under behandling med HSCT. Yderligere erkendelse af seksuelle symptomer og regelmæssig opfølgning kan således muligvis bidrage til at forbedre opdagelsen og lette tidlig behandling af seksuelle komplikationer, herunder genital GVHD. Dette vil hjælpe vores forståelse i udviklingen af ​​systematiske strategier til at forebygge eller behandle dens langsigtede virkninger.

Hypoteser

Denne undersøgelse er baseret på følgende hypoteser eller antagelser:

Studie 1

• Efterforskerne antager, at patienter med hæmatologiske maligniteter rapporterer nedsat seksuel funktion, og at seksuel dysfunktion er forbundet med høj symptombyrde, seksuel lidelse, nedsat livskvalitet og øget angst og depression.

Studie 2

• Efterforskerne antager, at en multimodal intervention med sygeplejerske-ledet seksuel rådgivning og systematiske geniale evalueringer er mulig og vil forbedre den seksuelle funktion hos patienter, der gennemgår HSCT

Formål Det overordnede formål med denne undersøgelse er at undersøge seksuel sundhed hos patienter behandlet for en hæmatologisk malignitet, og at generere forskningsbaseret viden om gennemførligheden og effekten af ​​en multimodal intervention med sygeplejerskeledet seksuel rådgivning og systematisk genital evaluering af seksuel funktion i patienter under deres behandling med HSCT.

De specifikke mål med undersøgelserne er:

Studie 1

• At undersøge den seksuelle sundhed hos patienter på tværs af hæmatologiske maligniteter i Danmark, og at undersøge forekomsten og faktorer forbundet med seksuel dysfunktion i denne population.

Studie 2

• At undersøge gennemførlighed og effekt af en randomiseret multimodal intervention med sygeplejerskeledet seksuel rådgivning og systematisk genital evaluering om forbedring af seksuel funktion hos patienter, der gennemgår HSCT.

Studiebeskrivelse studie 1 4.1 Formål At undersøge den seksuelle sundhed hos patienter på tværs af hæmatologiske maligniteter i Danmark, og at undersøge prævalensen og faktorer forbundet med seksuel dysfunktion i denne population.

4.2 Design og metoder Denne undersøgelse er en eksplorativ tværsnitsundersøgelse, der undersøger seksuel sundhed på tværs af forskellige hæmatologiske maligne sygdomme i Danmark.

4.3 Deltagere Deltagere med hæmatologiske maligne sygdomme specifikt akut myeloid leukæmi (AML), akut lymfatisk leukæmi (ALL), kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), kronisk myeloid leukæmi (CML), myelomatose, non-Hodgkin lymfom, Hodgkin lymfom, > 18 år med tid efter diagnose > 3 måneder op til 10 år. Deltagere udelukkes, hvis de ikke kan læse eller tale dansk eller har en kognitiv lidelse.

4.4 Rekruttering og procedure Kvalificerede deltagere vil blive identificeret gennem Landspatientregisteret. Derefter vil Sundhedsdatastyrelsen blive ansøgt om at udtrække en repræsentativ prøve fra de fulde potentielle kvalificerede deltagere. Denne prøve vil være baseret på statistiske målinger for at opnå høj statistisk effekt. Berettigede deltagere vil modtage information om undersøgelsen, give skriftligt informeret samtykke og modtage spørgeskemaerne elektronisk via e-boks.

4.5 Dataindsamling

Deltager- og sygdomskarakteristika vil blive indhentet fra deltagerne. Disse vil omfatte alder, køn, civilstand, uddannelse, beskæftigelsesstatus, sygdomstype og status, type og intensitet af modtaget behandling og behandlet hospital. Det patientrapporterede resultatmål (PROM) inkluderer:

• Seksuel sundhed vil blive vurderet af Female Sexual Function Index (FSFI) hos kvindelige deltagere. FSFI er en kort 19-elements selvrapportering af kvindelig seksuel funktion, der giver score på seks domæner: lyst, ophidselse, smøring, orgasme, tilfredshed og pai. Hos mandlige deltagere vil seksuel sundhed blive vurderet af The International Index of Erectile Function Questionnaire (IIEF). IIEF er et kort 15-element meget brugt multi-dimensionelt selvrapporteringsinstrument til evaluering af mandlig seksuel funktion, der beviser score inden for fem domæner: erektil funktion, orgasmisk funktion, seksuel lyst, samlejetilfredshed og generel tilfredshed.
• Seksuel nød vil blive vurderet af Female Sexual Distress Scale - Revised (FSDS-R). FSDS-R er et mål på 13 punkter, der vurderer seksuel nød, der er specifikt relateret til lav seksuel lyst. Skalaen er udviklet til brug hos kvindelige patienter, men er for nylig blevet valideret hos mandlige patienter med fremragende intern konsistens og test-gentest pålidelighed.
• Livskvalitet vil blive vurderet af The European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC-C30). EORTC-C30 er et multidimensionelt livskvalitetsmål med 30 elementer designet til brug hos cancerpatienter.
• Symptombyrden vil blive vurderet med M.D. Anderson Symptom Inventory (MDASI), som er et mål på 19 elementer og vurderer sværhedsgraden af ​​13 symptomer og deres indvirkning på cancerpatienter.
• Psykologisk velbefindende vil blive vurderet og målt ved hjælp af Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), som er et kort 14-punkts selvrapporteringsmål for angst og depression.

4.6 Analyse Statistisk analyse vil blive udført ved hjælp af IBM SPSS Statistics for Windows, version 25. Gennemgående betragtes tosidede P-værdier <0,05 konfidensintervaller som indikatorer med statistisk signifikans.

Studiebeskrivelse undersøgelse 2 5.1. Formål At undersøge gennemførligheden og effekten af ​​en randomiseret multimodal intervention med sygeplejerskeledet seksuel rådgivning og systematisk genial evaluering på forbedring af seksuel funktion hos patienter, der gennemgår HSCT.

5.2 Design og metoder Dette studie er et prospektivt to-arms randomiseret kontrolleret forsøg for at vurdere gennemførligheden og effekten af ​​en multimodal ikke-farmakologisk intervention til behandling af seksuel sundhed hos patienter, der gennemgår HSCT.

5.3 Deltagere Patienter (alder >18 år) med en hæmatologisk malignitet, som er planlagt til at gennemgå en HSCT, som giver informeret skriftligt samtykke og kan forstå, tale og læse dansk, er berettiget til at deltage. Eksklusionskriterierne omfatter patienter med demens, psykotiske lidelser eller andre kognitive sygdomme eller tilstande, der hindrer deltagelse.

5.4 Rekruttering og procedure Patienter vil blive rekrutteret fra Hæmatologisk Afdeling, Rigshospitalet. Kvalificerede deltagere modtager mundtlig og skriftlig projektinformation fra den primære forskningsforsker (KHN) i løbet af deres præeksamensuge forud for HSCT. Patienterne vil blive informeret om forsøget, opfattede fordele, risici og sikkerhedsforanstaltninger og om deres personlige rettigheder ved at deltage i forsøget. Studiedeltagere, der udfylder baseline-spørgeskemaer, randomiseres derefter, og deltagere i interventionsgruppen vil blive planlagt til deres første vurdering.

Randomisering og blinding Patienter inkluderet i undersøgelsen vil blive randomiseret i forholdet 1:1 til enten interventionsgruppen eller kontrolgruppen (sædvanlig pleje) af KHN. Randomisering og stratificering (alder, diagnose) vil blive udført gennem randomiseringsmodulet i Redcap. Fordi det ikke er muligt, vil den primære investigator og patienten ikke blive blindet for gruppetildeling. For at reducere risikoen for detektionsbias vil efterforskeren dog blive blindet over for gruppeallokering under dataindtastning. Desuden vil statistikeren være blind for allokering under dataanalyse. Hver patients identitet vil blive maskeret og kan kun genidentificeres ved hjælp af en separat opbevaret nøglefil.

Sædvanlig pleje Patienter, der er allokeret til kontrolgruppen, vil modtage sædvanlig pleje, som inkluderer genital evaluering under deres præeksamensuge forud for HSCT. Under behandlingsforløbet udføres genital undersøgelse, når genitale symptomer rapporteres enten af ​​sundhedsplejersken eller patienten. Patienter i kontrolarmen vil modtage en afsluttende vurdering med genital udredning og sygeplejerskestyret seksuel rådgivning. Dataindsamling med PROM vil blive gennemført forud for den endelige genitale evaluering og sygeplejerskeledet seksuel rådgivning.

5.5 Multimodal Seksuel Dysfunktion Intervention Interventionen består af sygeplejerskeledet seksuel rådgivning og systematisk genital evaluering (figur 1). Interventionen begynder i løbet af deres præeksamensuge forud for HSCT og de efterfølgende 18 måneder.

Sygeplejerskeledet seksualrådgivning Interventionen omfatter fem sygeplejerskeledede seksualrådgivningsafsnit. Deltagerne vil deltage i deres første sygeplejerske-ledede seksuelle rådgivningssession tre måneder efter HSCT med KHN, som er en erfaren HSCT-sygeplejerske. Patienterne vil udfylde PROMS relateret til GVHD og seksuel funktion som et screeningsværktøj, der guider rådgivningssessionen og den efterfølgende genitale evaluering. Rådgivningen består af vejledning og opfølgning på relevante problemstillinger relateret til sygdom og behandling af seksuelle komplikationer, herunder genital GVHD. Det første interventionsbesøg vil blive gennemført personligt i ambulatoriet. Efterfølgende besøg kan afholdes personligt eller over telefon. Deltagere med komplekse seksuelle helbredsproblemer vil blive henvist til Seksuel Sundhedsklinik på Rigshospitalet for yderligere vurdering.

Genital evaluering Kvindelige patienter vil have en baseline gynækologisk gennemgang med en specialist med erfaring i post-transplantation gynækologisk behandling i løbet af deres præeksamensuge. Under interventionen vil patienterne have 5 forebyggende kontrolbesøg, som inkluderer en gennemkønsundersøgelse og evaluering, herunder menopausale symptomer, genital GVH og maligniteter i genitalkanalen.

Mandlige patienter vil have en baseline urologisk gennemgang med en specialist med erfaring i post-transplantation urologisk behandling. Under interventionen vil patienterne have 5 forebyggende kontrolbesøg, og konsultationen vil omfatte en gennemgående genital undersøgelse og evaluering inklusive genital GVHD.

5.6 Dataindsamling

Deltager- og sygdomskarakteristika vil blive indhentet fra deltagerne. Disse vil omfatte alder, køn, civilstand, uddannelse, beskæftigelsesstatus, sygdomstype og status, type og intensitet af behandlingen. Det patientrapporterede resultatmål (PROM) inkluderer:

Primært resultat

• Det primære resultat er seksuel funktion, som vil blive vurderet af FSFI hos kvindelige deltagere og hos mandlige deltagere af IIEF.

Sekundære resultater

• Gennemførligheden af ​​interventionen vil blive vurderet som acceptabilitet, gennemførlighed, integration, overholdelse af protokol, ressourceudnyttelse og sikkerhed.
• Seksuel nød vil blive vurderet af FSDS-R.
• Symptomer på genital GVHD vil blive vurderet ved hjælp af specialudviklede spørgsmål baseret på kliniske og erfarne manifestationer af genital GVHD.
• Symptomer på GVHD i andre organer vil blive vurderet ved den kroniske GVHD-symptomskala. Skalaen indeholder 30 emner i 7 underskalaer (hud, øje, mund, lunge, ernæring, energi og psykologisk), og patienter rapporterer deres symptomniveau over den seneste måned.
• Livskvalitet vil blive vurderet af EORTC-C30.
• Symptombyrden vil blive vurderet med MDASI. 5.7 Analyse Undersøgelsens gennemførlighedsparametre vil blive beskrevet og analyseret ved hjælp af beskrivende statistik. Deltagernes demografiske og kliniske karakteristika vil blive opsummeret i procenter for kategoriske variabler og gennemsnit (SD) for ikke-kategoriske variable. Gennemsnitsscore vil blive beregnet for hver gruppe og sammenlignet ved hjælp af elevens t-test. Spørgeskemaernes domæner vil blive beregnet for hver gruppe og sammenlignet ved hjælp af Wilcoxons rank-sum test. Gennemgående betragtes tosidede P-værdier <0,05 konfidensintervaller som indikatorer med statistisk signifikans. Statistisk analyse vil blive udført ved hjælp af IBM SPSS Statistics for Windows, version 25.

Prøvestørrelse

• Hos kvindelige patienter antages en forskel på størrelse 2,1 for det primære udfald (FSFI) mellem interventions- og kontrolgruppen og en standardafvigelse på 3,86 point for det primære udfald inden for hver gruppe og med en to-prøve t-test med en potens på 80 % for at påvise en signifikant forskel på niveau 0,05, hvis 55 patienter er inkluderet i hver behandlingsarm. For at tage højde for en forventet frafaldsrate på 20 % besluttede efterforskerne at øge dette tal til en gruppestørrelse på 66.
• Hos mandlige patienter antages en forskel på størrelse 5,0 for det primære udfald (IIEF) mellem interventions- og kontrolgruppen og en standardafvigelse på 9,3 point for det primære udfald inden for hver gruppe og med en to-prøve t-test med en potens på 80 % for at påvise en signifikant forskel på niveau 0,05, hvis 56 patienter indgår i hver behandling ar. For at tage højde for en forventet frafaldsrate på 20 % besluttede efterforskerne at øge dette tal til en gruppestørrelse på 67.

Der er årligt omkring 95 patienter, der modtager HSCT på Hæmatologisk Afdeling, Rigshospitalet. Baseret på dette og en forventet accept på 75 %, sigter efterforskerne på at inkludere 133 patienter i hver arm af undersøgelsen, og derfor anslås projektet at løbe i 42 måneder fra efteråret 2021.